依鲁替尼治疗供体干细胞移植后难治性或复发性淋巴瘤患者
使用 Ibrutinib 优化淋巴瘤异基因后造血细胞移植结果
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 研究在同种异体造血细胞移植 (HCT) 后第 60 天至第 90 天之间开始使用依鲁替尼直至造血细胞移植后 12 个月，以将造血细胞移植后 12 个月的无进展生存期 (PFS) 提高 25%与历史控制相比。
次要目标：
I. 增加成功结果的发生率（定义为不需要对急性移植物抗宿主病进行二线治疗，没有美国国立卫生研究院 [NIH] 严重的慢性移植物抗宿主病，没有进展或造血细胞移植后 1 年，慢性淋巴细胞白血病/套细胞淋巴瘤 [MCL] 的复发，没有死于疾病或非复发原因）至至少 60%。 （队列 A） II。 研究伊布替尼在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和霍奇金淋巴瘤患者造血细胞移植后的安全性和耐受性。 （队列 A 和 B 合并） III. 研究非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者造血细胞移植后前 6 个月内 3-4 级急性移植物抗宿主病的发生率。 （队列 A 和 B 合并） IV. 研究非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者造血细胞移植后前 6 个月内急性移植物抗宿主病二线治疗（仅全身性治疗）的发生率。 （队列 A 和 B 合并） V. 研究非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者在造血细胞移植后前 6 个月内复发性急性移植物抗宿主病的发生率。 （队列 A 和 B 合并） VI. 研究非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者在造血细胞移植后前 12 个月内慢性移植物抗宿主病的发生率和严重程度。 （队列 A 和 B 合并） VII. 研究非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者在造血细胞移植后的前 12 个月内发生肺部移植物抗宿主病的发生率。 （队列 A 和 B 合并） VIII。 研究非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者造血细胞移植后前 12 个月硬化性皮肤慢性移植物抗宿主病的发生率。 （队列 A 和 B 合并） IX. 研究非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤患者与移植物抗宿主病无关的感染性死亡发生率。 （队列 A 和 B 合并）
三级目标：
I. 研究在开始依鲁替尼之前通过免疫球蛋白重链 (IgH) 测序检测到的微小残留病 (MRD) 的相关性，并与 HCT 后第 6、9 和 12 个月依鲁替尼后进行比较。 （队列 A）
二。 研究新的急性或慢性移植物抗宿主病发病对微小残留病的影响。 （队列 A）
三、 在开始依鲁替尼之前通过 T 细胞受体 (TCR) Vb 测序研究 T 细胞克隆性的关联，并与造血细胞移植后第 6、9 和 12 个月的依鲁替尼后进行比较。 （队列 A）
四、 研究新的急性或慢性移植物抗宿主病发作对 T 细胞受体测序的影响。 （队列 A）
V. 研究 B 细胞受体信号通路和免疫功能与开始依鲁替尼前单细胞质谱流式细胞术反应的关联，并与造血细胞移植后第 6、9 和 12 个月依鲁替尼后进行比较。 （队列 A）
六。 研究研究 B 细胞受体信号转导的单细胞质谱流式细胞术的关联及其与 B 细胞受体 (BCR) 信号转导上新的急性或慢性移植物抗宿主病的关联。 （队列 A）
大纲：
从供体干细胞移植后 60-90 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天一次（QD）口服（PO）依鲁替尼，直到供体干细胞移植后 1 年。
治疗完成后，对患者进行为期 1 年的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
干细胞移植前（SCT）
- 因慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、霍奇金淋巴瘤 (HL) 或以下非霍奇金淋巴瘤亚型而接受首次 T 细胞充满同种异体 HCT 的患者：套细胞淋巴瘤 (MCL) 和滤泡中心细胞淋巴瘤 (FL)
- 满足 allo-HCT 的机构标准。 超声心动图或 MUGA 的射血分数 >40%，调整后的 DLCO ≥ 60% 的肺功能测试
- 匹配 (8/8) 或不匹配 (7/8) 相关、无关 HCT
- 干细胞来源：骨髓、外周血干细胞
- 疾病标准：
队列A
慢性淋巴细胞白血病
- 疾病负担：淋巴结大小 < 5 cm 和/或结外受累 < 5 cm 和
- 17p 缺失（通过任何分析检测）（> 或等于 20% 的细胞，如果分析是常规细胞遗传学或荧光原位杂交 [FISH]）或疾病过程中任何时间点的 NOTCH 突变；患者应至少接受过 1 线治疗；允许先前的依鲁替尼治疗或
- 复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 > 或等于 2 线治疗；允许先前的依鲁替尼治疗
套细胞淋巴瘤
- 疾病负担：淋巴结大小 < 5 cm 和/或结外受累 < 5 cm 和
- 复发/难治性套细胞淋巴瘤 > 或等于 1 线治疗。 允许先前的依鲁替尼治疗。 允许事先进行自体造血细胞移植。 或者
- 首次完全缓解 (CR1) 中的套细胞淋巴瘤母细胞变异或 CR1 中考虑进行同种异体造血细胞移植的高危套细胞淋巴瘤
队列B
滤泡性淋巴瘤
疾病负担：淋巴结大小 < 5 cm 和/或结外受累 < 5 cm 并且复发/难治性滤泡性淋巴瘤 > 或等于 2 线治疗。 允许先前的依鲁替尼治疗
霍奇金病
- 疾病负担：淋巴结大小 < 5 cm 和/或结外受累 < 5 cm 和
复发/难治性霍奇金病 > 或等于 2 线治疗。
- 准备方案：降低强度和消融方案都是允许的。 每个中心将预先指定他们打算在进行研究期间使用的方案
- 供体标准：HLA ≥ 7/8 相关或无关供体。
- 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于研究药物最后一剂后 1 个月。 对于男性，这些限制适用于研究药物最后一剂后的 3 个月。
- 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格
- 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究
- Ibrutinib 给药前（造血细胞移植后第 60 天至第 90 天）
- Karnofsky绩效状态（KPS）>或等于60%
- 在没有粒细胞集落刺激因子 (g-csf) 支持的情况下植入中性粒细胞（绝对中性粒细胞计数 [ANC] >= 1.0 X 10^9/L）3 天
- 血小板 > 或等于 100,000/mm^3 或 > 或等于 = 50,000/mm^3 如果在任何一种情况下骨髓受累独立于输血支持
- 肾小球滤过率 (GFR) > 或等于 30 毫升/分钟
- 肝功能检查 (LFT)（谷丙转氨酶 [ALT] 和天冬氨酸转氨酶 [AST]）等于或 < 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
- 总胆红素等于或 < 1.5 mg/dL X ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性
- 通过 CD3 和 CD33（或其他骨髓标记物）测量 > 或等于 51% 的主要供体嵌合体
排除标准：
SCT前
- 移植时慢性淋巴细胞白血病或套细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤或 HD 的进展
- 使用香豆素（华法林）或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝；允许非香豆素抗凝
- 已知的中枢神经系统受累
- 活动性不受控制的细菌或侵袭性真菌感染
- 除基础疾病外的恶性肿瘤病史，除非以治愈为目的进行治疗和/或至少 3 年 (y) 无疾病证据或预期通过 SCT 治愈
- 计划使用造血细胞移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病
- SCT 后前 3 个月内预期计划的供体淋巴细胞输注
- T耗竭造血细胞移植
- 脐带造血细胞移植
- 入组后 6 个月内有中风或颅内出血史
- 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
- 已知的艾滋病毒
- 活动性乙型或丙型肝炎病毒
- Child-Pugh C 级
IBRUTINIB 给药前（SCT 后第 60 天至第 90 天）
- 在重症监护病房，或在造血细胞移植后和伊布替尼给药前的任何时间使用机械通气或使用肾脏替代疗法
- 依鲁替尼给药前患有活动性不受控制的 3-4 期急性胃肠 (GI) 移植物抗宿主病
- 依鲁替尼给药前活动性不受控制的 4 期急性肝移植物抗宿主病
- 与造血细胞移植前相比，疾病进展的证据（允许疾病持续存在）
- SCT 后前 3 个月内预期计划的供体淋巴细胞输注
- 活动性不受控制的细菌或侵袭性真菌感染
- 在给予依鲁替尼之前治疗移植物抗宿主病的泼尼松当量 > 2m/kg
- 在给予依鲁替尼之前使用二线全身疗法治疗急性移植物抗宿主病
- 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。 包括存在慢性/活动性 HBV 和 HBC 感染以及 Child-Pugh C 级依鲁替尼。
- 开始后 4 周内未完全愈合的大手术或伤口。
- 需要使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝
- 需要使用强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂进行长期治疗
- 在开始使用依鲁替尼后 4 周内接种了减毒活疫苗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（依鲁替尼）
从供体干细胞移植后 60-90 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受 ibrutinib PO QD，直到供体干细胞移植后 1 年。
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相关研究
口给
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HCT 后 12 个月的无进展生存概率
大体时间：在 HCT 后 12 个月评估进行移植的基础疾病的进展时间或复发时间，或任何非复发原因导致的死亡时间。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从干细胞移植 (SCT) 之日起至进行移植的基础疾病发生进展或复发或因任何非复发原因死亡的时间。
这将仅限于队列 A 中的患者，其中仅包括 CLL 和 MCL 的诊断，以及接受依鲁替尼治疗的患者。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计具有 95% 置信区间的 12 个月 PFS 概率。
这个概率在0到1之间，越高越好。
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在 HCT 后 12 个月评估进行移植的基础疾病的进展时间或复发时间，或任何非复发原因导致的死亡时间。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过测序评估的最小残留病
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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IMMUNOSEQ 评估的 T 细胞库
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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通过质谱流式分析评估 B 细胞亚群和信号转导
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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质谱细胞术评估的 T 细胞亚群和信号转导
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bhagirathbhai Dholaria, M.D.、Vanderbilt-Ingram Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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