Obinutuzumab i cGVHD efter allogen perifer blodstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner som anses vara potentiellt kvalificerade av deras behandlande läkare kommer att screenas för inskrivning efter d+60 från transplantation
• Patienter som har genomgått antingen ablativ eller icke-myeloablativ allogen stamcellstransplantation är berättigade.
• Stamceller från perifert blod måste ha använts som stamcellskälla.
• Patienter måste ha fått transplantation från donatorer (både relaterade och icke-relaterade) som är identiska vid 8 HLA-lokus (A, B, C och DR1), eller som inte matchar mer än 1 locus (7/8). Bland relaterade donatorer krävs inte HLA C-typning (6/6 HLA-matchningar). Klass I-typning ska utföras med PCR-SSP-tekniker och CDC-tekniker. Klass II-typning utförs med PCR-RFLP +/- PCR-SSP-tekniker.
• Inga tecken på återfall eller kvarvarande malignitet inom 30 dagar efter inträde i försöket. Alla patienter måste genomgå lämplig stadieindelning för sin malignitet (dvs. benmärgsaspiration för leukemi och PET-CT-skanning för lymfom). Bevis på en ihållande cytogenetisk abnormitet kommer att utgöra bevis på kvarvarande eller återfallande sjukdom i leukemierna, där sådana finns. Individer med KLL är berättigade om det inte finns mer än 20 % kvarvarande leukemi i benmärgen vid tidpunkten för studiestart.
• Patienter som har genomgått en icke-myeloablativ stamcellstransplantation måste ha > 80 % donatorhematopoies inom 30 dagar efter inskrivningen i studien. Chimerism inom 30 dagar efter studiestart måste vara större än, lika med eller inte mer än 5% mindre än chimerismen uppmätt vid ungefär dag+30 (om utförd).
• Ålder ≥ 18,0
• ECOG-prestandastatus ≤2 (Karnofsky ≥60%) (se bilaga A)

• Deltagare måste ha normal märgfunktion enligt definitionen av:

  • WBC ≥ 2 500/μL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μL
  • Trombocyter ≥ 50 000/μL
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Effekterna av Obinutuzumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av Obinutuzumab.

Exklusions kriterier:

• Allogen stamcellstransplantation med en eller flera navelsträngsblodenheter eller med benmärg.
• Allogen stamcellstransplantation med användning av T-cellsutarmning in vivo eller ex vivo, antingen genom cellmanipulation eller med T-cellsutarmande antikroppar (alla antitymocytglobulinpreparat eller alemtuzumab ges inom 30 dagar efter transplantationen)
• Deltagande i en klinisk prövning som utvärderar en annan preventiv strategi för kronisk GVHD, eller pågående deltagande i en klinisk prövning för behandling av akut GVHD. Före avslutande av experimentell behandling för akut GVHD är tillåtet om det experimentella medlet användes > 30 dagar före inskrivningen.
• Alla tecken på pågående gastrointestinal eller hepatisk akut GVHD, eller tecken på mer än pågående stadium I kutan akut GVHD. Pågående nedtrappningsbehandling för löst akut GVHD är tillåten.
• Alla tecken på tidigare aktiv eller löst kronisk GVHD.
• Historik med allvarlig allergisk reaktion mot Obinutuzumab
• Ingen donatorlymfocytinfusion (DLI) före dag 100, och inga planer på en DLI under de kommande 30 dagarna.
• Bevis på någon aktiv okontrollerad infektion (bakteriell, viral eller svamp) eller tecken på naturlig exponering för hepatit B, hepatit C eller HIV. Bevis på exponering för Hepatit B inkluderar närvaron av Hepatit B-ytantigenemi, ett positivt serologiskt test för Hepatit B-kärnantikropp eller nukleinsyratestning (NAT-testning) som är positivt för Hepatit B. Vaccination mot Hepatit B är inte ett uteslutningskriterie.
• Graviditet eller amning. Negativt graviditetstest krävs inom screeningfönstret
• Aktiv användning av andra undersökningsmedel.