Ibrutinib til behandling af patienter med refraktært eller recidiverende lymfom efter donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

PRE-STEM CELLE TRANSPLANT (SCT)

• Patienter, der gennemgår deres første T-celle-fyldte allo-HCT for kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Hodgkin-lymfom (HL) eller følgende undertyper af non-Hodgkin-lymfom: Mantelcellelymfom (MCL) og follikulært centercellelymfom (FL)
• Opfyldelse af institutionelle kriterier for allo-HCT. Udstødningsfraktion ved ekkokardiogram eller MUGA >40 %, lungefunktionstest med justeret DLCO ≥ 60 %
• Matchet (8/8) eller mismatchet (7/8) relateret, ikke-relateret HCT
• Stamcellekilde: knoglemarv, perifer blodstamcelle
• Sygdomskriterier:

Kohorte A

Kronisk lymfatisk leukæmi

• Sygdomsbyrde: lymfeknudestørrelse < 5 cm og/eller ekstraknudepåvirkning < 5 cm OG
• 17 p deletion (detekteret ved et hvilket som helst assay) (> eller lig med 20% af involverede celler, hvis assayet er konventionel cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering [FISH]) eller NOTCH mutation på et hvilket som helst tidspunkt under sygdomsforløbet; patienten skal have modtaget mindst 1 behandlingslinje; tidligere ibrutinib-behandling er tilladt ELLER
• Recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi > eller lig med 2 behandlingslinjer; forudgående ibrutinib-behandling er tilladt

Mantelcellelymfom

• Sygdomsbyrde: lymfeknudestørrelse < 5 cm og/eller ekstraknudepåvirkning < 5 cm OG
• Recidiverende/refraktær mantelcellelymfom > eller lig med 1 behandlingslinje. Forudgående ibrutinib-behandling er tilladt. Forudgående autolog hæmatopoietisk celletransplantation er tilladt. ELLER
• Mantelcellelymfom blastoid variant i første fuldstændige respons (CR1) eller højrisiko mantelcellelymfom overvejes til allo hæmatopoietisk celletransplantation i CR1

Kohorte B

Follikulært lymfom

Sygdomsbyrde: lymfeknudestørrelse < 5 cm og/eller ekstraknudepåvirkning < 5 cm OG recidiverende/refraktær follikulær lymfom > eller lig med 2 behandlingslinjer. Forudgående ibrutinib-behandling er tilladt

Hodgkins sygdom

• Sygdomsbyrde: lymfeknudestørrelse < 5 cm og/eller ekstraknudepåvirkning < 5 cm OG

• Recidiverende/refraktær Hodgkins sygdom > eller lig med 2 behandlingslinjer.

  • Præparativt regime: både reduceret intensitet og ablative regimer er tilladt. Hvert center vil på forhånd specificere den kur, de har til hensigt at bruge under udførelsen af ​​undersøgelsen
  • Donorkriterier: HLA ≥ 7/8 relaterede eller ikke-beslægtede donorer.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse
  • Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen
  • Før administration af Ibrutinib (dag 60 til dag 90 efter hæmatopoietisk celletransplantation)
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) > eller lig med 60 %
• Engraftment af neutrofiler (absolut neutrofilantal [ANC] >= 1,0 X 10^9/L) i 3 dage uden granulocytkolonistimulerende faktor (g-csf) støtte
• Blodplader > eller lig med 100.000/mm^3 eller > eller lig med = 50.000/mm^3, hvis knoglemarvspåvirkning uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) > eller lig med 30 ml/min
• Leverfunktionstests (LFT'er) (alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) lig med eller < 3 X øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin lig med eller < 1,5 mg/dL X ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
• Fremherskende donorkimerismer på > eller lig med 51 % målt ved CD3 og CD33 (eller anden myeloid markør)

Ekskluderingskriterier:

PRE-SCT

• Progression af kronisk lymfatisk leukæmi eller mantelcellelymfom eller follikulært lymfom eller HD på tidspunktet for transplantation
• Brug af Coumadin (warfarin) eller andre vitamin-K-antagonister til antikoagulering; non-Coumadin antikoagulering er tilladt
• Kendt involvering af centralnervesystemet
• Aktive ukontrollerede bakterielle eller invasive svampeinfektioner
• Anamnese med anden malignitet end den underliggende sygdom, medmindre den er behandlet med en helbredende hensigt og/eller ingen tegn på sygdom i mindst 3 år (y) ELLER forventes at blive helbredt med SCT
• Planlagt brug af post-hæmatopoietisk celletransplantation cyclophosphamid til graft versus host sygdomsprofylakse
• Forventet planlagt donorlymfocytinfusion i de første 3 måneder efter SCT
• T-depletere hæmatopoietisk celletransplantation
• Navlestrengshæmatopoietisk celletransplantation
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter tilmelding
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
• Kendt HIV
• Aktiv hepatitis B- eller C-virus
• Child-Pugh klasse C

FØR ADMINISTRATION AF IBRUTINIB (DAG 60-DAGE 90 POST SCT)

• På intensivafdelingen eller brug af mekanisk ventilation eller brug af nyreudskiftningsterapi på et hvilket som helst tidspunkt efter hæmatopoietisk celletransplantation og før administration af ibrutinib
• Aktivt ukontrolleret stadium 3-4 akut gastrointestinal (GI) graft versus værtssygdom før administration af ibrutinib
• Aktiv ukontrolleret fase 4 akut levertransplantation versus værtssygdom før administration af ibrutinib
• Bevis for progressiv sygdom sammenlignet med præ-hæmatopoietisk celletransplantation (vedvarende sygdom er tilladt)
• Forventet planlagt donorlymfocytinfusion i de første 3 måneder efter SCT
• Aktive ukontrollerede bakterielle eller invasive svampeinfektioner
• Prednison-ækvivalent på > 2m/kg til behandling af graft versus host-sygdom før administration af ibrutinib
• Anvendelse af anden linje systemisk terapi til behandling af akut graft versus host sygdom før administration af ibrutinib
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko. Herunder tilstedeværelsen af ​​kroniske/aktive HBV- og HBC-infektioner og Child-Pugh klasse C.ibrutinib.
• Større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter start.
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon)
• Kræver kronisk behandling med stærke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter start af ibrutinib