Obinutuzumab i cGVHD efter allogen perifer blodstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der anses for potentielt kvalificerede af deres behandlende læger, vil blive screenet for tilmelding efter d+60 fra transplantation
• Patienter, der har gennemgået enten ablativ eller ikke-myeloablativ allogen stamcelletransplantation, er kvalificerede.
• Perifere blodstamceller skal have været brugt som stamcellekilde.
• Patienter skal have modtaget transplantation fra donorer (både beslægtede og ikke-beslægtede), som er identiske på 8 HLA loci (A, B, C og DR1), eller mismatchede på ikke mere end 1 locus (7/8). Blandt relaterede donorer er HLA C-typning ikke påkrævet (6/6 HLA-matches). Klasse I-typning skal udføres ved PCR-SSP-teknikker og CDC-teknikker. Klasse II-typning udføres ved PCR-RFLP +/- PCR-SSP-teknikker.
• Ingen tegn på tilbagefald eller resterende malignitet inden for 30 dage efter forsøgets start. Alle patienter skal gennemgå passende stadieinddeling for deres malignitet (dvs. knoglemarvsaspiration for leukæmi og PET-CT-scanning for lymfomer). Bevis på en vedvarende cytogenetisk abnormitet vil udgøre tegn på resterende eller recidiverende sygdom i leukæmierne, hvor de er til stede. Personer med CLL er berettigede, hvis der ikke er mere end 20 % resterende leukæmi i knoglemarven på tidspunktet for studiestart.
• Patienter, der har gennemgået en ikke-myeloablativ stamcelletransplantation, skal have > 80 % donorhæmatopoiesis inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen. Kimærisme inden for 30 dage efter studiestart skal være større end, lig med eller ikke mere end 5 % mindre end kimærismen målt ca. dag+30 (hvis udført).
• Alder ≥ 18,0
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%) (se appendiks A)

• Deltagere skal have normal marvfunktion som defineret af:

  • WBC ≥ 2.500/μL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μL
  • Blodplader ≥ 50.000/μL
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Effekten af ​​Obinutuzumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​Obinutuzumab-administrationen.

Ekskluderingskriterier:

• Allogen stamcelletransplantation ved hjælp af en enkelt eller flere navlestrengsblodenheder eller ved hjælp af knoglemarv.
• Allogen stamcelletransplantation ved hjælp af in vivo eller ex vivo T-celle-depletering, enten ved cellemanipulation eller med T-celle-depleterende antistoffer (Ethvert anti-thymocytglobulinpræparat eller alemtuzumab givet inden for 30 dage efter transplantation)
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der evaluerer en anden forebyggende strategi for kronisk GVHD, eller løbende deltagelse i et klinisk forsøg til behandling af akut GVHD. Forudgående afslutning af eksperimentel behandling for akut GVHD er tilladt, hvis det eksperimentelle middel blev brugt > 30 dage før indskrivning.
• Ethvert tegn på igangværende gastrointestinal eller hepatisk akut GVHD, eller tegn på mere end igangværende fase I kutan akut GVHD. Løbende nedtrapningsbehandling for løst akut GVHD er tilladt.
• Ethvert bevis på tidligere aktiv eller løst kronisk GVHD.
• Anamnese med alvorlig allergisk reaktion over for Obinutuzumab
• Ingen donorlymfocytinfusion (DLI) før dag 100, og ingen planer om en DLI i de kommende 30 dage.
• Bevis på enhver aktiv ukontrolleret infektion (bakteriel, viral eller svampe) eller tegn på naturlig eksponering for hepatitis B, hepatitis C eller HIV. Beviser for Hepatitis B-eksponering omfatter tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigenæmi, en positiv serologisk test for Hepatitis B-kerneantistof eller nukleinsyretestning (NAT-test), der er positiv for Hepatitis B. Vaccination mod Hepatitis B er ikke et eksklusionskriterie.
• Graviditet eller amning. Negativ graviditetstest er påkrævet inden for screeningsvinduet
• Aktiv brug af andre undersøgelsesmidler.