Obinutuzumab w cGVHD po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci uznani przez lekarzy prowadzących za potencjalnie kwalifikujących się zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem włączenia po dniu +60 od przeszczepu
• Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli ablacyjny lub niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Jako źródło komórek macierzystych musiały zostać użyte komórki macierzyste krwi obwodowej.
• Pacjenci muszą otrzymać przeszczep od dawców (zarówno spokrewnionych, jak i niespokrewnionych), którzy są identyczni w 8 loci HLA (A, B, C i DR1) lub niedopasowani w nie więcej niż 1 locus (7/8). Wśród spokrewnionych dawców typowanie HLA C nie jest wymagane (6/6 dopasowań HLA). Typowanie klasy I ma być przeprowadzone technikami PCR-SSP i technikami CDC. Typowanie klasy II przeprowadza się technikami PCR-RFLP +/- PCR-SSP.
• Brak dowodów nawrotu lub resztkowej złośliwości w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania. Wszyscy pacjenci muszą przejść odpowiednią ocenę stopnia złośliwości (tj. aspiracja szpiku kostnego w kierunku białaczek i badanie PET-CT w kierunku chłoniaków). Dowód utrzymującej się nieprawidłowości cytogenetycznej będzie stanowił dowód resztkowej lub nawrotowej choroby w białaczkach, jeśli występują. Osoby z PBL kwalifikują się, jeśli w momencie włączenia do badania w szpiku kostnym nie ma więcej niż 20% resztkowej białaczki.
• Pacjenci, którzy przeszli niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych, muszą mieć > 80% hematopoezy dawcy w ciągu 30 dni od włączenia do badania. Chimeryzm w ciągu 30 dni od włączenia do badania musi być większy, równy lub nie więcej niż 5% mniejszy od chimeryzmu zmierzonego około dnia +30 (jeśli został przeprowadzony).
• Wiek ≥ 18,0
• Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%) (Patrz Załącznik A)

• Uczestnicy muszą mieć normalną czynność szpiku, określoną przez:

  • WBC ≥ 2500/μl
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
  • Płytki krwi ≥ 50 000/μl
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Wpływ obinutuzumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania obinutuzumabu.

Kryteria wyłączenia:

• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych z użyciem jednej lub wielu jednostek krwi pępowinowej lub szpiku kostnego.
• Allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych z wykorzystaniem deplecji limfocytów T in vivo lub ex vivo, albo poprzez manipulację komórkami, albo z przeciwciałami niszczącymi limfocyty T (jakikolwiek preparat globuliny antytymocytowej lub alemtuzumab podany w ciągu 30 dni od przeszczepu)
• Udział w badaniu klinicznym oceniającym inną strategię zapobiegania przewlekłej GVHD lub trwający udział w badaniu klinicznym dotyczącym terapii ostrej GVHD. Wcześniejsze zakończenie terapii eksperymentalnej ostrej GVHD jest dopuszczalne, jeśli środek eksperymentalny był stosowany > 30 dni przed włączeniem.
• Wszelkie dowody na trwającą ostrą GVHD żołądkowo-jelitową lub wątrobową lub dowody na większą niż trwająca ostrą skórną GVHD w stadium I. Dopuszczalna jest trwająca, zwężająca się terapia w przypadku rozwiązanej ostrej GVHD.
• Wszelkie dowody wcześniejszej aktywnej lub rozwiązanej przewlekłej GVHD.
• Historia ciężkiej reakcji alergicznej na obinutuzumab
• Brak infuzji limfocytów dawcy (DLI) przed 100 dniem i brak planów DLI w ciągu najbliższych 30 dni.
• Dowód jakiejkolwiek aktywnej niekontrolowanej infekcji (bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej) lub dowód naturalnej ekspozycji na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV. Dowody narażenia na wirusowe zapalenie wątroby typu B obejmują obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub test kwasu nukleinowego (test NAT), który jest pozytywny na wirusowe zapalenie wątroby typu B. Szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B nie jest kryterium wykluczenia.
• Ciąża lub laktacja. Negatywny test ciążowy jest wymagany w oknie przesiewowym
• Aktywne korzystanie z innych agentów śledczych.