Ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut lymfooma luovuttajan kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

KANTASOLUN SIIRTO (SCT)

• Potilaat, joille tehdään ensimmäinen T-solujen sisältävä allo-HCT kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL), Hodgkin-lymfooman (HL) tai seuraavien non-Hodgkin-lymfooman alatyyppien vuoksi: Mantle cell lymphoma (MCL) ja follikulaarinen keskussolulymfooma (FL)
• Täyttää allo-HCT:n institutionaaliset kriteerit. Ejektiofraktio sydämen kaikututkimuksella tai MUGAlla > 40 %, keuhkojen toimintatesti säädetyllä DLCO:lla ≥ 60 %
• Vastaava (8/8) tai ristiriitainen (7/8) liittyvä, ei liity HCT
• Kantasolulähde: luuydin, perifeerisen veren kantasolu
• Taudin kriteerit:

Kohortti A

Krooninen lymfaattinen leukemia

• Tautitaakka: imusolmukkeiden koko < 5 cm ja/tai solmukkeen ulkopuolinen häiriö < 5 cm JA
• 17 p:n deleetio (havaittu millä tahansa määrityksellä) (> tai yhtä suuri kuin 20 % mukana olevista soluista, jos määritys on tavanomainen sytogenetiikka tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH]) tai NOTCH-mutaatio missä tahansa vaiheessa taudin kulun aikana; potilaan olisi pitänyt saada vähintään yksi hoitolinja; aiempi ibrutinibihoito on sallittu TAI
• Relapsoitunut/refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia > tai yhtä suuri kuin 2 hoitolinjaa; aiempi ibrutinibihoito on sallittu

Vaippasolulymfooma

• Tautitaakka: imusolmukkeiden koko < 5 cm ja/tai solmukkeen ulkopuolinen häiriö < 5 cm JA
• Uusiutunut/refraktorinen vaippasolulymfooma > tai yhtä suuri kuin 1 hoitolinja. Aiempi ibrutinibihoito on sallittu. Aiempi autologinen hematopoieettinen solusiirto on sallittu. TAI
• Vaippasolulymfooman blastoidivariantti ensimmäisessä täydellisessä vasteessa (CR1) tai suuren riskin manttelisolulymfooma harkitaan allohematopoieettisten solujen siirrossa CR1:ssä

Kohortti B

Follikulaarinen lymfooma

Tautitaakka: imusolmukkeiden koko < 5 cm ja/tai solmukkeen ulkopuolinen osallistuminen < 5 cm JA uusiutunut/refraktiivinen follikulaarinen lymfooma > tai yhtä suuri kuin 2 hoitolinjaa. Aiempi ibrutinibihoito on sallittu

Hodgkinin tauti

• Tautitaakka: imusolmukkeiden koko < 5 cm ja/tai solmukkeen ulkopuolinen häiriö < 5 cm JA

• Uusiutunut/refraktorinen Hodgkinin tauti > tai yhtä suuri kuin 2 hoitolinjaa.

  • Valmisteleva hoito: sekä alentuneen intensiteetin että ablatiiviset hoito-ohjelmat ovat sallittuja. Jokainen keskus määrittelee etukäteen hoito-ohjelman, jota se aikoo käyttää tutkimuksen suorittamisen aikana
  • Luovuttajakriteerit: HLA ≥ 7/8 sukulaisista tai ei-sukulaisista luovuttajista.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
  • Ennen ibrutinibin antamista (päivä 60–90 hematopoieettisten solujen siirron jälkeen)
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) > tai yhtä suuri kuin 60 %
• Neutrofiilien istutus (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] >= 1,0 x 10^9/l) 3 päivän ajan ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (g-csf) tukea
• Verihiutaleet > tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3 tai > tai yhtä suuri kuin = 50 000/mm^3, jos luuytimen vaikutus on riippumaton verensiirrosta kummassakin tilanteessa
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) > tai yhtä suuri kuin 30 ml/min
• Maksan toimintakokeet (LFT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja aspartaattiaminotransferaasi [AST]) ovat vähintään 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini on yhtä suuri tai < 1,5 mg/dl X ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
• Vallitsevat luovuttajan kimerismit vähintään 51 % mitattuna CD3:lla ja CD33:lla (tai muulla myeloidimarkkerilla)

Poissulkemiskriteerit:

PRE-SCT

• Kroonisen lymfaattisen leukemian tai vaippasolulymfooman tai follikulaarisen lymfooman tai HD:n eteneminen siirron aikana
• Coumadinin (varfariinin) tai muiden K-vitamiiniantagonistien käyttö antikoagulaatioon; ei-Coumadin-antikoagulaatio on sallittu
• Tunnettu keskushermostohäiriö
• Aktiiviset hallitsemattomat bakteeri- tai invasiiviset sieni-infektiot
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin perussairaus, ellei sitä ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja/tai ilman merkkejä sairaudesta vähintään 3 vuoteen (y) TAI sen odotetaan paranevan SCT:llä
• Hematopoieettisen solunsiirron jälkeisen syklofosfamidin suunniteltu käyttö käänteishyljintäsairauden ehkäisyyn
• Odotettu suunniteltu luovuttajan lymfosyytti-infuusio kolmen ensimmäisen kuukauden aikana SCT:n jälkeen
• T-hematopoieettisten solujen siirto
• Napanuoran hematopoieettisten solujen siirto
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
• Tunnettu HIV
• Aktiivinen B- tai C-hepatiittivirus
• Child-Pugh luokka C

ENNEN IBRUTINIBIN ANTAMISTA (PÄIVÄ 60 - 90 POST SCT)

• Tehohoidon osastolla tai mekaanisen ventilaation tai munuaiskorvaushoidon käyttö milloin tahansa hematopoieettisten solujen siirron jälkeen ja ennen ibrutinibin antoa
• Aktiivinen kontrolloimaton vaiheen 3-4 akuutti gastrointestinaalinen (GI) siirrännäinen isäntä vastaan ​​-sairaus ennen ibrutinibin antoa
• Aktiivinen kontrolloimaton vaiheen 4 akuutti maksasiirto isäntä vastaan ​​ennen ibrutinibin antamista
• Todisteet etenevästä taudista verrattuna prehematopoieettiseen solusiirtoon (sairauden jatkuminen on sallittua)
• Odotettu suunniteltu luovuttajan lymfosyytti-infuusio kolmen ensimmäisen kuukauden aikana SCT:n jälkeen
• Aktiiviset hallitsemattomat bakteeri- tai invasiiviset sieni-infektiot
• Prednisoniekvivalentti > 2 m/kg siirre isäntä vastaan ​​-sairauden hoitoon ennen ibrutinibin antoa
• Toisen linjan systeemisen terapian käyttö akuutin käänteishyljintäsairauden hoitoon ennen ibrutinibin antamista
• Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden imeytymistä tai metaboliaa tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin. Mukaan lukien krooniset/aktiiviset HBV- ja HBC-infektiot sekä Child-Pugh-luokan C. ibrutinibi.
• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa aloittamisesta.
• Vaatii antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim.
• Vaatii kroonista hoitoa vahvoilla sytokromi P450, perheen 3, alaperheen A (CYP3A) estäjillä
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ibrutinibihoidon aloittamisesta