同种异体外周血干细胞移植后 cGVHD 中的 Obinutuzumab
2026年1月31日 更新者：Corey S. Cutler, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
Obinutuzumab 预防异基因外周血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的随机 2 期研究
这项研究正在研究一种名为 obinutuzumab 的药物，作为预防慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的一种手段。
研究概览
详细说明
这项研究是一项 II 期临床试验。 II 期临床试验测试研究干预的安全性和有效性，以了解该干预是否对治疗特定疾病有效。
FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 Obinutuzumab 用于预防慢性移植物抗宿主病 疾病（cGVHD），但它已被批准用于其他用途。
在这项研究中，研究人员旨在确定 Obinutuzumab 对同种异体造血细胞移植 (aHCT) 后需要皮质类固醇的 cGVHD 发生率的影响。
慢性 GVHD 是一种医学病症，可在将骨髓或干细胞从一个个体移植到另一个个体后发生。 移植后，供体免疫系统可能会将受体身体识别为外来物，并可能会尝试“拒绝”该身体。 这个过程被称为 Graft-vs. -宿主疾病，随时可能发生，但一般不会早于移植后一百天。
免疫系统产生两种类型的淋巴细胞（白细胞），B 细胞和 T 细胞。 B 细胞是免疫系统“记忆”的一部分，当细菌、病毒或其他潜在有害物质进入人体时，它们会产生抗体（蛋白质）。 Obinutuzumab 是一种抗体，一种通过与靶细胞的特定部分结合来靶向某些细胞的分子。 在这种情况下，Obinutuzumab 将与称为 CD20 的 B 细胞成分结合，导致 B 细胞被杀死。 人们认为减少 B 细胞的数量将减少移植后发生 cGVHD 的机会。 先前针对 B 细胞上 CD20 的另一种抗体的研究表明，发生 cGVHD 的机会可能会降低，并且当 B 细胞被杀死时，需要开出皮质类固醇来治疗 cGVHD。
这是一项随机、安慰剂对照试验。 这意味着大约一半的研究参与者将接受 Obinutuzumab，另一半将接受安慰剂（盐水溶液）。 计算机将决定哪些参与者将接受 Obinutuzumab 或安慰剂，在研究完成之前，参与者或研究医生都不会知道参与者接受了哪种药物。 重要的是要注意，目前的标准是不接受专门预防 cGVHD 的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
181
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Masonic Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 治疗医师认为可能符合条件的受试者将在移植后 d+60 后接受入组筛选
- 接受过消融性或非清髓性同种异体干细胞移植的患者符合条件。
- 必须使用外周血干细胞作为干细胞来源。
- 患者必须接受来自 8 个 HLA 位点（A、B、C 和 DR1）相同或不超过 1 个位点 (7/8) 不匹配的供体（相关和无关）的移植。 在相关供体中，不需要 HLA C 分型（6/6 HLA 匹配）。 I 类分型将通过 PCR-SSP 技术和 CDC 技术进行。 II 类分型通过 PCR-RFLP +/- PCR-SSP 技术进行。
- 进入试验后 30 天内没有复发或残留恶性肿瘤的证据。 所有患者都必须对其恶性肿瘤进行适当的分期（即 白血病的骨髓抽吸和淋巴瘤的 PET-CT 扫描）。 如果存在，持续性细胞遗传学异常的证据将构成白血病残留或复发疾病的证据。 如果在进入研究时骨髓中的残余白血病不超过 20%，则患有 CLL 的个体符合条件。
- 接受过非清髓性干细胞移植的患者必须在研究登记后 30 天内有 > 80% 的供体造血。 进入研究后 30 天内的嵌合现象必须大于、等于或不超过在大约第 +30 天（如果进行）时测得的嵌合现象的 5%。
- 年龄 ≥ 18.0
- ECOG体能状态≤2（Karnofsky≥60%）（见附录A）
参与者必须具有正常的骨髓功能，定义如下：
- 白细胞 ≥ 2,500/μL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/μL
- 血小板 ≥ 50,000/μL
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 不知道 Obinutuzumab 对发育中人类胎儿的影响。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和 Obinutuzumab 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
排除标准：
- 使用单个或多个脐带血单位或使用骨髓的同种异体干细胞移植。
- 使用体内或离体 T 细胞耗竭的同种异体干细胞移植，通过细胞操作或使用 T 细胞耗竭抗体（任何抗胸腺细胞球蛋白制剂或在移植后 30 天内给予阿仑单抗）
- 参与评估另一种慢性 GVHD 预防策略的临床试验，或持续参与治疗急性 GVHD 的临床试验。 如果在入组前 30 天以上使用实验药物，则允许预先完成急性 GVHD 的实验治疗。
- 正在进行的胃肠道或肝脏急性 GVHD 的任何证据，或大于正在进行的 I 期皮肤急性 GVHD 的证据。 允许对已解决的急性 GVHD 进行持续、逐渐减量的治疗。
- 先前活动或已解决的慢性 GVHD 的任何证据。
- 对 Obinutuzumab 有严重过敏反应史
- 在第 100 天之前没有供体淋巴细胞输注 (DLI)，并且在接下来的 30 天内没有进行 DLI 的计划。
- 任何活动性不受控制的感染（细菌、病毒或真菌）的证据或自然暴露于乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 的证据。 乙型肝炎暴露的证据包括存在乙型肝炎表面抗原血症、乙型肝炎核心抗体血清学检测阳性或乙型肝炎核酸检测（NAT 检测）阳性。乙型肝炎疫苗接种不是排除标准。
- 怀孕或哺乳。 筛查窗口内需要进行阴性妊娠试验
- 积极使用任何其他研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：奥比妥珠单抗
Obinutuzumab 或将在移植后 3、6、9 和 12 个月以预定剂量静脉内施用。
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B细胞耗竭
其他名称：
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假比较器：安慰剂
安慰剂将在移植后 3、6、9 和 12 个月以预定剂量静脉注射。
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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需用皮质类固醇治疗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率
大体时间：1年
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皮质类固醇依赖性cGVHD定义为在造血细胞移植（HCT）后第一年内，出现需要皮质类固醇治疗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的参与者百分比。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率
大体时间：在1年和2年时
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所有cGVHD发生率定义为在造血细胞移植（HCT）后发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的参与者百分比。
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在1年和2年时
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1年无免疫抑制生存率（IFS1）
大体时间：1年
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IFS1是基于Kaplan-Meier方法估计的1年概率百分比。IFS定义为从随机化到复发、开始全身免疫抑制治疗或死亡（以最先发生者为准）的时间。对于未复发且未开始全身免疫抑制治疗的存活参与者，将在最后一次疾病或生存评估日期进行删失。
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1年
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2年无免疫抑制生存期（IFS2）
大体时间：2年
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IFS2是基于Kaplan-Meier方法计算的2年概率估计百分比。
IFS定义为从随机分组到复发、开始全身免疫抑制治疗或死亡（以先发生者为准）的时间。
对于存活未复发且未开始全身免疫抑制治疗的受试者，将在末次疾病或生存评估日期进行删失处理。
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2年
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美国国立卫生研究院（NIH）中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率
大体时间：在1年和2年时
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NIH中重度慢性移植物抗宿主病发生率定义为在造血干细胞移植（HCT）后发生NIH中重度慢性移植物抗宿主病的参与者百分比。
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在1年和2年时
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非复发死亡率（NRM）的累积发生率
大体时间：在1年时和2年时
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NRM的累积发生率定义为治疗或移植后除疾病复发或进展外任何原因导致的死亡概率。
因复发或疾病进展导致的死亡被视为竞争事件。
未发生复发或死亡且存活的参与者在最后一次随访日期进行删失。
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在1年时和2年时
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累计复发率
大体时间：在1年和2年时
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累积复发率定义为治疗后疾病复发的百分比概率，将先前未复发的死亡视为竞争风险。
在最后一次随访时存活且未复发的患者将被删失。
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在1年和2年时
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1年无进展生存期（PFS1）
大体时间：1年
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PFS1 是基于 Kaplan-Meier 方法估算的 1 年概率百分比。
PFS 定义为从随机分组到疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
在最后一次疾病评估时仍存活且无疾病进展的患者将在该日期被删失。
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1年
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两年无进展生存期 (PFS2)
大体时间：2年
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PFS2 是基于 Kaplan-Meier 方法计算的 2 年概率估计百分比。
PFS（无进展生存期）定义为从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
在末次疾病评估时仍存活且无疾病进展的患者将在该日期进行删失处理。
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2年
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一年总生存率 (OS1)
大体时间：1年
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OS1是基于Kaplan-Meier方法计算的1年生存概率估计值。
OS定义为从随机分组开始至任何原因导致死亡的时间。 在最后一次随访时仍存活的参与者将在最后一次联系日期被删失。 |
1年
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2年总生存期（OS2）
大体时间：两年
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OS2是基于Kaplan-Meier方法估算的2年生存概率百分比。
OS定义为从随机化至任何原因导致死亡的时间。
在末次随访时仍存活的参与者将在末次联系日期进行删失处理。
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两年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Corey Cutler, MD MPH、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年11月29日
初级完成 (实际的)
2023年11月29日
研究完成 (实际的)
2024年11月14日
研究注册日期
首次提交
2016年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月12日
首次发布 (估计的)
2016年8月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月31日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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