Obinutuzumab bij cGVHD na allogene perifere bloedstamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen die door hun behandelende artsen potentieel geschikt worden geacht, zullen worden gescreend voor inschrijving na d+60 na transplantatie
• Patiënten die ablatieve of niet-myeloablatieve allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking.
• Perifere bloedstamcellen moeten als stamcelbron zijn gebruikt.
• Patiënten moeten een transplantatie hebben ondergaan van donoren (zowel verwante als niet-verwante) die identiek zijn op 8 HLA-loci (A, B, C en DR1), of niet overeenkomen op niet meer dan 1 locus (7/8). Bij verwante donoren is HLA C-typering niet vereist (6/6 HLA-overeenkomsten). Klasse I-typering moet worden uitgevoerd met PCR-SSP-technieken en CDC-technieken. Klasse II-typering wordt uitgevoerd door middel van PCR-RFLP +/- PCR-SSP-technieken.
• Geen bewijs van recidiverende of resterende maligniteit binnen 30 dagen na deelname aan de proef. Alle patiënten moeten een geschikte stadiëring ondergaan voor hun maligniteit (d.w.z. beenmergaspiratie voor de leukemieën en PET-CT-scanning voor de lymfomen). Bewijs van een aanhoudende cytogenetische afwijking vormt een bewijs van resterende of recidiverende ziekte bij de Leukemieën, indien aanwezig. Individuen met CLL komen in aanmerking als er op het moment van aanvang van de studie niet meer dan 20% resterende leukemie in het beenmerg aanwezig is.
• Patiënten die een niet-myeloablatieve stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten binnen 30 dagen na inschrijving voor het onderzoek > 80% donorhematopoëse hebben. Chimerisme binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek moet groter zijn dan, gelijk aan of niet meer dan 5% minder dan het chimerisme gemeten op ongeveer dag +30 (indien uitgevoerd).
• Leeftijd ≥ 18,0
• ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%) (zie bijlage A)

• Deelnemers moeten een normale beenmergfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

  • WBC ≥ 2.500/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 50.000/μL
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• De effecten van Obinutuzumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van Obinutuzumab.

Uitsluitingscriteria:

• Allogene stamceltransplantatie met behulp van een enkele of meerdere navelstrengbloedeenheden of met behulp van beenmerg.
• Allogene stamceltransplantatie met behulp van in vivo of ex vivo T-celdepletie, hetzij door celmanipulatie, hetzij met T-cel-depleterende antilichamen (elk anti-thymocytglobulinepreparaat of alemtuzumab gegeven binnen 30 dagen na transplantatie)
• Deelname aan een klinische studie ter evaluatie van een andere preventieve strategie voor chronische GVHD, of lopende deelname aan een klinische studie voor de behandeling van acute GVHD. Voorafgaande afronding van experimentele therapie voor acute GVHD is toegestaan ​​als het experimentele middel > 30 dagen voorafgaand aan inschrijving werd gebruikt.
• Elk bewijs van aanhoudende gastro-intestinale of hepatische acute GVHD, of bewijs van meer dan aanhoudende fase I cutane acute GVHD. Voortdurende, afbouwende therapie voor opgeloste acute GVHD is toegestaan.
• Elk bewijs van eerdere actieve of opgeloste chronische GVHD.
• Geschiedenis van ernstige allergische reactie op Obinutuzumab
• Geen donorlymfocyteninfusie (DLI) vóór dag 100 en geen plannen voor een DLI in de komende 30 dagen.
• Bewijs van een actieve ongecontroleerde infectie (bacterieel, viraal of schimmel) of bewijs van natuurlijke blootstelling aan Hepatitis B, Hepatitis C of HIV. Bewijs van blootstelling aan hepatitis B omvat de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigenemie, een positieve serologische test voor hepatitis B-kernantilichaam of nucleïnezuurtest (NAT-test) die positief is voor hepatitis B. Vaccinatie tegen hepatitis B is geen uitsluitingscriterium.
• Zwangerschap of borstvoeding. Negatieve zwangerschapstest is vereist binnen het screeningvenster
• Actief gebruik van andere onderzoeksagenten.