重度抑郁症的治疗结果

研究人口和研究计划：

患者将通过一个独特的新中央转诊网站招募，以获取丹麦首都地区心理健康服务中的“抑郁症套餐”。将通过该门户招募 100 名 MDD 患者，年龄在 18-65 岁之间，患有中度至重度单次或复发性 MDD（汉密尔顿 17 项 (HAMD-17) 评分 > 17）。 所有诊断都将由精神病学专家确认。

在开始使用艾司西酞普兰进行药物抗抑郁治疗之前，患者将接受如下基线检查：1) 11C-SB207145 PET 扫描的 5-HT4R 成像，2) 脑电图检查，3) 结构 MRI，4) 功能 MRI，5) 神经心理学测试, 6) 在基线和整个研究期间，将在尿液、唾液和外周血中测量免疫活性细胞反应、氧化应激、皮质醇水平、RNA、基因型和表观遗传因素的外周标记。 整个研究期间的重复测量包括：7) 通过使用涵盖特征和状态的自我报告问卷进行心理测量，包括与抑郁症和其他精神病理学相关的精神困扰，8) 神经心理学检查以及 9) 临床随访与访谈评分精神状态。

患者将接受依他普仑 10-20 mg/天的灵活剂量治疗，根据效果和副作用进行调整，并在第 1、2、4 和 8 周参加临床随访。4 次后对依他普仑无反应的患者周将转移到辅助药物治疗（度洛西汀）。 将在第 12 周进行最后一次访问以确定长期临床结果。将在每次随访期间监测依从性、抗抑郁治疗的副作用和抑郁症状。

汉密尔顿 6 项 (HAMD-6) 子量表最近显示对抗抑郁反应更敏感 (Østergaard 等人)，并将用于确定患者的治疗反应。 4 周后 HAMD-6 降低 > 50% 的患者将被定义为早期反应者，而 8 周后 HAMD-6 量表的附加值 < 5 分的患者将被视为缓解。 第 4 周反应 >25% 且完全干预后 HAMD-6 降低 < 50% 的患者将被视为无反应者。 包括 PET 11C-SB207145 脑成像在内的评估计划将在药物干预开始之前进行，并根据治疗结果，在 20 名缓解患者（缓解者）和 20 名无反应患者（非缓解者）抗抑郁治疗 8 周后再次进行响应者）。

更新：自 2017 年 4 月 3 日起，重新扫描组已扩大到包括各种反应模式，以便从治疗反应较差到极好的患者中捕获重新扫描数据，因为在前 17 名患者中，只有 1 名患者满足上面定义的无反应者标准。 因此，上下文中的临床结果参数将是第 8 周时 HAM-D6 相对于基线的变化。

健康控制：

根据之前在神经生物学研究室进行的研究，可以访问健康对照组的脑成像数据和基线 PET-SB207145 脑图像，以及存储血液样本的相关生物库。 在试验期间，将包括额外的健康对照，并将在 12 周后接受基线检查和重复的神经心理学测试。

假设：

1. 治疗前的 5-HT4R 结合（由 11C-SB207145 PET 成像）将预测抑郁症患者的抗抑郁治疗结果（缓解与无反应）；假设基线时更高的结合与更好的治疗结果相关。 同样，治疗前的次要 5-HT4R 结合（由 11C-SB207145 PET 成像）预计与 8 周时汉密尔顿评分 (HAMD-6) 相对于基线的变化幅度相关。
2. 相对于无反应者，缓解者在抗抑郁治疗后将显示 5-HT4R 结合（如 11C-SB207145 PET 成像）的更大减少。
3. 与健康对照相比，患有 MDD 的患者将具有更高的 5-HT4R 结合（如 11C-SB207145 PET 所成像）。
4. 治疗前“情绪面孔”fMRI 范式中的高杏仁核反应性预测抗抑郁治疗后的缓解。
5. 杏仁核对暴露于负面情绪面孔（恐惧和愤怒）的反应和大脑 5-HT4R 结合预计是相关的，无论是在治疗前的横断面比较还是纵向变化（相对于基线的变化）。
6. 在静息状态 fMRI (rsfMRI) 中，我们预计以背内侧前额叶皮层为中心的功能网络和以前扣带皮层和后扣带皮层为中心的其他网络（默认模式网络）相对于基线的变化将分别预测治疗结果。
7. 参与奖励处理的大脑网络的低活动（通过 fMRI 评估）将预测抗抑郁治疗反应（即。 在治疗前的横断面比较和纵向变化（相对于基线的变化）中，低活动和缓解者之间的正相关 - 相对于无反应组）。
8. 我们预计与对照组相比，MDD 患者的脑电图和“事件相关电位”(ERP) 测量的诱发伽马活动减少。
9. 使用 EEG/ERP，我们预计在基线测量的发射器中 alpha 和 theta 的一致性会降低，而 theta 波段的活动会增加。
10. 较高水平的全身炎症将预示基线时认知功能较差，以及抗抑郁治疗结果较差。
11. 基线时皮质醇觉醒反应 (CAR) 减弱将预测抗抑郁治疗的积极结果。
12. 第 8 周恢复的 HPA 轴动力学（与基线相比增加的 CAR）将与积极的治疗结果相关。
13. EEG 和 fMRI 发现的功能网络之间将存在显着关联，无论是在基线还是在 8 周后的缓解者和无反应者之间。
14. 海马体积将预测治疗结果。
15. 治疗前基线时 5-HT4R 结合（如 11C-SB207145 PET 成像）低的患者相对于结合高的患者具有较低的性欲。
16. 对 5-HT4R 结合变化最显着的抗抑郁治疗有反应的患者（如 11C-SB207145 所示）将经历更大程度的性副作用；即，5-HT4R 结合相对于基线的变化幅度将与性副作用的程度呈正相关。
17. 童年虐待（通过早期生活压力问卷的综合测量来定义）和焦虑抑郁（定义为 HAMD-17 中的焦虑/躯体化因素得分 > 7）预示着抗抑郁治疗结果不佳。
18. 我们预计氧化产生的 DNA/RNA 损伤的尿标记物在反应者中比在非反应者中增加更多。
19. 通过探索性方法，将有可能确定一组抗抑郁治疗结果的预测因子。 这种探索性分析包括遗传学、表观遗传学、外周和中枢神经生物学特征、神经心理学测试结果、包括自我报告的精神痛苦在内的心理测量，包括基线横截面和纵向测量。

伦理方面：

研究方案符合赫尔辛基 II 宣言，并在启动前获得所有相关当局的批准。 所有人类志愿者都将收到有关给定研究的口头和书面信息，并在注册前提供书面知情同意书。 该试验由相关领域的良好临床实践单位监督。