Résultat du traitement dans le trouble dépressif majeur

Population étudiée et programme d'études :

Les patients seront recrutés par l'intermédiaire d'un nouveau site central de référence unique pour les « paquets de dépression » dans les services de santé mentale de la région de la capitale du Danemark. 100 patients atteints de TDM, âgés de 18 à 65 ans, présentant un épisode unique ou récurrent modéré à sévère de TDM (score Hamilton 17 item (HAMD-17) > 17) seront recrutés via ce portail. Tous les diagnostics seront confirmés par un spécialiste en psychiatrie.

Avant le début du traitement antidépresseur pharmacologique par escitalopram, les patients recevront les examens de base suivants : 1) imagerie 5-HT4R avec TEP-scan 11C-SB207145, 2) examens EEG, 3) IRM structurelle, 4) IRM fonctionnelle, 5) tests neuropsychologiques , 6) les marqueurs périphériques des réponses cellulaires immunitaires actives, du stress oxydatif, des niveaux de cortisol, de l'ARN, des génotypes et des facteurs épigénétiques seront mesurés dans l'urine, la salive et le sang périphérique au départ et tout au long de la période d'étude. Les mesures répétées tout au long de la période d'étude comprennent : 7) la psychométrie à l'aide de questionnaires autodéclarés couvrant les traits et l'état, y compris la détresse mentale liée à la dépression et à d'autres psychopathologies, 8) les examens neuropsychologiques ainsi que 9) le suivi clinique avec des évaluations basées sur des entretiens de état mental.

Les patients seront traités avec de l'escitalopram à des doses flexibles de 10 à 20 mg/jour ajustées en fonction des effets et des effets secondaires, et participeront à des séances de suivi clinique aux semaines 1, 2, 4 et 8. Patients sans réponse à l'escitalopram après 4 semaines seront décalées vers un traitement pharmacologique secondaire (duloxétine). Une dernière visite pour déterminer les résultats cliniques à plus long terme sera effectuée à la semaine 12. L'observance, les effets secondaires du traitement antidépresseur et les symptômes dépressifs seront surveillés à chaque séance de suivi.

La sous-échelle Hamilton 6 items (HAMD-6) s'est récemment révélée plus sensible à la réponse aux antidépresseurs (Østergaard et al) et sera utilisée pour identifier la réponse au traitement chez les patients. Les patients avec une réduction > 50 % de l'HAMD-6 après 4 semaines seront définis comme des répondeurs précoces, et ceux avec < 5 points supplémentaires sur l'échelle HAMD-6 après 8 semaines seront considérés comme en rémission. Les patients avec une réponse > 25 % à la semaine 4 et une réduction < 50 % de la HAMD-6 après une intervention complète seront considérés comme des non-répondeurs. Le programme d'évaluation incluant l'imagerie cérébrale avec TEP 11C-SB207145 sera mené avant le début de l'intervention médicamenteuse et, selon le résultat du traitement, à nouveau après 8 semaines de traitement antidépresseur chez 20 patients en rémission (rémitteurs) et 20 patients non répondeurs (non-répondeurs). répondeurs).

MISE À JOUR : Depuis le 3 avril 2017, le groupe renumérisé a été élargi pour inclure divers schémas de réponse afin de capturer les données de renumérisation des patients sur un spectre allant d'une réponse au traitement médiocre à excellente, puisque sur les 17 premiers patients inclus, seul 1 patient a rempli le critère de non-réponse défini ci-dessus. En conséquence, le paramètre de résultat clinique dans le contexte sera les changements de HAM-D6 par rapport au départ à la semaine 8.

Contrôles sains :

À partir d'études antérieures menées à l'unité de recherche neurobiologique, il existe un accès aux données d'imagerie cérébrale et aux images cérébrales PET-SB207145 de base chez les témoins sains ainsi qu'à une biobanque associée avec des échantillons de sang stockés. Au cours de l'essai, des témoins sains supplémentaires seront inclus et recevront des examens de base et des tests neuropsychologiques répétés après 12 semaines.

Hypothèses:

1. La liaison du 5-HT4R (telle qu'imagée par la TEP 11C-SB207145) avant le traitement prédira le résultat du traitement antidépresseur (rémission vs non-réponse) chez les patients déprimés ; une liaison plus élevée au départ est supposée être associée à un meilleur résultat du traitement. De même, la liaison secondaire du 5-HT4R (telle qu'imagée par la TEP 11C-SB207145) avant le traitement devrait être associée à l'ampleur du changement par rapport à la ligne de base du score de Hamilton (HAMD-6) à 8 semaines.
2. Les réémetteurs afficheront une plus grande réduction de la liaison 5-HT4R (telle qu'imagée par la TEP 11C-SB207145) après un traitement antidépresseur par rapport aux non-répondeurs.
3. Les patients atteints de MDD auront une liaison 5-HT4R plus élevée (comme illustré par la TEP 11C-SB207145) par rapport aux témoins sains.
4. Une réactivité élevée de l'amygdale dans un paradigme d'IRMf "visages émotionnels" avant le traitement prédit une rémission en réponse au traitement antidépresseur.
5. La réponse de l'amygdale à l'exposition à des visages émotionnels négatifs (peur et colère) et à la liaison cérébrale du 5-HT4R devrait être associée, à la fois en comparaison transversale avant le traitement et en ce qui concerne les changements longitudinaux (changements par rapport à la ligne de base).
6. En IRMf à l'état de repos (rsfMRI), nous nous attendons à ce que les changements par rapport à la ligne de base dans un réseau fonctionnel centré autour du cortex préfrontal dorsomédian et d'autres réseaux centrés autour du cortex cingulaire antérieur et du cortex cingulaire postérieur (réseau en mode par défaut) prédisent respectivement le résultat du traitement.
7. Une faible activité dans un réseau cérébral engagé dans le traitement des récompenses (évaluée par IRMf) prédira la réponse au traitement antidépresseur (c.-à-d. association positive entre la faible activité et le groupe émetteur-relatif au groupe non-répondant) à la fois dans la comparaison transversale avant le traitement et en ce qui concerne les changements longitudinaux (changements par rapport à la ligne de base).
8. Nous nous attendons à une activité gamma évoquée réduite mesurée avec l'EEG et les "potentiels liés à l'événement" (ERP) chez les patients atteints de TDM par rapport aux témoins.
9. En utilisant l'EEG/ERP, nous nous attendons à une réduction de la cordance alpha et thêta et à une activité de la bande thêta plus élevée parmi les réémetteurs mesurés au départ.
10. Des niveaux plus élevés d'inflammation systémique prédiront une mauvaise fonction cognitive au départ et un mauvais résultat du traitement antidépresseur.
11. Une réponse d'éveil du cortisol (CAR) émoussée au départ prédira un résultat positif du traitement antidépresseur.
12. La dynamique restaurée de l'axe HPA (augmentation du CAR par rapport à la valeur initiale) à la semaine 8 sera associée à un résultat positif du traitement.
13. Il y aura une association significative entre les réseaux fonctionnels trouvés par l'EEG et l'IRMf, à la fois au départ et comme contraste entre les réémetteurs et les non-répondeurs après 8 semaines.
14. Le volume de l'hippocampe prédira le résultat du traitement.
15. Les patients avec une faible liaison 5-HT4R (comme illustré par la TEP 11C-SB207145) au départ avant le traitement auront une libido plus faible par rapport aux patients avec une forte liaison.
16. Les patients qui répondent au traitement antidépresseur avec les modifications les plus prononcées de la liaison 5-HT4R (comme illustré par 11C-SB207145) subiront un plus grand degré d'effets secondaires sexuels ; c'est-à-dire que l'ampleur des changements de liaison 5-HT4R par rapport à la ligne de base sera positivement associée au degré d'effets secondaires sexuels.
17. La maltraitance infantile (définie par une mesure composite de questionnaires sur le stress en début de vie) et la dépression anxieuse (définie comme le score du facteur anxiété/somatisation dans HAMD-17 > 7) prédisent un mauvais résultat du traitement antidépresseur.
18. Nous nous attendons à ce que les marqueurs urinaires des dommages à l'ADN/ARN générés par oxydation augmentent davantage chez les répondeurs que chez les non-répondeurs.
19. Avec une approche exploratoire, il sera possible d'identifier un ensemble de prédicteurs du résultat du traitement antidépresseur. Cette analyse exploratoire comprend la génétique, l'épigénétique, les caractéristiques neurobiologiques périphériques et centrales, les résultats des tests de neuropsychologie, la psychométrie, y compris la détresse mentale autodéclarée, à la fois transversale au départ et en tant que mesures longitudinales.

Aspects éthiques :

Le protocole d'étude est conforme à la Déclaration d'Helsinki II et l'approbation de toutes les autorités compétentes sera obtenue avant le début. Tous les volontaires humains recevront des informations orales et écrites sur l'étude donnée et fourniront un consentement éclairé écrit avant l'inscription. L'essai est suivi par une unité de Bonnes Pratiques Cliniques pour les domaines concernés.