주요 우울 장애의 치료 결과

연구 인구 및 연구 프로그램:

환자는 덴마크 수도권 정신 건강 서비스의 "우울증 패키지"에 대한 고유한 새 중앙 추천 사이트를 통해 모집됩니다. 100명의 MDD 환자, 18-65세, 중등도에서 중증의 단일 또는 재발성 MDD 에피소드(Hamilton 17 항목(HAMD-17) 점수 > 17)가 이 포털을 통해 모집됩니다. 모든 진단은 정신과 전문의가 확인합니다.

에스시탈로프람으로 약리학적 항우울제 치료를 시작하기 전에 환자는 다음과 같은 기본 검사를 받게 됩니다: 1) 11C-SB207145 PET-스캔을 사용한 5-HT4R 이미징, 2) EEG 검사, 3) 구조적 MRI, 4) 기능적 MRI, 5) 신경심리학적 검사 , 6) 면역 활성 세포 반응의 말초 마커, 산화 스트레스, 코르티솔 수준, RNA, 유전자형 및 후생유전학적 요인을 기준선 및 연구 기간 동안 소변, 타액 및 말초 혈액에서 측정합니다. 연구 기간 동안 반복 측정에는 다음이 포함됩니다. 7) 우울증 및 기타 정신병리와 관련된 정신적 고통을 포함하여 특성 및 상태를 다루는 자가 보고 설문지를 사용하는 정신측정학, 8) 신경심리학적 검사 및 9) 인터뷰 기반 평가를 통한 임상 추적 정신 상태.

환자는 효과 및 부작용에 따라 조정된 10-20 mg/일의 유연한 용량으로 에스시탈로프람으로 치료받게 되며, 1, 2, 4, 8주차에 임상 추적 세션에 참여하게 됩니다. 4주 후 에스시탈로프람에 반응이 없는 환자 주는 2차 약리학적 치료(둘록세틴)로 전환됩니다. 장기 임상 결과를 결정하기 위한 최종 방문은 12주차에 수행됩니다. 순응도, 항우울제 치료에 대한 부작용 및 우울 증상은 각 후속 세션에서 모니터링됩니다.

Hamilton 6 항목(HAMD-6) 하위 척도는 최근 항우울제 반응에 더 민감한 것으로 나타났으며(Østergaard et al), 환자의 치료 반응을 식별하는 데 사용될 것입니다. 4주 후 HAMD-6가 50% 이상 감소한 환자를 조기 반응자로 정의하고 8주 후 HAMD-6 척도에서 추가로 < 5점을 받은 환자를 관해로 간주합니다. 4주째 반응이 25% 이상이고 전체 개입 후 HAMD-6가 50% 미만 감소한 환자는 비반응자로 간주됩니다. PET 11C-SB207145를 사용한 뇌 영상을 포함한 평가 프로그램은 약물 개입이 시작되기 전에 수행되며, 치료 결과에 따라 20명의 관해 환자(완화자)와 20명의 무반응 환자(비- 응답자).

업데이트: 2017년 4월 3일부터 재스캔 그룹이 다양한 응답 패턴을 포함하도록 확장되어 처음 17명의 포함된 환자 중 단 1명의 환자만 조건을 충족했기 때문에 불량한 치료 반응에서 우수한 치료 반응까지 스펙트럼에 있는 환자의 재스캔 데이터를 캡처했습니다. 위에서 정의한 비응답자 기준. 따라서 맥락에서 임상 결과 매개변수는 8주째 기준선에서 HAM-D6의 변화가 될 것입니다.

건강한 통제:

Neurobiological Research Unit에서 수행된 이전 연구에서 건강한 대조군 사이의 뇌 영상 데이터 및 기본 PET-SB207145 뇌 영상과 저장된 혈액 표본이 있는 관련 바이오뱅크에 액세스할 수 있습니다. 시험 기간 동안 추가 건강한 대조군이 포함될 것이며 12주 후에 기본 검사와 반복적인 신경심리학적 검사를 받게 될 것입니다.

가설:

1. 치료 전 5-HT4R 결합(11C-SB207145 PET에 의해 이미지화됨)은 우울증 환자에서 항우울제 치료 결과(관해 대 무반응)를 예측할 것입니다. 기준선에서 더 높은 결합은 더 나은 치료 결과와 연관되는 것으로 가정됩니다. 마찬가지로, 치료 전 2차 5-HT4R 결합(11C-SB207145 PET에 의해 영상화됨)은 8주째에 해밀턴 점수(HAMD-6)의 기준선으로부터의 변화의 크기와 연관될 것으로 예상됩니다.
2. 완화자는 비반응자에 비해 항우울제 치료 후 5-HT4R 결합의 더 큰 감소를 나타낼 것입니다(11C-SB207145 PET로 이미지화됨).
3. MDD 환자는 건강한 대조군에 비해 5-HT4R 결합이 더 높을 것입니다(11C-SB207145 PET로 이미지화됨).
4. 치료 전 "감정적인 얼굴" fMRI 패러다임에서 높은 편도체 반응성은 항우울제 치료에 대한 반응으로 완화를 예측합니다.
5. 부정적인 감정적 얼굴(두려움과 분노)에 대한 노출에 대한 편도체 반응과 대뇌 5-HT4R 결합은 치료 전 단면 비교와 종단적 변화(기준선으로부터의 변화) 모두와 관련이 있을 것으로 예상됩니다.
6. 휴식 상태의 fMRI(rsfMRI)에서, 우리는 등측면 전전두엽 피질을 중심으로 하는 기능적 네트워크와 전방 대상 피질 및 후방 대상 피질을 중심으로 하는 기타 네트워크(기본 모드 네트워크)의 기준선으로부터의 변화가 각각 치료 결과를 예측할 것으로 기대합니다.
7. 보상 처리(fMRI로 평가)에 관여하는 뇌 네트워크의 낮은 활동은 항우울제 치료 반응(즉, 치료 전 단면적 비교 및 ​​종적 변화(기준선으로부터의 변화)와 관련하여 둘 다에서 비반응자 그룹에 비해 낮은 활성과 완화자 사이의 긍정적인 연관성.
8. 대조군에 비해 MDD 환자에서 EEG 및 "사건 관련 전위"(ERP)로 측정된 감소된 유발 감마 활성이 예상됩니다.
9. EEG/ERP를 사용하여 기준선에서 측정된 송금인 사이에서 감소된 알파 및 세타 코던스와 더 높은 세타 밴드 활동을 기대합니다.
10. 전신 염증 수준이 높을수록 기준선에서 인지 기능이 불량하고 항우울제 치료 결과가 불량할 것으로 예상됩니다.
11. 기준선에서 무딘 코르티솔 각성 반응(CAR)은 긍정적인 항우울제 치료 결과를 예측할 것입니다.
12. 8주차에 회복된 HPA 축 역학(기준선과 비교하여 증가된 CAR)은 긍정적인 치료 결과와 연관될 것입니다.
13. EEG와 fMRI에 의해 발견된 기능적 네트워크 사이에는 기준선과 8주 후 송금자와 비응답자 사이의 대조로서 상당한 연관성이 있을 것입니다.
14. 해마 부피는 치료 결과를 예측합니다.
15. 치료 전 기준선에서 5-HT4R 결합이 낮은 환자(11C-SB207145 PET로 이미지화됨)는 결합이 높은 환자에 비해 성욕이 낮을 것입니다.
16. 5-HT4R 결합의 가장 뚜렷한 변화로 항우울제 치료에 반응하는 환자(11C-SB207145로 이미지화됨)는 더 큰 정도의 성적 부작용을 경험할 것입니다. 즉, 기준선으로부터의 5-HT4R 결합 변화의 크기는 성적 부작용의 정도와 긍정적으로 연관될 것입니다.
17. 어린 시절 학대(초기 생활 스트레스 설문지의 복합 측정으로 정의됨) 및 불안 우울증(HAMD-17 > 7에서 불안/신체화 요인 점수로 정의됨)은 불량한 항우울제 치료 결과를 예측합니다.
18. 우리는 비반응자보다 반응자에서 산화적으로 생성된 DNA/RNA 손상의 소변 마커가 더 많이 증가할 것으로 예상합니다.
19. 탐색적 접근을 통해 항우울제 치료 결과에 대한 일련의 예측 인자를 식별하는 것이 가능할 것입니다. 이 탐색적 분석에는 유전학, 후생유전학, 말초 및 중추 신경생물학적 특성, 신경심리학 테스트 결과, 자가 보고된 정신적 고통을 포함한 심리 측정이 기준선에서 단면적 및 종단적 측정으로 포함됩니다.

윤리적 측면:

연구 프로토콜은 헬싱키 II 선언을 준수하며 시작 전에 모든 관련 당국의 승인을 받을 것입니다. 모든 인간 지원자는 주어진 연구에 대한 구두 및 서면 정보를 받고 등록 전에 서면 동의서를 제공합니다. 임상시험은 관련 영역에 대해 우수임상시험부서에서 모니터링합니다.