A major depressziós zavar kezelésének eredménye

Tanulmányi populáció és tanulmányi program:

A betegek toborzása a dán fővárosi régió mentális egészségügyi szolgálatában, a "depressziós csomagok" egyedülálló, új központi beutalási webhelyén keresztül történik. Ezen a portálon keresztül 100 MDD-ben szenvedő, 18-65 éves, közepesen súlyos vagy súlyos, egyszeri vagy visszatérő MDD-epizódban szenvedő beteget vesznek fel (Hamilton 17 item (HAMD-17) pontszám > 17). Minden diagnózist pszichiátriai szakember igazol.

Az escitaloprammal végzett farmakológiai antidepresszáns kezelés megkezdése előtt a betegek a következő kiindulási vizsgálatokat kapják: 1) 5-HT4R képalkotás 11C-SB207145 PET-szkenneléssel, 2) EEG vizsgálatok, 3) szerkezeti MRI, 4) funkcionális MRI, 5) neuropszichológiai vizsgálat , 6) az immunaktív sejtválaszok, az oxidatív stressz, a kortizolszint, az RNS, a genotípusok és az epigenetikai faktorok perifériás markereit vizeletben, nyálban és perifériás vérben mérik a vizsgálat kezdetén és a vizsgálati időszak alatt. A vizsgálati időszak során megismételt mérések a következők: 7) pszichometria önbevallásos kérdőívek felhasználásával, amelyek lefedik a tulajdonságokat és állapotokat, beleértve a depresszióval és más pszichopatológiával kapcsolatos mentális szorongást, 8) neuropszichológiai vizsgálatok, valamint 9) klinikai nyomon követés interjún alapuló értékelésekkel. mentális állapot.

A betegeket escitaloprammal kezelik rugalmas, napi 10-20 mg-os dózisban, a hatásoktól és mellékhatásoktól függően, és klinikai követési üléseken vesznek részt az 1., 2., 4. és 8. héten. Azok a betegek, akik nem reagáltak az escitaloprammal a 4. heteket másodlagos gyógyszeres kezelésre (duloxetin) helyeznek át. A 12. héten kerül sor egy utolsó vizitre a hosszabb távú klinikai kimenetel meghatározására. Minden egyes utóvizsgálat alkalmával ellenőrizni fogják a megfelelőséget, az antidepresszáns kezelés mellékhatásait és a depressziós tüneteket.

A Hamilton 6 item (HAMD-6) alskála a közelmúltban kimutatták, hogy érzékenyebb az antidepresszáns válaszra (Østergaard és mtsai), és a betegek kezelési válaszának meghatározására fogják használni. Azokat a betegeket, akiknél a HAMD-6 4 hét után több mint 50%-kal csökkent, korai reagálónak minősülnek, és azokat, akiknél további < 5 pont a HAMD-6 skálán 8 hét után, remisszióban kell tekinteni. Azok a betegek, akiknél a 4. héten >25%-os válaszreakciót mutattak, és a HAMD-6 szintje < 50%-kal csökkent a teljes beavatkozás után, nem reagálónak tekintendők. A PET 11C-SB207145-tel végzett agyi képalkotást is magában foglaló értékelési programot a gyógyszeres beavatkozás megkezdése előtt, majd a kezelés eredményétől függően ismét 8 hetes antidepresszáns kezelés után hajtják végre 20 remisszióban lévő (remitterek) és 20 nem reagáló (nem reagáló) betegen. válaszadók).

FRISSÍTÉS: 2017. április 3-tól az újraszkennelt csoportot kibővítették különböző válaszmintákkal annak érdekében, hogy a betegek újbóli beolvasási adatait a gyengetől a kiváló kezelési válaszig terjedő spektrumban rögzítsék, mivel az első 17 beteg közül csak 1 teljesítette a követelményeket. fent meghatározott nem válaszoló kritérium. Ennek megfelelően a klinikai kimenetel paramétere ebben az összefüggésben a HAM-D6 változása lesz a kiindulási értékhez képest a 8. héten.

Egészséges ellenőrzések:

A Neurobiológiai Kutatóegységben végzett korábbi tanulmányok alapján az egészséges kontrollok között elérhető az agyi képalkotási adatok és a kiindulási PET-SB207145 agyképek, valamint a tárolt vérmintákat tartalmazó kapcsolódó biobank. A vizsgálat során további egészséges kontrollokat vonnak be, akik 12 hét elteltével kiindulási vizsgálatokat és ismételt neuropszichológiai vizsgálatokat kapnak.

Hipotézisek:

1. A kezelés előtti 5-HT4R kötődés (a 11C-SB207145 PET szerint) előrejelzi az antidepresszáns kezelés kimenetelét (remisszió vs. nem válasz) depressziós betegeknél; Feltételezhető, hogy a kiindulási értéknél magasabb kötődés jobb kezelési eredménnyel jár. Hasonlóképpen, a kezelés előtti másodlagos 5-HT4R kötődés (a 11C-SB207145 PET által leképezett) várhatóan összefüggésbe hozható a Hamilton-pontszám (HAMD-6) kiindulási értékéhez képest a 8. héten bekövetkezett változás nagyságával.
2. Az átutalók nagyobb csökkenést mutatnak az 5-HT4R kötődésben (a 11C-SB207145 PET szerint) az antidepresszáns kezelést követően a nem reagálókhoz képest.
3. Az MDD-ben szenvedő betegek 5-HT4R kötődése magasabb lesz (a 11C-SB207145 PET szerint) az egészséges kontrollokhoz képest.
4. A magas amygdala reaktivitás az "érzelmi arcok" fMRI paradigmában a kezelés előtt az antidepresszáns kezelésre adott válaszként remissziót jósol.
5. A negatív érzelmi arcoknak (félelem és harag) és az agyi 5-HT4R kötődésre adott amygdala-válasz várhatóan összefüggésbe hozható, mind a kezelés előtti keresztmetszeti összehasonlításban, mind pedig a longitudinális változások (az alapvonalhoz viszonyított változások) tekintetében.
6. Nyugalmi állapotú fMRI (rsfMRI) esetén arra számítunk, hogy a dorsomedialis prefrontális kéreg és más, az elülső cinguláris kéreg és a hátsó cinguláris kéreg (alapértelmezett módú hálózat) köré épülő funkcionális hálózatban az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások előrejelzik a kezelés kimenetelét.
7. A jutalomfeldolgozásban részt vevő agyhálózat alacsony aktivitása (az fMRI vizsgálat szerint) előrejelzi az antidepresszáns kezelésre adott választ (pl. pozitív összefüggés az alacsony aktivitás és a remitter között – a nem reagáló csoporthoz viszonyítva) mind a kezelés előtti keresztmetszeti összehasonlításban, mind a longitudinális változások tekintetében (változások az alapvonalhoz képest).
8. Csökkentett kiváltott gamma-aktivitást várunk EEG-vel és "Event-related-potentials" (ERP) méréssel MDD-betegeknél a kontrollokhoz képest.
9. Az EEG/ERP használatával csökkent alfa és théta kordanciát és magasabb théta sáv aktivitást várunk a kiinduláskor mért remitterek körében.
10. A szisztémás gyulladás magasabb szintje rossz kognitív funkciót és rossz antidepresszáns kezelési eredményt jelez előre.
11. A tompa kortizol ébredési válasz (CAR) kezdetben pozitív antidepresszáns kezelési eredményt jelez előre.
12. A 8. héten helyreállított HPA-tengely dinamikája (megnövekedett CAR a kiindulási értékhez képest) pozitív kezelési eredménnyel jár.
13. Szignifikáns összefüggés lesz az EEG és az fMRI által talált funkcionális hálózatok között, mind a kiinduláskor, mind pedig kontrasztként a küldők és a nem reagálók között 8 hét után.
14. A hippocampális térfogat előrejelzi a kezelés kimenetelét.
15. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés megkezdése előtt alacsony az 5-HT4R-kötés (a 11C-SB207145 PET szerint), a libidó alacsonyabb lesz, mint a magas kötődésű betegeknél.
16. Azok a betegek, akik az 5-HT4R kötődés legkifejezettebb változásaival reagálnak az antidepresszáns kezelésre (a 11C-SB207145 szerint), nagyobb mértékű szexuális mellékhatásokat tapasztalnak; azaz az 5-HT4R kötődés változásainak nagysága az alapvonalhoz képest pozitívan összefügg a szexuális mellékhatások mértékével.
17. A gyermekkori bántalmazás (amelyet a korai életkori stressz kérdőívek összetett mérőszáma határoz meg) és a szorongásos depresszió (amelyet szorongás/szomatizációs faktor pontszámként határoznak meg a HAMD-17-ben > 7) jósolják az antidepresszáns kezelés rossz kimenetelét.
18. Arra számítunk, hogy az oxidatív úton generált DNS/RNS károsodás vizeletben lévő markerei jobban növekednek a reagálókban, mint a nem reagálókban.
19. Feltáró megközelítéssel lehetővé válik az antidepresszáns kezelés kimenetelének előrejelző készletének azonosítása. Ez a feltáró elemzés magában foglalja a genetikát, az epigenetikát, a perifériás és központi neurobiológiai jellemzőket, a neuropszichológiai tesztek eredményeit, a pszichometriát, beleértve az önbeszámoló mentális szorongást, mind keresztmetszeti alapon, mind longitudinális mérésként.

Etikai szempontok:

A vizsgálati protokoll megfelel a Helsinki II. Nyilatkozatnak, és a vizsgálat megkezdése előtt minden érintett hatóság jóváhagyását meg kell szerezni. Minden önkéntes ember szóbeli és írásbeli tájékoztatást kap az adott vizsgálatról, és beiratkozás előtt írásos beleegyezését adja. A vizsgálatot a megfelelő tartományok helyes klinikai gyakorlatával foglalkozó egység figyeli.