Obinutuzumab i cGVHD efter allogen perifer blodstamcellstransplantation
En randomiserad fas 2-studie av obinutuzumab för förebyggande av kronisk graft-vs.-värdsjukdom efter allogen perifert blodstamcellstransplantation
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna forskningsstudie är en klinisk fas II-studie. Fas II kliniska prövningar testar säkerheten och effektiviteten av en undersökningsintervention för att ta reda på om interventionen fungerar vid behandling av en specifik sjukdom.
FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt Obinutuzumab för förebyggande av kronisk graft-vs.-host Sjukdom (cGVHD), men den har godkänts för annan användning.
I denna forskningsstudie syftar utredarna till att fastställa effekten av Obinutuzumab på förekomsten av kortikosteroidkrävande cGVHD efter allogen hematopoetisk celltransplantation (aHCT).
Kronisk GVHD är ett medicinskt tillstånd som kan uppstå efter att benmärg eller stamceller transplanterats från en individ till en annan. Efter transplantationen kan donatorns immunsystem känna igen mottagarkroppen som främmande och kan försöka "avvisa" kroppen. Denna process kallas Graft-vs. -Värdsjukdom och kan förekomma när som helst, men vanligtvis inte tidigare än hundra dagar efter transplantationen.
Immunsystemet producerar två typer av lymfocyter (vita blodkroppar), B-celler och T-celler. B-celler är en del av immunsystemets "minne" och de bildar antikroppar (proteiner) när bakterier, virus eller andra potentiellt skadliga material kommer in i kroppen. Obinutuzumab är en antikropp, en molekyl som riktar sig mot vissa celler genom att binda till specifika delar av målcellen. I det här fallet kommer Obinutuzumab att binda till en komponent av B-celler som kallas CD20, vilket resulterar i att B-cellen dödas. Man tror att en minskning av antalet B-celler kommer att minska chanserna att utveckla cGVHD efter transplantation. Tidigare studier med en annan antikropp riktad mot CD20 på B-celler tyder på att det kan finnas en minskad chans att utveckla cGVHD och behovet av att förskriva kortikosteroider för att behandla cGVHD när B-celler dödas.
Detta är en randomiserad, placebokontrollerad studie. Det innebär att ungefär hälften av studiedeltagarna kommer att få Obinutuzumab och den andra hälften får placebo (saltlösning). En dator kommer att avgöra vilka deltagare som ska få Obinutuzumab eller placebo, och varken deltagaren eller studieläkaren kommer att veta vilket deltagaren har fått förrän studien är avslutad. Det är viktigt att notera att den nuvarande standarden är att inte få någon terapi specifikt för att förhindra cGVHD.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Masonic Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner som anses vara potentiellt kvalificerade av deras behandlande läkare kommer att screenas för inskrivning efter d+60 från transplantation
- Patienter som har genomgått antingen ablativ eller icke-myeloablativ allogen stamcellstransplantation är berättigade.
- Stamceller från perifert blod måste ha använts som stamcellskälla.
- Patienter måste ha fått transplantation från donatorer (både relaterade och icke-relaterade) som är identiska vid 8 HLA-lokus (A, B, C och DR1), eller som inte matchar mer än 1 locus (7/8). Bland relaterade donatorer krävs inte HLA C-typning (6/6 HLA-matchningar). Klass I-typning ska utföras med PCR-SSP-tekniker och CDC-tekniker. Klass II-typning utförs med PCR-RFLP +/- PCR-SSP-tekniker.
- Inga tecken på återfall eller kvarvarande malignitet inom 30 dagar efter inträde i försöket. Alla patienter måste genomgå lämplig stadieindelning för sin malignitet (dvs. benmärgsaspiration för leukemi och PET-CT-skanning för lymfom). Bevis på en ihållande cytogenetisk abnormitet kommer att utgöra bevis på kvarvarande eller återfallande sjukdom i leukemierna, där sådana finns. Individer med KLL är berättigade om det inte finns mer än 20 % kvarvarande leukemi i benmärgen vid tidpunkten för studiestart.
- Patienter som har genomgått en icke-myeloablativ stamcellstransplantation måste ha > 80 % donatorhematopoies inom 30 dagar efter inskrivningen i studien. Chimerism inom 30 dagar efter studiestart måste vara större än, lika med eller inte mer än 5% mindre än chimerismen uppmätt vid ungefär dag+30 (om utförd).
- Ålder ≥ 18,0
- ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60%) (se bilaga A)
Deltagare måste ha normal märgfunktion enligt definitionen av:
- WBC ≥ 2 500/μL
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μL
- Trombocyter ≥ 50 000/μL
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
- Effekterna av Obinutuzumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av Obinutuzumab.
Exklusions kriterier:
- Allogen stamcellstransplantation med en eller flera navelsträngsblodenheter eller med benmärg.
- Allogen stamcellstransplantation med användning av T-cellsutarmning in vivo eller ex vivo, antingen genom cellmanipulation eller med T-cellsutarmande antikroppar (alla antitymocytglobulinpreparat eller alemtuzumab ges inom 30 dagar efter transplantationen)
- Deltagande i en klinisk prövning som utvärderar en annan preventiv strategi för kronisk GVHD, eller pågående deltagande i en klinisk prövning för behandling av akut GVHD. Före avslutande av experimentell behandling för akut GVHD är tillåtet om det experimentella medlet användes > 30 dagar före inskrivningen.
- Alla tecken på pågående gastrointestinal eller hepatisk akut GVHD, eller tecken på mer än pågående stadium I kutan akut GVHD. Pågående nedtrappningsbehandling för löst akut GVHD är tillåten.
- Alla tecken på tidigare aktiv eller löst kronisk GVHD.
- Historik med allvarlig allergisk reaktion mot Obinutuzumab
- Ingen donatorlymfocytinfusion (DLI) före dag 100, och inga planer på en DLI under de kommande 30 dagarna.
- Bevis på någon aktiv okontrollerad infektion (bakteriell, viral eller svamp) eller tecken på naturlig exponering för hepatit B, hepatit C eller HIV. Bevis på exponering för Hepatit B inkluderar närvaron av Hepatit B-ytantigenemi, ett positivt serologiskt test för Hepatit B-kärnantikropp eller nukleinsyratestning (NAT-testning) som är positivt för Hepatit B. Vaccination mot Hepatit B är inte ett uteslutningskriterie.
- Graviditet eller amning. Negativt graviditetstest krävs inom screeningfönstret
- Aktiv användning av andra undersökningsmedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Obinutuzumab
Obinutuzumab eller kommer att administreras i en förutbestämd dos, intravenöst, 3, 6, 9 och 12 månader efter transplantation.
|
B-cellsutarmning
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: Placebo
Placebo kommer att administreras i en förutbestämd dos, intravenöst, 3, 6, 9 och 12 månader efter transplantationen.
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av kortikosteroidkrävande kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD)
Tidsram: 1 år
|
Kortikosteroidkrävande cGVHD definieras som procentandelen av deltagare som utvecklar kronisk Graft Versus Host Disease cGVHD som kräver behandling med kortikosteroider inom det första året efter hematopoetisk celltransplantation HCT.
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alla kroniska graft-versus-host-sjukdom (cGVHD) frekvens
Tidsram: vid 1 år och 2 år
|
All cGVHD-frekvens definieras som andelen deltagare som utvecklar kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGVHD) efter hematopoetisk celltransplantation (HCT).
|
vid 1 år och 2 år
|
|
Immunsuppressionfri överlevnad efter 1 år (IFS1)
Tidsram: 1 år
|
IFS1 är den procentuella sannolikhetsuppskattningen efter 1 år baserad på Kaplan-Meier-metoden.
IFS definieras som tiden från randomisering till återfall, införande av systemisk immunförsvarsnedbrytning eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Deltagare som är vid liv utan återfall och som inte har påbörjat systemisk immunförsvarsnedbrytning kommer att censureras vid datumet för senaste sjukdoms- eller överlevnadsbedömning.
|
1 år
|
|
Immunsuppressionsfri överlevnad efter 2 år (IFS2)
Tidsram: 2 år
|
IFS2 är den procentuella sannolikhetsuppskattningen efter 2 år baserad på Kaplan-Meier-metoden.
IFS definieras som tiden från randomisering till återfall, införande av systemisk immunsuppression eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Deltagare som är vid liv utan återfall och som inte har påbörjat systemisk immunsuppression kommer att censureras vid datumet för senaste sjukdoms- eller överlevnadsbedömning.
|
2 år
|
|
NIH måttlig till svår kronisk graft-versus-host sjukdom (cGVHD) frekvens
Tidsram: vid 1 år och vid 2 år
|
NIH moderat-svår cGVHD-frekvens definieras som andelen deltagare som utvecklade NIH moderat-svår cGVHD efter Hematopoietic Cell Transplantation (HCT).
|
vid 1 år och vid 2 år
|
|
Kumulativ incidens av icke-relapsdödlighet (NRM)
Tidsram: vid 1 år och vid 2 år
|
Den kumulativa incidensen av NRM definieras som sannolikheten för död från vilken orsak som helst utom sjukdomsåterfall eller progression efter behandling eller transplantation.
Dödsfall på grund av återfall eller sjukdomsprogression behandlas som konkurrerande händelser.
Deltagare som lever utan återfall eller död censureras vid datum för senaste uppföljning.
|
vid 1 år och vid 2 år
|
|
Kumulativ incidens av återfall
Tidsram: vid 1 år och 2 år
|
Kumulativ incidens av återfall definieras som den procentuella sannolikheten för sjukdomsåterfall efter behandling, där död utan tidigare återfall behandlas som en konkurrerande risk.
Patienter som är vid liv och fria från återfall vid senaste uppföljningen kommer att censureras.
|
vid 1 år och 2 år
|
|
Progressionfri överlevnad vid 1 år (PFS1)
Tidsram: 1 år
|
PFS1 är den procentuella sannolikhetsuppskattningen vid 1 år baserad på Kaplan-Meier-metoden.
PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsframsteg eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som lever utan sjukdomsframsteg vid tidpunkten för den senaste sjukdomsbedömningen kommer att censureras vid det datumet. |
1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad vid 2 år (PFS2)
Tidsram: 2 år
|
PFS2 är den procentuella sannolikhetsuppskattningen vid 2 år baserad på Kaplan-Meier-metoden.
PFS definieras som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Patienter som är vid liv utan sjukdomsprogression vid tidpunkten för den senaste sjukdomsutvärderingen kommer att censureras vid det datumet.
|
2 år
|
|
Överlevnad efter 1 år (OS1)
Tidsram: 1 år
|
OS1 är procentuella sannolikhetsuppskattningen vid 1 år baserad på Kaplan-Meier-metoden.
OS definieras som tiden från randomisering till död från vilken orsak som helst.
Deltagare som är vid liv vid tidpunkten för senaste uppföljningen kommer att censureras vid datumet för senaste kontakt.
|
1 år
|
|
Överlevnad efter 2 år (OS2)
Tidsram: 2 år
|
OS2 är den procentuella sannolikhetsuppskattningen vid 2 år baserad på Kaplan-Meier-metoden.
OS definieras som tiden från randomisering till död av vilken orsak som helst.
Deltagare som är vid liv vid tidpunkten för senaste uppföljningen kommer att censureras vid datumet för senaste kontakten.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Corey Cutler, MD MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 16-256
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .