Обинутузумаб при хРТПХ после аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови

Критерии включения:

• Субъекты, которых их лечащие врачи сочтут потенциально подходящими, будут проверены для зачисления после d + 60 после трансплантации.
• Пациенты, перенесшие абляционную или немиелоаблативную аллогенную трансплантацию стволовых клеток, имеют право на участие.
• В качестве источника стволовых клеток должны были использоваться стволовые клетки периферической крови.
• Пациенты должны были получить трансплантацию от доноров (как родственных, так и неродственных), идентичных по 8 локусам HLA (A, B, C и DR1) или несовпадающих не более чем по 1 локусу (7/8). Среди родственных доноров типирование HLA C не требуется (6/6 совпадений HLA). Типирование класса I должно выполняться методами PCR-SSP и методами CDC. Типирование класса II выполняется методами ПЦР-ПДРФ +/- ПЦР-ТСП.
• Отсутствие признаков рецидива или остаточного злокачественного новообразования в течение 30 дней после включения в исследование. Все пациенты должны пройти соответствующую стадию злокачественного новообразования (т. аспирация костного мозга при лейкозах и ПЭТ-КТ при лимфомах). Свидетельство персистирующей цитогенетической аномалии будет свидетельствовать об остаточном или рецидивирующем заболевании при лейкозах, если таковые имеются. Лица с ХЛЛ имеют право на участие, если на момент включения в исследование имеется не более 20% остаточного лейкоза в костном мозге.
• Пациенты, перенесшие немиелоаблативную трансплантацию стволовых клеток, должны иметь > 80% донорского кроветворения в течение 30 дней после включения в исследование. Химеризм в течение 30 дней после включения в исследование должен быть больше, равен или не более чем на 5% меньше, чем химеризм, измеренный примерно на +30 день (если он проводился).
• Возраст ≥ 18,0
• Функциональный статус по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%) (см. Приложение A)

• Участники должны иметь нормальную функцию костного мозга, как определено:

  • Лейкоциты ≥ 2500/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • Тромбоциты ≥ 50 000/мкл
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Влияние обинутузумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема обинутузумаба.

Критерий исключения:

• Аллогенная трансплантация стволовых клеток с использованием одной или нескольких единиц пуповинной крови или с использованием костного мозга.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток с использованием истощения Т-клеток in vivo или ex vivo либо путем манипуляций с клетками, либо с помощью антител, разрушающих Т-клетки (любой препарат антитимоцитарного глобулина или алемтузумаб, вводимый в течение 30 дней после трансплантации)
• Участие в клиническом испытании, оценивающем другую профилактическую стратегию хронической РТПХ, или текущее участие в клиническом испытании терапии острой РТПХ. Досрочное завершение экспериментальной терапии острой РТПХ допустимо, если экспериментальный препарат использовался > 30 дней до включения в исследование.
• Любые признаки продолжающейся острой желудочно-кишечной или печеночной РТПХ или признаки острой кожной РТПХ более высокой стадии, чем I стадия. Допустима постоянная постепенно снижающаяся терапия при разрешенной острой РТПХ.
• Любые признаки предшествующей активной или разрешенной хронической РТПХ.
• Тяжелая аллергическая реакция на обинутузумаб в анамнезе.
• Нет инфузии донорских лимфоцитов (DLI) до 100-го дня и нет планов по DLI в ближайшие 30 дней.
• Доказательства любой активной неконтролируемой инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой) или доказательства естественного заражения гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ. Доказательства воздействия гепатита В включают наличие поверхностной антигенемии гепатита В, положительный серологический тест на ядерные антитела к гепатиту В или тест на нуклеиновую кислоту (тест NAT), положительный на гепатит В. Вакцинация против гепатита В не является критерием исключения.
• Беременность или лактация. Отрицательный тест на беременность требуется в рамках скринингового окна
• Активное использование любых других исследуемых агентов.