Obinutuzumab a cGVHD-ben allogén perifériás vér őssejt-transzplantáció után
2026. január 31. frissítette: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Véletlenszerű 2. fázisú obinutuzumab vizsgálat az allogén perifériás vér őssejt-transzplantáció utáni krónikus graft-vers.-host betegség megelőzésére
Ez a kutatás az obinutuzumab nevű gyógyszert tanulmányozza a krónikus graft vs. host betegség (cGVHD) megelőzésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a kutatás egy II. fázisú klinikai vizsgálat. A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgálati beavatkozás biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a beavatkozás működik-e egy adott betegség kezelésében.
Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá az obinutuzumabot a krónikus graft vs.-host megelőzésére betegség (cGVHD), de más felhasználásra is jóváhagyták.
Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók arra törekednek, hogy meghatározzák az Obinutuzumab hatását a kortikoszteroidot igénylő cGVHD előfordulására allogén hematopoetikus sejttranszplantáció (aHCT) után.
A krónikus GVHD olyan egészségügyi állapot, amely azután fordulhat elő, hogy csontvelőt vagy őssejteket transzplantálnak egyik egyénről a másikra. A transzplantáció után a donor immunrendszere idegennek ismerheti fel a recipiens testet, és megpróbálhatja „elutasítani” a testet. Ezt a folyamatot graft-vs. - Gazdabetegség, és bármikor előfordulhat, de általában nem korábban, mint száz nappal az átültetés után.
Az immunrendszer kétféle limfocitát (fehérvérsejteket) termel, B-sejteket és T-sejteket. A B-sejtek az immunrendszer „memóriájának” részét képezik, és antitesteket (fehérjéket) termelnek, amikor baktériumok, vírusok vagy más potenciálisan káros anyagok bejutnak a szervezetbe. Az obinutuzumab egy antitest, egy olyan molekula, amely a célsejt meghatározott részeihez kötődve bizonyos sejteket céloz meg. Ebben az esetben az obinutuzumab a B-sejtek CD20 nevű komponenséhez kötődik, ami a B-sejtek elpusztulását eredményezi. Úgy gondolják, hogy a B-sejtek számának csökkentése csökkenti a cGVHD kialakulásának esélyét a transzplantáció után. A B-sejteken CD20-at célzó másik antitesttel végzett korábbi vizsgálatok arra utalnak, hogy csökkenhet a cGVHD kialakulásának esélye, és a B-sejtek elpusztulása esetén a cGVHD kezelésére kortikoszteroidokat kell felírni.
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat. Ez azt jelenti, hogy a vizsgálatban résztvevők körülbelül fele obinutuzumabot, a másik fele pedig placebót (sóoldatot) kap. Egy számítógép dönti el, hogy mely résztvevők kapnak obinutuzumabot vagy placebót, és sem a résztvevő, sem a vizsgálat orvosa nem fogja tudni, hogy a résztvevő melyiket kapott a vizsgálat befejezéséig. Fontos megjegyezni, hogy a jelenlegi szabvány szerint nem részesülnek kifejezetten a cGVHD megelőzésére szolgáló terápiában.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
181
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Masonic Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A kezelőorvosuk által potenciálisan alkalmasnak ítélt alanyokat a transzplantáció utáni d+60 után szűrik.
- Azok a betegek, akik ablatív vagy nem myeloablatív allogén őssejt-transzplantáción estek át.
- Biztosan perifériás vérből származó őssejteket használtak őssejtforrásként.
- A betegeknek olyan (rokon és nem rokon) donoroktól kell átültetésben részesülniük, akik 8 HLA-lókuszban (A, B, C és DR1) azonosak, vagy legfeljebb 1 lókuszban (7/8) nem illeszkednek egymáshoz. A rokon donorok között a HLA C tipizálása nem szükséges (6/6 HLA egyezés). Az I. osztályú tipizálást PCR-SSP technikákkal és CDC technikákkal kell végrehajtani. A II. osztályú tipizálást PCR-RFLP +/- PCR-SSP technikákkal végzik.
- A vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül nem utalt visszaeső vagy fennmaradó rosszindulatú daganatra. Minden betegnek a rosszindulatú daganatának megfelelő stádiumvizsgálatot kell végezni (pl. csontvelő-aspiráció a leukémiák és PET-CT vizsgálat a limfómák esetében). A perzisztáló citogenetikai rendellenesség bizonyítéka a leukémiákban fennálló reziduális vagy visszaeső betegség bizonyítéka, ha jelen van. A CLL-ben szenvedő egyének akkor vehetők igénybe, ha a vizsgálatba való belépés időpontjában a csontvelőben nem volt több mint 20%-os maradék leukémia.
- A nem myeloablatív őssejt-transzplantáción átesett betegeknél a donor hematopoiesisének > 80%-nak kell lennie a vizsgálatba való felvételtől számított 30 napon belül. A kimérizmusnak a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül nagyobbnak, egyenlőnek vagy legfeljebb 5%-kal kisebbnek kell lennie, mint a körülbelül +30. napon mért kimérizmus (ha elvégezték).
- Életkor ≥ 18,0
- ECOG-teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%) (lásd az A. függeléket)
A résztvevőknek normál csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:
- WBC ≥ 2500/μL
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL
- Vérlemezkék ≥ 50 000/μL
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
- Az obinutuzumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az obinutuzumab beadása után 4 hónappal.
Kizárási kritériumok:
- Allogén őssejt-transzplantáció egyetlen vagy több köldökzsinórvér-egység vagy csontvelő felhasználásával.
- Allogén őssejt-transzplantáció in vivo vagy ex vivo T-sejt-kiürítéssel, akár sejtmanipulációval, akár T-sejt-kimerítő antitestekkel (bármilyen anti-timocita globulin készítmény vagy alemtuzumab a transzplantációt követő 30 napon belül)
- Részvétel egy klinikai vizsgálatban, amely a krónikus GVHD egy másik megelőző stratégiáját értékeli, vagy folyamatos részvétel az akut GVHD kezelésére szolgáló klinikai vizsgálatban. Az akut GVHD kísérleti terápiájának befejezése megengedhető, ha a kísérleti szert több mint 30 nappal a felvétel előtt használták.
- Bármilyen bizonyíték a folyamatban lévő gyomor-bélrendszeri vagy hepatikus akut GVHD-re, vagy a folyamatban lévőnél nagyobb I. stádiumú bőr akut GVHD-re. A megoldódott akut GVHD folyamatos, fokozatosan csökkenő terápiája megengedett.
- Bármilyen bizonyíték a korábbi aktív vagy megoldódott krónikus GVHD-re.
- Az obinutuzumabbal szembeni súlyos allergiás reakció anamnézisében
- Nincs donor limfocita infúzió (DLI) a 100. nap előtt, és nem terveznek DLI-t a következő 30 napban.
- Bármilyen aktív, ellenőrizetlen fertőzés (bakteriális, vírusos vagy gombás) bizonyítéka, vagy a hepatitis B, hepatitis C vagy HIV természetes expozíció bizonyítéka. A hepatitis B expozíció bizonyítéka többek között a Hepatitis B felületi antigenémia jelenléte, a Hepatitis B magantitestekre vonatkozó pozitív szerológiai teszt vagy a Hepatitis B-re pozitív nukleinsav-teszt (NAT-teszt). A hepatitis B elleni védőoltás nem kizárási kritérium.
- Terhesség vagy szoptatás. Negatív terhességi teszt szükséges a szűrési ablakon belül
- Bármilyen más vizsgálati szer aktív használata.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Obinuzumab
Az obinutuzumabot vagy előre meghatározott dózisban intravénásan adják be a transzplantáció után 3, 6, 9 és 12 hónappal.
|
B-sejtek kimerülése
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: Placebo
A placebót előre meghatározott dózisban, intravénásan adják be a transzplantáció után 3, 6, 9 és 12 hónappal.
|
Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kortikoszteroid-Igényelő Krónikus Graff-Versus-Host Betegség (cGVHD) Aránya
Időkeret: 1 év
|
A kortikoszteroid-igénylő cGVHD-t azoknak a résztvevőknek a százalékos arányaként definiálják, akik krónikus Grafitált Ellen Gazdabetegség (cGVHD) alakul ki, és kortikoszteroidokkal való kezelést igényelnek a Hematopoetikus Sejt Transzplantáció (HCT) utáni első évben.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden Krónikus Donorsejtek Elleni Betegség (cGVHD) Arány
Időkeret: 1 és 2 év után
|
A teljes cGVHD arány azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát jelenti, akik krónikus Grafitus kontra Gazdaszerv cGVHD-t fejlesztenek ki Hematopoietikus Sejt Transzplantáció HCT után.
|
1 és 2 év után
|
|
Immunszuppresszió-mentes túlélés 1 éves követés után (IFS1)
Időkeret: 1 év
|
Az IFS1 az 1 éves időpontra vonatkozó százalékos valószínűségi becslés a Kaplan-Meier módszer alapján.
Az IFS a randomizációtól a relapszig, a szisztémás immun-szuppresszió bevezetéséig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be először.
Azok a résztvevők, akik életben vannak relapsz nélkül és nem kezdtek el szisztémás immun-szuppressziót, az utolsó betegség- vagy túlélési értékelés dátumánál cenzurálásra kerülnek.
|
1 év
|
|
Immunsuppressziómentes túlélés 2 év után (IFS2)
Időkeret: 2 év
|
Az IFS2 a 2 éves százalékos valószínűségi becslés a Kaplan-Meier módszer alapján.
Az IFS a randomizációtól a relapszusig, a szisztémás immunológiai gátlás bevezetéséig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be először.
Azok a résztvevők, akik életben vannak relapszus nélkül és nem kezdtek szisztémás immunológiai gátlást, a betegség utolsó vagy túlélési értékelésének dátumánál lesznek cenzúrázva.
|
2 év
|
|
NIH közepes-súlyos krónikus graft-versus-host betegség (cGVHD) arány
Időkeret: 1 év után és 2 év után
|
A NIH mérsékelt-súlyos cGVHD arányt a Hematopoietikus Sejt Transzplantáció (HCT) után NIH mérsékelt-súlyos cGVHD-t kifejlődő résztvevők százalékos arányaként határozzuk meg.
|
1 év után és 2 év után
|
|
A nem relapszus mortalitás (NRM) kumulatív incidenciája
Időkeret: 1 éves és 2 éves korban
|
A kumulatív NRM incidenciája a kezelés vagy transzplantáció után bekövetkező, a betegségrelapszus vagy progressziótól eltérő okból bekövetkező halál valószínűségét jelenti.
A relapszus vagy betegségprogresszió miatti halálesetek versengő eseményekként kezelendők. A relapszus vagy halál nélkül élő résztvevők az utolsó követés időpontjában cenzorálásra kerülnek. |
1 éves és 2 éves korban
|
|
Kumulatív relapszus gyakorisága
Időkeret: 1 és 2 év után
|
A visszaesés kumulatív incidenciája a betegség visszaesésének százalékos valószínűségeként definiálható a kezelést követően, a visszaesés előtti halál versengő kockázatként kezelésével.
Az utolsó kontroll idején életben lévő és visszaesésmentes betegeket cenzúrázni fogják. |
1 és 2 év után
|
|
Egyéves progressziómentes túlélés (PFS1)
Időkeret: 1 év
|
A PFS1 a Kaplan-Meier módszer alapján számított 1 éves százalékos valószínűségi becslés.
A PFS a randomizációtól a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig tartó időt jelenti, amelyik először következik be.
Azokat a betegeket, akik az utolsó betegségértékelés időpontjában élnek és betegségprogresszió nélkül vannak, azon a dátumon cenzúrázzák.
|
1 év
|
|
Progression-Free Survival at 2 Years (PFS2)
Időkeret: 2 év
|
A PFS2 a Kaplan-Meier módszer alapján számított százalékos valószínűségi becslés 2 évnél.
A PFS a randomizációtól a betegségprogresszióig vagy bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időt jelenti, attól függően, hogy melyik következik be először.
Azokat a betegeket, akik az utolsó betegségértékelés időpontjában élnek és nincs betegségprogressziójuk, ezen a dátumon cenzúrázzák.
|
2 év
|
|
Teljes túlélés 1 év után (OS1)
Időkeret: 1 év
|
Az OS1 az 1 éves túlélési valószínűség százalékos becslése a Kaplan-Meier módszer alapján.
Az OS a randomizációtól bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként definiálható.
Azt a beteget, aki az utolsó követségi időpontban életben volt, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzoráljuk.
|
1 év
|
|
2 éves teljes túlélés (OS2)
Időkeret: 2 év
|
Az OS2 a 2 éves Kaplan-Meier módszeren alapuló százalékos valószínűségi becslés.
Az OS a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkező halálig eltelt időt jelenti.
Az utolsó követés időpontjában életben lévő résztvevők az utolsó kapcsolatfelvétel dátumánál cenzúrázva lesznek.
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Corey Cutler, MD MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. november 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. november 29.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. november 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. augusztus 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 12.
Első közzététel (Becsült)
2016. augusztus 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 31.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16-256
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .