Результат лечения большого депрессивного расстройства

Исследуемое население и учебная программа:

Пациенты будут набираться через уникальный новый центральный справочный сайт для «пакетов помощи при депрессии» в Службе психического здоровья в столичном регионе Дании. Через этот портал будут набраны 100 пациентов с БДР в возрасте от 18 до 65 лет с однократным или рецидивирующим эпизодом БДР средней и тяжелой степени (оценка по 17 пунктам по шкале Гамильтона (HAMD-17) > 17). Все диагнозы будут подтверждены специалистом в области психиатрии.

Перед началом фармакологической антидепрессивной терапии эсциталопрамом пациенты будут проходить следующие базовые обследования: 1) 5-HT4R визуализация с ПЭТ-сканированием 11C-SB207145, 2) ЭЭГ-исследования, 3) структурная МРТ, 4) функциональная МРТ, 5) нейропсихологическое тестирование. , 6) периферические маркеры иммунно-активных клеточных ответов, окислительный стресс, уровни кортизола, РНК, генотипы и эпигенетические факторы будут измеряться в моче, слюне и периферической крови на исходном уровне и в течение всего периода исследования. Повторные измерения в течение периода исследования включают: 7) психометрические показатели с использованием опросников, охватывающих характеристики и состояние, включая психические расстройства, связанные с депрессией и другой психопатологией, 8) нейропсихологические обследования, а также 9) клиническое наблюдение с оценками на основе интервью. психическое состояние.

Пациентов будут лечить эсциталопрамом в гибких дозах 10-20 мг/день, корректируемых в зависимости от эффектов и побочных эффектов, и они будут участвовать в контрольных клинических сеансах на 1, 2, 4 и 8 неделе. Пациенты без ответа на эсциталопрам через 4 недели. недель будет переведен на вторичную фармакологическую терапию (дулоксетин). Заключительный визит для определения долгосрочного клинического результата будет проведен на 12-й неделе. Приверженность, побочные эффекты лечения антидепрессантами и симптомы депрессии будут контролироваться на каждом последующем сеансе.

Недавно было показано, что подшкала Hamilton 6 (HAMD-6) более чувствительна к ответу на антидепрессанты (Østergaard et al.) и будет использоваться для определения ответа на лечение у пациентов. Пациенты со снижением > 50 % по шкале HAMD-6 через 4 недели будут определены как пациенты с ранним ответом, а пациенты с дополнительными < 5 баллами по шкале HAMD-6 через 8 недель будут считаться в состоянии ремиссии. Пациенты с >25% ответом на 4-й неделе и <50% снижением HAMD-6 после полного вмешательства будут считаться не ответившими на лечение. Программа оценки, включающая визуализацию головного мозга с помощью ПЭТ 11C-SB207145, будет проводиться до начала медикаментозного вмешательства и, в зависимости от исхода лечения, снова после 8 недель лечения антидепрессантами у 20 пациентов в стадии ремиссии (ремиттеры) и 20 пациентов, не ответивших на лечение (не ответивших на лечение). ответчики).

ОБНОВЛЕНИЕ: по состоянию на 3 апреля 2017 г. группа повторного сканирования была расширена за счет включения различных моделей ответа для сбора данных повторного сканирования пациентов в диапазоне от плохого до отличного ответа на лечение, поскольку из первых 17 включенных пациентов только 1 пациент выполнил тест. критерий отсутствия ответа, определенный выше. Соответственно параметром клинического исхода в данном контексте будут изменения HAM-D6 по сравнению с исходным уровнем на 8 неделе.

Здоровые элементы управления:

Из предыдущих исследований, проведенных в Отделе нейробиологических исследований, есть доступ к данным визуализации мозга и базовым изображениям мозга PET-SB207145 среди здоровых людей, а также к связанному биобанку с сохраненными образцами крови. Во время испытания будут включены дополнительные здоровые контроли, которые пройдут базовые обследования и повторные нейропсихологические тесты через 12 недель.

Гипотезы:

1. Связывание 5-HT4R (по данным ПЭТ 11C-SB207145) перед лечением будет прогнозировать исход лечения антидепрессантами (ремиссия или отсутствие ответа) у пациентов с депрессией; Предполагается, что более высокое связывание на исходном уровне связано с лучшими результатами лечения. Аналогичным образом ожидается, что вторичное связывание 5-HT4R (по данным ПЭТ 11C-SB207145) до лечения будет связано с величиной изменения по сравнению с исходным уровнем показателя Гамильтона (HAMD-6) через 8 недель.
2. Ремиттеры будут демонстрировать большее снижение связывания 5-HT4R (как показано с помощью ПЭТ 11C-SB207145) после лечения антидепрессантами по сравнению с нереспондерами.
3. Пациенты с БДР будут иметь более высокое связывание 5-HT4R (по данным ПЭТ 11C-SB207145) по сравнению со здоровым контролем.
4. Высокая реактивность миндалевидного тела в парадигме фМРТ «эмоциональные лица» до лечения предсказывает ремиссию в ответ на лечение антидепрессантами.
5. Ожидается, что реакция миндалевидного тела на воздействие негативных эмоциональных лиц (страха и гнева) и связывание 5-HT4R в головном мозге будут связаны как при поперечном сравнении до лечения, так и в отношении лонгитюдных изменений (изменений по сравнению с исходным уровнем).
6. Мы ожидаем, что при фМРТ в состоянии покоя (rsfMRI) изменения по сравнению с исходным уровнем в функциональной сети, сосредоточенной вокруг дорсомедиальной префронтальной коры, и других сетях, сосредоточенных вокруг передней поясной коры и задней поясной коры (сеть режима по умолчанию), соответственно, будут предсказывать исход лечения.
7. Низкая активность в мозговой сети, участвующей в обработке вознаграждения (по оценке фМРТ), будет предсказывать реакцию на лечение антидепрессантами (т.е. положительная связь между низкой активностью и уровнем ремиссии по сравнению с группой, не ответившей на лечение) как в перекрестном сравнении до лечения, так и в отношении лонгитюдных изменений (изменений по сравнению с исходным уровнем).
8. Мы ожидаем снижения вызванной гамма-активности, измеренной с помощью ЭЭГ и «событийных потенциалов» (ERP) у пациентов с БДР по сравнению с контрольной группой.
9. Используя ЭЭГ/ВП, мы ожидаем снижения альфа- и тета-кордантности и более высокой активности тета-диапазона среди ремиттеров, измеренных на исходном уровне.
10. Более высокие уровни системного воспаления будут предсказывать плохую когнитивную функцию на исходном уровне и плохой результат лечения антидепрессантами.
11. Притупленная реакция пробуждения кортизола (CAR) на исходном уровне будет предсказывать положительный результат лечения антидепрессантами.
12. Восстановление динамики оси HPA (увеличение CAR по сравнению с исходным уровнем) на 8-й неделе будет связано с положительным результатом лечения.
13. Будет наблюдаться значительная связь между функциональными сетями, обнаруженными с помощью ЭЭГ и фМРТ, как на исходном уровне, так и в качестве контраста между ремиттерами и нереспондерами через 8 недель.
14. Объем гиппокампа будет предсказывать исход лечения.
15. Пациенты с низким уровнем связывания 5-HT4R (по данным ПЭТ 11C-SB207145) на исходном уровне до лечения будут иметь более низкое либидо по сравнению с пациентами с высоким уровнем связывания.
16. Пациенты, которые реагируют на лечение антидепрессантами с наиболее выраженными изменениями в связывании 5-HT4R (как показано на изображении 11C-SB207145), будут испытывать большую степень сексуальных побочных эффектов; т. е. величина изменений связывания 5-HT4R по сравнению с исходным уровнем будет положительно связана со степенью сексуальных побочных эффектов.
17. Жестокое обращение в детстве (определяемое по комбинированному показателю опросников стресса в раннем возрасте) и тревожная депрессия (определяемая как оценка фактора тревоги/соматизации по шкале HAMD-17 > 7) предсказывают плохой результат лечения антидепрессантами.
18. Мы ожидаем, что маркеры окислительного повреждения ДНК/РНК в моче будут увеличиваться больше у респондеров, чем у нереспондеров.
19. Исследовательский подход позволит определить набор предикторов исхода лечения антидепрессантами. Этот исследовательский анализ включает в себя генетику, эпигенетику, периферические и центральные нейробиологические характеристики, результаты нейропсихологического тестирования, психометрию, включая самооценку психического расстройства, как в поперечном сечении на исходном уровне, так и в качестве продольных показателей.

Этические аспекты:

Протокол исследования соответствует Хельсинкской декларации II, и перед его началом необходимо получить одобрение всех соответствующих органов. Все люди-добровольцы получат устную и письменную информацию о данном исследовании и предоставят письменное информированное согласие перед включением в него. Исследование контролируется подразделением надлежащей клинической практики в соответствующих областях.