Výsledek léčby u těžké depresivní poruchy

Studijní populace a studijní program:

Pacienti budou získáváni prostřednictvím jedinečného nového centrálního referenčního místa pro „depresivní balíčky“ v The Mental Health Services v regionu hlavního města Dánska. Prostřednictvím tohoto portálu bude přijato 100 pacientů s MDD ve věku 18–65 let se středně těžkou až těžkou jednotlivou nebo rekurentní epizodou MDD (skóre Hamilton 17 (HAMD-17) > 17). Všechny diagnózy vám potvrdí odborník z oboru psychiatrie.

Před zahájením farmakologické antidepresivní léčby escitalopramem budou pacienti absolvovat následující základní vyšetření: 1) 5-HT4R zobrazení s 11C-SB207145 PET-scan, 2) EEG vyšetření, 3) strukturální MRI, 4) funkční MRI, 5) neuropsychologické vyšetření 6) periferní markery imunitních aktivních buněčných odpovědí, oxidativní stres, hladiny kortizolu, RNA, genotypy a epigenetické faktory budou měřeny v moči, slinách a periferní krvi na začátku studie a v průběhu celého období studie. Mezi opakovaná měření v průběhu studijního období patří: 7) psychometrika pomocí dotazníků, které si sami uváděli, pokrývající vlastnosti a stav, včetně duševního utrpení souvisejícího s depresí a jinou psychopatologií, 8) neuropsychologická vyšetření a také 9) klinické sledování s hodnocením osob na základě rozhovoru duševní stav.

Pacienti budou léčeni escitalopramem ve flexibilních dávkách 10-20 mg/den upravených v závislosti na účincích a vedlejších účincích a budou se účastnit sezení klinického sledování v týdnu 1, 2, 4 a 8. Pacienti bez odpovědi na escitalopram po 4. týdne bude přesunuta na sekundární farmakologickou léčbu (duloxetin). Poslední návštěva za účelem stanovení dlouhodobého klinického výsledku bude provedena v týdnu 12. Compliance, vedlejší účinky léčby antidepresivy a depresivní symptomy budou sledovány při každém kontrolním sezení.

Nedávno se ukázalo, že subškála Hamilton 6 items (HAMD-6) je citlivější na odpověď na antidepresiva (Østergaard et al) a bude použita k identifikaci léčebné odpovědi u pacientů. Pacienti s > 50 % snížením HAMD-6 po 4 týdnech budou definováni jako pacienti s časnou odezvou a pacienti s dalšími < 5 body na škále HAMD-6 po 8 týdnech budou považováni za pacienty v remisi. Pacienti s >25% odpovědí v týdnu 4 a <50% snížením HAMD-6 po plné intervenci budou považováni za nereagující. Hodnotící program zahrnující zobrazení mozku pomocí PET 11C-SB207145 bude proveden před zahájením lékové intervence a v závislosti na výsledku léčby opět po 8 týdnech antidepresivní léčby u 20 pacientů v remisi (remitterů) a 20 nereagujících pacientů (nereagujících na léčbu). respondenti).

AKTUALIZACE: K 3. dubnu 2017 byla znovu naskenovaná skupina rozšířena tak, aby zahrnovala různé vzorce odpovědí s cílem zachytit data opakovaného skenování od pacientů ve spektru od špatné po vynikající odpověď na léčbu, protože z prvních 17 zahrnutých pacientů pouze 1 pacient splnil nereagující kritérium definované výše. V souladu s tím budou klinickým výsledným parametrem v kontextu změny v HAM-D6 oproti výchozí hodnotě v 8. týdnu.

Zdravé kontroly:

Z předchozích studií provedených na Neurobiological Research Unit existuje přístup k datům zobrazení mozku a výchozím snímkům mozku PET-SB207145 mezi zdravými kontrolami a také související biobanka s uloženými krevními vzorky. Během studie budou zahrnuty další zdravé kontroly, které po 12 týdnech obdrží základní vyšetření a opakované neuropsychologické testování.

hypotézy:

1. Vazba 5-HT4R (jak je zobrazena pomocí 11C-SB207145 PET) před léčbou předpovídá výsledek léčby antidepresivy (remise vs. absence odpovědi) u pacientů s depresí; předpokládá se, že vyšší vazba na počátku je spojena s lepším výsledkem léčby. Podobně se očekává, že sekundární vazba 5-HT4R (jak je zobrazena pomocí 11C-SB207145 PET) před léčbou bude spojena s velikostí změny od výchozí hodnoty v Hamiltonově skóre (HAMD-6) po 8 týdnech.
2. Remittery budou vykazovat větší snížení vazby 5-HT4R (jak je zobrazeno pomocí 11C-SB207145 PET) po léčbě antidepresivy ve srovnání s nereagujícími pacienty.
3. Pacienti s MDD budou mít vyšší vazbu 5-HT4R (jak je zobrazeno pomocí 11C-SB207145 PET) ve srovnání se zdravými kontrolami.
4. Vysoká reaktivita amygdaly v paradigmatu fMRI „emocionálních tváří“ před léčbou předpovídá remisi v reakci na léčbu antidepresivy.
5. Očekává se, že bude spojena reakce amygdaly na vystavení negativním emocionálním tvářím (strach a hněv) a cerebrální 5-HT4R vazba, a to jak v průřezovém srovnání před léčbou, tak s ohledem na podélné změny (změny od výchozí hodnoty).
6. Ve fMRI v klidovém stavu (rsfMRI) očekáváme, že změny od výchozí hodnoty ve funkční síti soustředěné kolem dorzomediálního prefrontálního kortexu a dalších sítí soustředěných kolem přední cingulární kůry a zadní cingulární kůry (síť výchozího režimu) budou predikovat výsledek léčby.
7. Nízká aktivita v mozkové síti zapojené do zpracování odměn (jak bylo hodnoceno fMRI) bude predikovat odpověď na léčbu antidepresivy (tj. pozitivní asociace mezi nízkou aktivitou a remitterem ve vztahu ke skupině non-respondérů) jak v průřezovém srovnání před léčbou, tak s ohledem na longitudinální změny (změny od výchozí hodnoty).
8. Očekáváme sníženou evokovanou gama aktivitu měřenou pomocí EEG a "Event-related-potentials" (ERP) u pacientů s MDD ve srovnání s kontrolami.
9. Při použití EEG/ERP očekáváme snížení alfa a theta kordance a vyšší aktivitu theta pásem u remiterů měřených na začátku.
10. Vyšší úrovně systémového zánětu budou předpovídat špatnou kognitivní funkci na začátku a špatný výsledek léčby antidepresivy.
11. Tlumená reakce probuzení kortizolu (CAR) na počátku předpovídá pozitivní výsledek léčby antidepresivy.
12. Obnovená dynamika osy HPA (zvýšená CAR ve srovnání s výchozí hodnotou) v 8. týdnu bude spojena s pozitivním výsledkem léčby.
13. Po 8 týdnech bude existovat významná souvislost mezi funkčními sítěmi zjištěnými pomocí EEG a fMRI, a to jak na počátku studie, tak jako kontrast mezi remittery a non-respondéry.
14. Objem hipokampu předpovídá výsledek léčby.
15. Pacienti s nízkou vazbou 5-HT4R (jak je zobrazeno pomocí 11C-SB207145 PET) na začátku před léčbou budou mít nižší libido ve srovnání s pacienty s vysokou vazbou.
16. Pacienti, kteří reagují na léčbu antidepresivy nejvýraznějšími změnami ve vazbě 5-HT4R (jak je zobrazeno pomocí 11C-SB207145), zaznamenají větší míru sexuálních vedlejších účinků; tj. velikost změn vazby 5-HT4R od výchozí hodnoty bude pozitivně spojena se stupněm sexuálních vedlejších účinků.
17. Zneužívání v dětství (definované složeným měřením stresových dotazníků v raném věku) a úzkostná deprese (definovaná jako skóre úzkosti/somatizačního faktoru v HAMD-17 > 7) předpovídají špatný výsledek léčby antidepresivy.
18. Očekáváme, že močové markery oxidativně generovaného poškození DNA/RNA porostou více u respondérů než u non-responderů.
19. Pomocí explorativního přístupu bude možné identifikovat sadu prediktorů výsledku léčby antidepresivy. Tato explorativní analýza zahrnuje genetiku, epigenetiku, periferní a centrální neurobiologické charakteristiky, výsledky neuropsychologického testování, psychometrii včetně mentální tísně, kterou si sami hlásili, a to jak průřezové na začátku, tak i jako longitudinální měření.

Etické aspekty:

Protokol studie je v souladu s Helsinskou deklarací II a před zahájením bude získán souhlas všech příslušných orgánů. Všichni lidští dobrovolníci obdrží ústní a písemné informace o dané studii a před zařazením poskytnou písemný informovaný souhlas. Zkoušku monitoruje jednotka správné klinické praxe pro příslušné domény.