Obinutuzumab dans la cGVHD après allogreffe de cellules souches du sang périphérique

Critère d'intégration:

• Les sujets jugés potentiellement éligibles par leurs médecins traitants seront sélectionnés pour l'inscription après j + 60 de la transplantation
• Les patients qui ont subi une greffe de cellules souches allogéniques ablatives ou non myéloablatives sont éligibles.
• Les cellules souches du sang périphérique doivent avoir été utilisées comme source de cellules souches.
• Les patients doivent avoir reçu une greffe de donneurs (apparentés et non apparentés) qui sont identiques sur 8 locus HLA (A, B, C et DR1) ou non appariés sur 1 locus au maximum (7/8). Chez les donneurs apparentés, le typage HLA C n'est pas requis (concordance HLA 6/6). Le typage de classe I doit être effectué par les techniques PCR-SSP et les techniques CDC. Le typage de classe II est réalisé par les techniques PCR-RFLP +/- PCR-SSP.
• Aucune preuve de malignité récidivante ou résiduelle dans les 30 jours suivant l'entrée à l'essai. Tous les patients doivent subir une stadification appropriée pour leur malignité (c.-à-d. ponction médullaire pour les leucémies et PET-CT pour les lymphomes). La preuve d'une anomalie cytogénétique persistante constituera la preuve d'une maladie résiduelle ou récidivante dans les leucémies, le cas échéant. Les personnes atteintes de LLC sont éligibles s'il n'y a pas plus de 20 % de leucémie résiduelle dans la moelle osseuse au moment de l'entrée à l'étude.
• Les patients qui ont subi une greffe de cellules souches non myéloablatives doivent avoir > 80 % d'hématopoïèse du donneur dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude. Le chimérisme dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude doit être supérieur, égal ou inférieur de 5 % au maximum au chimérisme mesuré environ au jour + 30 (si effectué).
• Âge ≥ 18,0
• Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%) (Voir Annexe A)

• Les participants doivent avoir une fonction médullaire normale telle que définie par :

  • GB ≥ 2 500/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL
  • Plaquettes ≥ 50 000/μL
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les effets de l'obinutuzumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'Obinutuzumab.

Critère d'exclusion:

• Transplantation allogénique de cellules souches utilisant une ou plusieurs unités de sang de cordon ombilical ou utilisant de la moelle osseuse.
• Transplantation allogénique de cellules souches utilisant la déplétion in vivo ou ex vivo des lymphocytes T, soit par manipulation cellulaire, soit avec des anticorps déplétant les lymphocytes T (toute préparation de globuline anti-thymocyte ou alemtuzumab administré dans les 30 jours suivant la transplantation)
• Participation à un essai clinique évaluant une autre stratégie de prévention de la GVHD chronique ou participation continue à un essai clinique pour le traitement de la GVHD aiguë. L'achèvement préalable du traitement expérimental pour la GVHD aiguë est autorisé si l'agent expérimental a été utilisé> 30 jours avant l'inscription.
• Tout signe de GVHD aiguë gastro-intestinale ou hépatique en cours, ou signe de GVHD cutanée aiguë de stade I en cours. Un traitement continu et dégressif pour la GVHD aiguë résolue est autorisé.
• Toute preuve de GVHD chronique active ou résolue antérieure.
• Antécédents de réaction allergique sévère à l'obinutuzumab
• Aucune perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) avant le jour 100 et aucun plan de DLI dans les 30 jours à venir.
• Preuve de toute infection active non contrôlée (bactérienne, virale ou fongique) ou preuve d'une exposition naturelle à l'hépatite B, à l'hépatite C ou au VIH. Les preuves d'exposition à l'hépatite B comprennent la présence d'une antigénémie de surface de l'hépatite B, un test sérologique positif pour les anticorps de base de l'hépatite B ou un test d'acide nucléique (test NAT) positif pour l'hépatite B. La vaccination contre l'hépatite B n'est pas un critère d'exclusion.
• Grossesse ou allaitement. Un test de grossesse négatif est requis dans la fenêtre de dépistage
• Utilisation active de tout autre agent expérimental.