Obinututsumabi cGVHD:ssä allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen
lauantai 31. tammikuuta 2026 päivittänyt: Corey S. Cutler, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus obinututsumabista kroonisen siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron jälkeen
Tässä tutkimuksessa tutkitaan obinututsumabi-nimistä lääkettä keinona ehkäistä kroonista siirrännäistä vs. isäntätautia (cGVHD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkittavan toimenpiteen turvallisuutta ja tehokkuutta saadakseen selville, toimiiko toimenpide tietyn sairauden hoidossa.
FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole hyväksynyt obinututsumabia kroonisen siirrännäisen vs. tauti (cGVHD), mutta se on hyväksytty muihin käyttötarkoituksiin.
Tässä tutkimustutkimuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään obinututsumabin vaikutusta kortikosteroideja vaativan cGVHD:n ilmaantuvuuteen allogeenisen hematopoeettisen solusiirron (aHCT) jälkeen.
Krooninen GVHD on sairaus, joka voi ilmetä sen jälkeen, kun luuydintä tai kantasoluja on siirretty yksilöltä toiselle. Siirron jälkeen luovuttajan immuunijärjestelmä voi tunnistaa vastaanottajan kehon vieraaksi ja yrittää "hylätä" kehon. Tätä prosessia kutsutaan Graft-vs. - Isäntätauti ja se voi ilmaantua milloin tahansa, mutta yleensä aikaisintaan sata päivää elinsiirron jälkeen.
Immuunijärjestelmä tuottaa kahden tyyppisiä lymfosyyttejä (valkosoluja), B-soluja ja T-soluja. B-solut ovat osa immuunijärjestelmän "muistia", ja ne tuottavat vasta-aineita (proteiineja), kun bakteereja, viruksia tai muita mahdollisesti haitallisia aineita pääsee kehoon. Obinututsumabi on vasta-aine, molekyyli, joka kohdistuu tiettyihin soluihin sitoutumalla kohdesolun tiettyihin osiin. Tässä tapauksessa obinututsumabi sitoutuu B-solujen komponenttiin nimeltä CD20, mikä johtaa B-solujen kuolemaan. Uskotaan, että B-solujen määrän vähentäminen vähentää mahdollisuuksia cGVHD:n kehittymiseen siirron jälkeen. Aiemmat tutkimukset toisella vasta-aineella, joka kohdistuu CD20:een B-soluihin, viittaavat siihen, että cGVHD:n kehittymisen mahdollisuus saattaa olla pienempi ja tarve määrätä kortikosteroideja cGVHD:n hoitoon, kun B-solut tapetaan.
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tämä tarkoittaa, että noin puolet tutkimukseen osallistuneista saa obinututsumabia ja toinen puoli lumelääkettä (suolaliuosta). Tietokone päättää, ketkä osallistujat saavat obinututsumabia tai lumelääkettä, eikä osallistuja tai tutkimuksen lääkäri tiedä, mitä osallistuja on saanut ennen kuin tutkimus on valmis. On tärkeää huomata, että nykyinen standardi ei saa erityistä hoitoa cGVHD:n estämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
181
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka hoitavat lääkärit katsovat mahdollisesti kelpoisiksi, seulotaan koulutukseen d+60 jälkeen elinsiirrosta
- Potilaat, joille on tehty joko ablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen kantasolusiirto, ovat kelpoisia.
- Perifeerisen veren kantasoluja on täytynyt käyttää kantasolulähteenä.
- Potilaiden on täytynyt saada siirto luovuttajilta (sekä sukulaisilta että ei-sukulaisilta), jotka ovat identtisiä kahdeksassa HLA-lokuksessa (A, B, C ja DR1) tai yhteensopimattomia enintään 1 lokuksessa (7/8). Sukulaisten luovuttajien joukossa HLA C:n kirjoittamista ei vaadita (6/6 HLA-vastaavuutta). Luokan I tyypitys on suoritettava PCR-SSP- ja CDC-tekniikoilla. Luokan II tyypitys suoritetaan PCR-RFLP +/- PCR-SSP-tekniikoilla.
- Ei todisteita uusiutuneesta tai jäännöspahanlaatuisuudesta 30 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Kaikille potilaille on tehtävä pahanlaatuisen kasvainsa asianmukaiset vaiheet (esim. luuytimen aspiraatio leukemioiden varalta ja PET-CT-skannaus lymfoomien varalta). Todisteet jatkuvasta sytogeneettisestä poikkeavuudesta ovat todisteita leukemioiden jäännössairaudesta tai uusiutumisesta, jos niitä esiintyy. Yksilöt, joilla on CLL, ovat kelvollisia, jos luuytimessä ei ole enempää kuin 20 % jäljellä olevaa leukemiaa tutkimukseen osallistumishetkellä.
- Potilailla, joille on tehty ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto, luovuttajan hematopoieesin on oltava > 80 % 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Kimerismin 30 päivän sisällä tutkimukseen aloittamisesta on oltava suurempi, yhtä suuri tai enintään 5 % pienempi kuin kimerismin, joka on mitattu noin päivänä +30 (jos suoritetaan).
- Ikä ≥ 18,0
- ECOG-suorituskykytila ≤2 (Karnofsky ≥60 %) (katso liite A)
Osallistujilla tulee olla normaali luuytimen toiminta, jonka määrittelevät:
- WBC ≥ 2500/μL
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/μL
- Verihiutaleet ≥ 50 000/μL
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Obinututsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta obinututsumabin hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Allogeeninen kantasolusiirto käyttämällä yhtä tai useampaa napanuoraveriyksikköä tai käyttämällä luuydintä.
- Allogeeninen kantasolusiirto käyttäen in vivo tai ex vivo T-solujen ehtymistä joko solumanipulaatiolla tai T-soluja tuhoavilla vasta-aineilla (kaikki anti-tymosyyttiglobuliinivalmisteet tai alemtutsumabi annetaan 30 päivän kuluessa siirrosta)
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan toista kroonisen GVHD:n ehkäisystrategiaa, tai jatkuva osallistuminen kliiniseen tutkimukseen akuutin GVHD:n hoitoa varten. Akuutin GVHD:n kokeellisen hoidon saattaminen loppuun on sallittua, jos kokeellista ainetta käytettiin > 30 päivää ennen ilmoittautumista.
- Kaikki todisteet meneillään olevasta maha-suolikanavan tai maksan akuutista GVHD:stä tai todisteita suuremmasta kuin meneillään olevasta I vaiheen ihon akuutista GVHD:stä. Jatkuva, kapeneva hoito parantuneen akuutin GVHD:n hoidossa on sallittua.
- Kaikki todisteet aiemmasta aktiivisesta tai parantuneesta kroonisesta GVHD:stä.
- Aiempi vakava allerginen reaktio obinututsumabille
- Ei luovuttajalymfosyytti-infuusiota (DLI) ennen päivää 100, eikä DLI:tä ole suunnitteilla seuraavien 30 päivän aikana.
- Todisteet mistä tahansa aktiivisesta hallitsemattomasta infektiosta (bakteeri-, virus- tai sieni-infektiosta) tai todisteet luonnollisesta altistumisesta hepatiitti B-, C- tai HIV-tartunnalle. Todisteita hepatiitti B:lle altistumisesta ovat hepatiitti B -pinta-antigenemia, positiivinen serologinen testi hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai nukleiinihappotesti (NAT-testi), joka on positiivinen hepatiitti B:lle. Rokotus B-hepatiittia vastaan ei ole poissulkemiskriteeri.
- Raskaus tai imetys. Negatiivinen raskaustesti vaaditaan seulontaikkunassa
- Muiden tutkimusaineiden aktiivinen käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Obinutsumabi
Obinututsumabi tai annetaan ennalta määrättynä annoksena suonensisäisesti 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua elinsiirrosta.
|
B-solujen ehtyminen
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Plasebo
Plaseboa annetaan ennalta määrätty annos suonensisäisesti 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua elinsiirrosta.
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortikosteroidia Vaativan Kroonisen Siirre-Vastustauti (cGVHD) -taajuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kortikosteroidia vaativa cGVHD määritellään niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavat kroonisen siirre-vastaanottaja-tauti cGVHD:n ja tarvitsevat kortikosteroidihoidon veren kantasolusiirron HCT:n jälkeen ensimmäisen vuoden aikana.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki kroonisen siirre-vastaan-isäntätaudin (cGVHD) esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
Kaikki cGVHD-tapausten määrä määritellään prosenttiosuudeksi osallistujista, joille kehittyy krooninen graft-versus-host-sairaus (cGVHD) hematopoeettisen solusiirron (HCT) jälkeen.
|
1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
|
Immunosupression vapaa selviytyminen 1 vuoden jälkeen (IFS1)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
IFS1 on prosenttiarvoinen todennäköisyysarvi 1 vuoden kohdalla Kaplan-Meier-menetelmän perusteella.
IFS määritellään ajaksi randomisoinnista relapsiin, järjestelmällisen immunipuutuksen käynnistämiseen tai kuolemaan, riippuen siitä, mikä tapahtuu ensimmäisenä.
Osallistujat, jotka ovat elossa ilman relapsia ja jotka eivät ole aloittaneet järjestelmällistä immunipuutusta, tulevat sensuroiduiksi viimeisen sairauden tai selviytymisen arvioinnin päivämäärällä.
|
1 vuosi
|
|
Immunosuppressioniton Selviytyminen 2 Vuoden Kuluessa (IFS2)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
IFS2 on 2 vuoden prosentuaalinen todennäköisyysarvi, joka perustuu Kaplan-Meier-menetelmään.
IFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta uusiutumiseen, systeemisen immuniteettilääkityksen aloittamiseen tai kuolemaan, riippuen siitä, mikä tapahtuu ensimmäisenä.
Osallistujat, jotka ovat elossa ilman uusiutumista ja jotka eivät ole aloittaneet systeemistä immuniteettilääkitystä, leikataan viimeisen sairauden tai selviytymisen arvioinnin päivämäärällä.
|
2 vuotta
|
|
NIH:n kohtalainen-vaikea krooninen siirre-vastustauti (cGVHD) -aste
Aikaikkuna: vuoden ja kahden vuoden kohdalla
|
NIH:n keskivaikea-vaikea cGVHD:n ilmaantuvuus määritellään prosenttiosuudeksi osallistujista, jotka sairastuivat NIH:n keskivaikea-vaikeaan cGVHD:hen Hematopoieettisen solusiirron (HCT) jälkeen.
|
vuoden ja kahden vuoden kohdalla
|
|
Kumulatiivinen ei-relapsikuolleisuuden (NRM) esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
NRM:n kumulatiivinen esiintyvyys määritellään kuoleman todennäköisyytenä mistä tahansa muusta syystä kuin taudin uusiutumisesta tai etenemisestä hoidon tai siirron jälkeen.
Uusiutumisesta tai taudin etenemisestä johtuvia kuolemia käsitellään kilpailevina tapahtumina.
Osallistujat, jotka ovat elossa ilman uusiutumista tai kuolemaa, leikataan viimeisen seurantapäivämäärän kohdalta.
|
1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
|
Kumulatiivinen Relapsin Esiintyvyys
Aikaikkuna: vuoden ja kahden vuoden kohdalla
|
Kumulatiivinen relapsin ilmaantuvuus määritellään prosenttiosuutena taudin uusiutumisen todennäköisyydestä hoidon jälkeen, jossa kuolema ilman edeltävää uusiutumista käsitellään kilpailevana riskinä.
Potilaat, jotka ovat elossa ja uusiutumattomia viimeisessä seurannassa, leikataan pois.
|
vuoden ja kahden vuoden kohdalla
|
|
Vuoden 1 Edistymätön Selviytyminen (PFS1)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
PFS1 on 1 vuoden prosentuaalinen todennäköisyysarvi Kaplan-Meier-menetelmällä perustuen.
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaat, jotka ovat elossa ilman taudin etenemistä viimeisen sairauden arvioinnin aikana, tulevat sensuroiduiksi kyseisenä päivänä.
|
1 vuosi
|
|
Edistymätön selviytyminen 2 vuoden kohdalla (PFS2)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
PFS2 on 2 vuoden prosentuaalinen todennäköisyysarvi Kaplan-Meier-menetelmän perusteella.
PFS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta tautiedistymiseen tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaat, jotka ovat elossa ilman tautiedistymistä viimeisen tautiarvioinnin aikana, tulevat sensuroiduiksi kyseisenä päivämääränä.
|
2 vuotta
|
|
1-vuoden kokonaistautiinnyttävyys (OS1)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
OS1 on 1 vuoden todennäköisyysarvio prosentteina Kaplan-Meier-menetelmän perusteella.
OS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka ovat elossa viimeisen seurannan aikana, leimataan viimeisen yhteydenoton päivämäärällä.
|
1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen 2 vuoden kohdalla (OS2)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
OS2 on 2 vuoden prosentuaalinen todennäköisyysarvi Kaplan-Meier-menetelmän perusteella.
OS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä. Osallistujat, jotka ovat elossa viimeisessä seurannassa, leikataan viimeisen yhteydenoton päivämäärällä. |
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Corey Cutler, MD MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 15. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 31. tammikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-256
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .