大うつ病性障害の治療成績

研究対象と研究プログラム:

患者は、デンマークの首都圏にある精神保健サービスの「うつ病パッケージ」のための独自の新しい中央紹介サイトを通じて募集されます。中等度から重度の単発性または再発性 MDD エピソード（ハミルトン 17 項目（HAMD-17）スコア > 17）を有する 18 ～ 65 歳の MDD 患者 100 人が、このポータルを通じて募集されます。 すべての診断は、精神医学の専門家によって確認されます。

エスシタロプラムによる薬理学的抗うつ薬治療を開始する前に、患者は次のようにベースライン検査を受けます：1）11C-SB207145 PETスキャンによる5-HT4Rイメージング、2）EEG検査、3）構造MRI、4）機能MRI、5）神経心理学的検査、6)免疫活性細胞応答、酸化ストレス、コルチゾールレベル、RNA、遺伝子型、およびエピジェネティック因子の末梢マーカーは、ベースライン時および研究期間全体で尿、唾液、および末梢血で測定されます。 研究期間全体で繰り返される測定には、7) うつ病や他の精神病理学に関連する精神的苦痛を含む、特性と状態をカバーする自己報告アンケートを使用した心理測定、8) 神経心理学的検査、および 9) のインタビューに基づく評価による臨床フォローアップが含まれます。精神状態。

患者は、効果と副作用に応じて調整された10〜20 mg /日の柔軟な用量でエスシタロプラムで治療され、1、2、4、および8週目の臨床フォローアップセッションに参加します。週は二次薬理学的治療（デュロキセチン）にシフトされます。 長期的な臨床結果を決定するための最終訪問は、12週目に行われます。コンプライアンス、抗うつ薬治療の副作用、および抑うつ症状は、各フォローアップセッションで監視されます。

ハミルトン 6 項目 (HAMD-6) サブスケールは、抗うつ薬の反応に対してより敏感であることが最近示されており (Østergaard et al)、患者の治療反応を特定するために使用されます。 4週間後にHAMD-6が50％以上減少した患者は早期応答者と定義され、8週間後にHAMD-6スケールでさらに5ポイント未満の患者は寛解と見なされます。 4 週目に 25% を超える反応があり、完全な介入後の HAMD-6 の減少が 50% 未満の患者は、非反応者と見なされます。 PET 11C-SB207145による脳画像検査を含む評価プログラムは、薬物介入が開始される前に実施され、治療結果に応じて、寛解中の20人の患者（寛解者）と20人の非反応患者（非レスポンダー）。

更新: 2017 年 4 月 3 日の時点で、最初の 17 人の患者のうち 1 人の患者のみが条件を満たしたため、再スキャンされたグループは、治療効果が低いものから優れたものまでの範囲で患者からの再スキャン データを取得するために、さまざまな反応パターンを含むように拡張されました。上記で定義された非レスポンダー基準。 したがって、コンテキスト内の臨床転帰パラメーターは、8 週目のベースラインからの HAM-D6 の変化になります。

健康管理:

Neurobiological Research Unit で実施された以前の研究から、健常対照者の脳画像データとベースライン PET-SB207145 脳画像、および保存された血液標本を含む関連バイオバンクにアクセスできます。 試験中、追加の健康な対照が含まれ、12週間後にベースライン検査と神経心理学的検査が繰り返されます。

仮説:

1. 治療前の 5-HT4R 結合 (11C-SB207145 PET で画像化) は、うつ病患者の抗うつ薬治療結果 (寛解 vs 非反応) を予測します。ベースラインでのより高い結合は、より良い治療結果に関連すると仮定されています。 同様に、治療前の二次的な 5-HT4R 結合 (11C-SB207145 PET で画像化) は、8 週間でのハミルトンスコア (HAMD-6) のベースラインからの変化の大きさに関連すると予想されます。
2. 送金者は、非応答者と比較して、抗うつ薬治療後に 5-HT4R 結合の大幅な減少を示します (11C-SB207145 PET で画像化)。
3. MDD の患者は、健康なコントロールと比較して、5-HT4R 結合が高くなります (11C-SB207145 PET で画像化)。
4. 治療前の「感情面」fMRIパラダイムにおける扁桃体の高い反応性は、抗うつ薬治療に反応した寛解を予測します。
5. 否定的な感情面 (恐怖と怒り) への曝露に対する扁桃体の反応と脳の 5-HT4R 結合は、治療前の断面比較と縦方向の変化 (ベースラインからの変化) の両方で関連すると予想されます。
6. 安静状態の fMRI (rsfMRI) では、背内側前頭前皮質を中心とした機能ネットワークと、前帯状皮質と後帯状皮質を中心としたその他のネットワーク (デフォルト モード ネットワーク) のベースラインからの変化がそれぞれ治療結果を予測すると予想されます。
7. 報酬処理に関与する脳ネットワークの活性が低い場合 (fMRI で評価)、抗うつ薬の治療反応 (つまり、 治療前の横断的比較と縦方向の変化（ベースラインからの変化）の両方で、低活動と送金者との間の正の関連性-非応答者グループと比較して）。
8. コントロールと比較して、MDD患者のEEGおよび「イベント関連電位」（ERP）で測定された誘発ガンマ活動の減少が予想されます。
9. EEG/ERP を使用すると、ベースラインで測定された送信者の間でアルファおよびシータ コーダンスが減少し、シータ バンド アクティビティが高くなると予想されます。
10. 全身性炎症のレベルが高いと、ベースラインでの認知機能が低下し、抗うつ薬の治療結果が低下することが予測されます。
11. ベースラインでの鈍いコルチゾール覚醒反応（CAR）は、抗うつ薬治療の肯定的な結果を予測します。
12. 8 週目に回復した HPA 軸ダイナミクス (ベースラインと比較して CAR の増加) は、肯定的な治療結果に関連付けられます。
13. EEG と fMRI で検出された機能ネットワークの間には、ベースライン時と 8 週間後の送金者と非応答者の対比の両方で有意な関連性があります。
14. 海馬の容積は、治療結果を予測します。
15. 治療前のベースラインで 5-HT4R 結合が低い患者 (11C-SB207145 PET で画像化) は、結合が高い患者に比べて性欲が低くなります。
16. 抗うつ薬治療に反応し、5-HT4R 結合の最も顕著な変化 (11C-SB207145 で画像化) を示す患者は、より大きな性的副作用を経験します。すなわち、ベースラインからの 5-HT4R 結合の変化の大きさは、性的副作用の程度と正の関連があります。
17. 小児期の虐待 (幼少期のストレス質問票の複合測定によって定義) および不安うつ病 (HAMD-17 の不安/身体化因子スコア > 7 として定義) は、抗うつ薬治療の結果が悪いことを予測します。
18. 酸化的に生成された DNA/RNA 損傷の尿中マーカーは、非応答者よりも応答者でより多く増加すると予想されます。
19. 探索的アプローチにより、抗うつ薬治療結果の一連の予測因子を特定することが可能になります。 この探索的分析には、遺伝学、エピジェネティクス、末梢および中枢の神経生物学的特性、神経心理学検査の結果、精神的苦痛の自己報告を含む心理測定が含まれ、ベースラインでの横断的および縦断的測定の両方が含まれます。

倫理的側面:

研究プロトコルはヘルシンキ宣言IIに準拠しており、開始前にすべての関連当局による承認が得られます。 すべての人間のボランティアは、所定の研究に関する口頭および書面による情報を受け取り、登録前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。 治験は、関連分野のグッド クリニカル プラクティス ユニットによって監視されます。