Obinutuzumabe em cGVHD após transplante alogênico de células-tronco de sangue periférico

Critério de inclusão:

• Indivíduos considerados potencialmente elegíveis por seus médicos assistentes serão selecionados para inscrição após d+60 do transplante
• Os pacientes que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco ablativas ou não mieloablativas são elegíveis.
• Células-tronco do sangue periférico devem ter sido usadas como fonte de células-tronco.
• Os pacientes devem ter recebido transplante de doadores (tanto aparentados quanto não aparentados) que sejam idênticos em 8 loci HLA (A, B, C e DR1) ou incompatíveis em não mais de 1 locus (7/8). Entre doadores aparentados, a tipagem HLA C não é necessária (6/6 HLA compatíveis). A tipagem de Classe I deve ser realizada por técnicas de PCR-SSP e técnicas de CDC. A tipagem de Classe II é realizada por técnicas de PCR-RFLP +/- PCR-SSP.
• Nenhuma evidência de malignidade recidivada ou residual dentro de 30 dias da entrada no estudo. Todos os pacientes devem passar por estadiamento adequado para sua malignidade (ou seja, aspiração de medula óssea para as leucemias e PET-CT para os linfomas). A evidência de uma anormalidade citogenética persistente constituirá evidência de doença residual ou recaída nas leucemias, quando presente. Indivíduos com LLC são elegíveis se não houver mais de 20% de leucemia residual na medula óssea no momento da entrada no estudo.
• Os pacientes que foram submetidos a um transplante de células-tronco não mieloablativas devem ter > 80% de hematopoiese do doador dentro de 30 dias após a inscrição no estudo. O quimerismo dentro de 30 dias após a entrada no estudo deve ser maior, igual ou não mais que 5% menor que o quimerismo medido aproximadamente no dia +30 (se realizado).
• Idade ≥ 18,0
• Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%) (consulte o Apêndice A)

• Os participantes devem ter função medular normal, conforme definido por:

  • WBC ≥ 2.500/μL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μL
  • Plaquetas ≥ 50.000/μL
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os efeitos de Obinutuzumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração de Obinutuzumabe.

Critério de exclusão:

• Transplante alogênico de células-tronco usando uma ou várias unidades de sangue de cordão umbilical ou usando medula óssea.
• Transplante alogênico de células-tronco usando depleção de células T in vivo ou ex vivo, seja por manipulação celular ou com anticorpos depletores de células T (qualquer preparação de globulina antitimócito ou alentuzumabe administrado até 30 dias após o transplante)
• Participação em um ensaio clínico avaliando outra estratégia preventiva para GVHD crônico, ou participação contínua em um ensaio clínico para terapia de GVHD agudo. A conclusão prévia da terapia experimental para GVHD agudo é permitida se o agente experimental foi usado > 30 dias antes da inscrição.
• Qualquer evidência de DECH aguda gastrointestinal ou hepática em andamento, ou evidência de DECH aguda cutânea em estágio I maior do que em andamento. A terapia contínua e gradual para GVHD aguda resolvida é permitida.
• Qualquer evidência de DECH crônica ativa ou resolvida anterior.
• História de reação alérgica grave a Obinutuzumabe
• Nenhuma infusão de linfócitos de doador (DLI) antes do dia 100 e nenhum plano para um DLI nos próximos 30 dias.
• Evidência de qualquer infecção ativa não controlada (bacteriana, viral ou fúngica) ou evidência de exposição natural à Hepatite B, Hepatite C ou HIV. A evidência de exposição à Hepatite B inclui a presença de antigenemia de superfície da Hepatite B, um teste sorológico positivo para anticorpo central da Hepatite B ou teste de ácido nucleico (teste NAT) positivo para Hepatite B. A vacinação para Hepatite B não é um critério de exclusão.
• Gravidez ou lactação. Teste de gravidez negativo é necessário dentro da janela de triagem
• Uso ativo de qualquer outro agente experimental.