Obinutuzumab i cGVHD etter allogen perifer blodstamcelletransplantasjon
En randomisert fase 2-studie av obinutuzumab for forebygging av kronisk graft-vs.-vert-sykdom etter allogen perifer blodstamcelletransplantasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie. Fase II kliniske studier tester sikkerheten og effektiviteten til en undersøkelsesintervensjon for å finne ut om intervensjonen virker ved behandling av en spesifikk sykdom.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkjent Obinutuzumab for forebygging av kronisk graft-vs.-host Sykdom (cGVHD), men den er godkjent for annen bruk.
I denne forskningsstudien tar etterforskerne sikte på å bestemme effekten av Obinutuzumab på forekomsten av kortikosteroidkrevende cGVHD etter allogen hematopoetisk celletransplantasjon (aHCT).
Kronisk GVHD er en medisinsk tilstand som kan oppstå etter at benmarg eller stamceller er transplantert fra ett individ til et annet. Etter transplantasjonen kan donorens immunsystem gjenkjenne mottakerkroppen som fremmed og kan forsøke å "avstøte" kroppen. Denne prosessen blir referert til som Graft-vs. -Vertssykdom og kan oppstå når som helst, men vanligvis ikke tidligere enn hundre dager etter transplantasjon.
Immunsystemet produserer to typer lymfocytter (hvite blodceller), B-celler og T-celler. B-celler er en del av "minnet" for immunsystemet, og de lager antistoffer (proteiner) når bakterier, virus eller andre potensielt skadelige materialer kommer inn i kroppen. Obinutuzumab er et antistoff, et molekyl som retter seg mot visse celler ved å binde seg til spesifikke deler av målcellen. I dette tilfellet vil Obinutuzumab binde seg til en komponent av B-celler kalt CD20, noe som resulterer i at B-cellen blir drept. Det antas at å redusere antall B-celler vil redusere sjansene for å utvikle cGVHD etter transplantasjon. Tidligere studier med et annet antistoff rettet mot CD20 på B-celler antyder at det kan være en redusert sjanse for å utvikle cGVHD og behovet for å foreskrive kortikosteroider for å behandle cGVHD når B-celler blir drept.
Dette er en randomisert, placebokontrollert studie. Dette betyr at omtrent halvparten av studiedeltakerne vil få Obinutuzumab, og den andre halvparten vil få placebo (saltvann). En datamaskin vil bestemme hvilke deltakere som skal få Obinutuzumab eller placebo, og verken deltakeren eller studielegen vil vite hvilken deltakeren har fått før studien er fullført. Det er viktig å merke seg at gjeldende standard er å ikke motta terapi spesielt for å forhindre cGVHD.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Masonic Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner som anses som potensielt kvalifiserte av deres behandlende leger vil bli screenet for påmelding etter d+60 fra transplantasjon
- Pasienter som har gjennomgått enten ablativ eller ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert.
- Perifere blodstamceller må ha blitt brukt som stamcellekilde.
- Pasienter må ha mottatt transplantasjon fra donorer (både beslektede og urelaterte) som er identiske på 8 HLA loci (A, B, C og DR1), eller mismatchede på ikke mer enn 1 locus (7/8). Blant relaterte givere er HLA C-typing ikke nødvendig (6/6 HLA-treff). Klasse I-typing skal utføres med PCR-SSP-teknikker og CDC-teknikker. Klasse II-typing utføres ved PCR-RFLP +/- PCR-SSP-teknikker.
- Ingen tegn på residiv eller gjenværende malignitet innen 30 dager etter inntreden i prøven. Alle pasienter må gjennomgå passende stadieinndeling for deres malignitet (dvs. benmargsaspirasjon for leukemiene og PET-CT-skanning for lymfomene). Bevis på en vedvarende cytogenetisk abnormitet vil utgjøre bevis på gjenværende eller residiverende sykdom i leukemiene, der det er tilstede. Personer med CLL er kvalifisert hvis det ikke er mer enn 20 % gjenværende leukemi i benmargen på tidspunktet for studiestart.
- Pasienter som har gjennomgått en ikke-myeloablativ stamcelletransplantasjon må ha > 80 % donorhematopoiesis innen 30 dager etter studieregistrering. Chimerisme innen 30 dager etter studiestart må være større enn, lik eller ikke mer enn 5 % mindre enn chimerismen målt ved ca. dag+30 (hvis utført).
- Alder ≥ 18,0
- ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60%) (se vedlegg A)
Deltakere må ha normal margfunksjon som definert av:
- WBC ≥ 2500/μL
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
- Blodplater ≥ 50 000/μL
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Effekten av Obinutuzumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av Obinutuzumab.
Ekskluderingskriterier:
- Allogen stamcelletransplantasjon ved bruk av en enkelt eller flere navlestrengsblodenheter eller ved bruk av benmarg.
- Allogen stamcelletransplantasjon ved bruk av in vivo eller ex vivo T-celleutarming, enten ved cellemanipulering eller med T-celledepleterende antistoffer (enhver anti-tymocyttglobulinpreparat eller alemtuzumab gitt innen 30 dager etter transplantasjon)
- Deltakelse i en klinisk studie som evaluerer en annen forebyggende strategi for kronisk GVHD, eller pågående deltakelse i en klinisk studie for behandling av akutt GVHD. Forutgående fullføring av eksperimentell terapi for akutt GVHD er tillatt dersom det eksperimentelle midlet ble brukt > 30 dager før registrering.
- Eventuelle tegn på pågående gastrointestinal eller hepatisk akutt GVHD, eller tegn på mer enn pågående stadium I kutan akutt GVHD. Pågående nedtrappingsbehandling for løst akutt GVHD er tillatt.
- Eventuelle bevis på tidligere aktiv eller løst kronisk GVHD.
- Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på Obinutuzumab
- Ingen donorlymfocyttinfusjon (DLI) før dag 100, og ingen planer om en DLI i løpet av de kommende 30 dagene.
- Bevis på aktiv ukontrollert infeksjon (bakteriell, viral eller sopp) eller bevis på naturlig eksponering for hepatitt B, hepatitt C eller HIV. Bevis for hepatitt B-eksponering inkluderer tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigenemi, en positiv serologisk test for hepatitt B-kjerneantistoff eller nukleinsyretesting (NAT-testing) som er positiv for hepatitt B. Vaksinasjon mot hepatitt B er ikke et eksklusjonskriterie.
- Graviditet eller amming. Negativ graviditetstest er nødvendig innenfor screeningvinduet
- Aktiv bruk av andre undersøkelsesmidler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Obinutuzumab
Obinutuzumab eller vil bli administrert i en forhåndsbestemt dose, intravenøst, 3, 6, 9 og 12 måneder etter transplantasjon.
|
B-celle utarming
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Placebo
Placebo vil bli administrert med en forhåndsbestemt dose, intravenøst, 3, 6, 9 og 12 måneder etter transplantasjon.
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Corticosteroid-Krevende Kronisk Graft-Mot-Verts-Sykdom (cGVHD) Rate
Tidsramme: 1 år
|
Kortikosteroid-krevende cGVHD er definert som prosentandelen av deltakere som utvikler kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) som krever behandling med kortikosteroider innen det første året etter hematopoietisk celltransplantasjon (HCT).
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for Kronisk Graft-versus-Host Sykdom (cGVHD)
Tidsramme: etter 1 år og 2 år
|
All cGVHD rate er definert som prosentandelen av deltakere som utvikler kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) etter hematopoietisk celltransplantasjon (HCT).
|
etter 1 år og 2 år
|
|
Immunsuppresjonsfri overlevelse etter 1 år (IFS1)
Tidsramme: 1 år
|
IFS1 er prosentvurderingen av sannsynlighet ved 1 år basert på Kaplan-Meier-metoden.
IFS er definert som tiden fra randomisering til tilbakefall, innføring av systemisk immunsuppresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som er i live uten tilbakefall og som ikke har startet systemisk immunsuppresjon, vil bli sensurert på datoen for siste sykdoms- eller overlevelsesvurdering.
|
1 år
|
|
Immunsuppresjonsfri overlevelse etter 2 år (IFS2)
Tidsramme: 2 år
|
IFS2 er prosentvurderingen av sannsynlighet etter 2 år basert på Kaplan-Meier-metoden.
IFS er definert som tiden fra randomisering til tilbakefall, innføring av systemisk immunsuppresjon, eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Deltakere som er i live uten tilbakefall og som ikke har startet systemisk immunsuppresjon, vil bli sensurert ved datoen for siste sykdoms- eller overlevelsesvurdering.
|
2 år
|
|
NIH moderat-alvorlig kronisk graft-versus-host sykdom (cGVHD) rate
Tidsramme: etter 1 år og etter 2 år
|
NIH moderat-alvorlig cGVHD-rate er definert som prosentandelen av deltakere som utviklet NIH moderat-alvorlig cGVHD etter hematopoietisk celltransplantasjon (HCT).
|
etter 1 år og etter 2 år
|
|
Kumulativ forekomst av ikke-relaps mortalitet (NRM)
Tidsramme: ved 1 år og ved 2 år
|
Kumulativ forekomst av NRM er definert som sannsynligheten for død fra enhver annen årsak enn sykdomsrelapse eller progresjon etter behandling eller transplantasjon.
Dødsfall på grunn av relapse eller sykdomsprogresjon behandles som konkurrerende hendelser.
Deltakere som er i live uten relapse eller død sensureres på datoen for siste oppfølging.
|
ved 1 år og ved 2 år
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: etter 1 år og 2 år
|
Kumulativ insidens av tilbakefall er definert som prosent sannsynlighet for tilbakefall av sykdom etter behandling, med død uten tidligere tilbakefall behandlet som en konkurrerende risiko.
Pasienter som er i live og uten tilbakefall ved siste oppfølging vil bli sensurert. |
etter 1 år og 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse etter 1 år (PFS1)
Tidsramme: 1 år
|
PFS1 er prosentvurderingen av sannsynligheten etter 1 år basert på Kaplan-Meier-metoden.
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Pasienter som er i live uten sykdomsprogresjon ved tidspunktet for siste sykdomsvurdering vil bli sensurert på den datoen.
|
1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse etter 2 år (PFS2)
Tidsramme: 2 år
|
PFS2 er prosentvurderingen av sannsynlighet etter 2 år basert på Kaplan-Meier-metoden.
PFS er definert som tiden fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som er i live uten sykdomsprogresjon ved tidspunktet for siste sykdomsvurdering vil bli sensurert på den datoen. |
2 år
|
|
Overlevelse etter 1 år (OS1)
Tidsramme: 1 år
|
OS1 er prosentvise sannsynlighetsestimatet ved 1 år basert på Kaplan-Meier-metoden.
OS er definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak.
Deltakere som er i live ved siste oppfølgingskontakt vil bli sensurert ved datoen for siste kontakt.
|
1 år
|
|
Overlevelse etter 2 år (OS2)
Tidsramme: 2 år
|
OS2 er prosent sannsynlighetsestimatet ved 2 år basert på Kaplan-Meier-metoden.
OS er definert som tiden fra randomisering til død av hvilken som helst årsak.
Deltakere som er i live ved siste oppfølging vil bli sensurert ved datoen for siste kontakt.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Corey Cutler, MD MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16-256
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .