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Ibrutinib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome réfractaire ou récidivant après une greffe de cellules souches d'un donneur

17 octobre 2023 mis à jour par: Bhagirathbhai Dholaria, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Optimisation des résultats de la greffe de cellules hématopoïétiques post-allogéniques pour le lymphome à l'aide d'ibrutinib

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'ibrutinib dans le traitement des patients après une greffe de cellules souches d'un donneur pour un lymphome qui ne répond pas au traitement ou qui est revenu. L'ibrutinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Étudier l'utilisation de l'ibrutinib entre le jour 60 et le jour 90 après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT) jusqu'à 12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques afin d'améliorer de 25 % la survie sans progression (SSP) à 12 mois après la greffe de cellules hématopoïétiques par rapport aux contrôles historiques.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour augmenter l'incidence des résultats positifs (définis comme l'absence d'exigence d'un traitement de deuxième intention pour la maladie aiguë du greffon contre l'hôte, l'absence de maladie chronique grave du greffon contre l'hôte des National Institutes of Health [NIH], l'absence de progression ou rechute de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à cellules du manteau [MCL], absence de décès dû à la maladie ou à des causes autres que la rechute) à au moins 60 % 1 an après la greffe de cellules hématopoïétiques. (Cohorte A) II. Étudier l'innocuité et la tolérabilité de l'ibrutinib après une greffe de cellules hématopoïétiques chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) et de lymphome hodgkinien. (Cohorte A et B combinées) III. Étudier l'incidence de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade 3-4 au cours des 6 premiers mois suivant la greffe de cellules hématopoïétiques chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de lymphome hodgkinien. (Cohortes A et B combinées) IV. Étudier l'incidence du traitement de deuxième intention (systémique uniquement) pour la réaction aiguë du greffon contre l'hôte au cours des 6 premiers mois suivant la greffe de cellules hématopoïétiques chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de lymphome hodgkinien. (Cohortes A et B combinées) V. Étudier l'incidence de la maladie aiguë récurrente du greffon contre l'hôte au cours des 6 premiers mois après la greffe de cellules hématopoïétiques chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de lymphome hodgkinien. (Cohortes A et B combinées) VI. Étudier l'incidence et la gravité de la maladie chronique du greffon contre l'hôte au cours des 12 premiers mois suivant la greffe de cellules hématopoïétiques chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de lymphome hodgkinien. (Cohortes A et B combinées) VII. Étudier l'incidence de l'atteinte pulmonaire associée à la réaction du greffon contre l'hôte au cours des 12 premiers mois suivant la greffe de cellules hématopoïétiques chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de lymphome hodgkinien. (Cohorte A et B combinées) VIII. Étudier l'incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte de la peau sclérotique au cours des 12 premiers mois suivant la greffe de cellules hématopoïétiques chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et de lymphome hodgkinien. (Cohortes A et B combinées) IX. Étudier l'incidence des décès infectieux non liés à la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien et hodgkinien. (Cohorte A et B combinées)

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Étudier l'association d'une maladie résiduelle minimale (MRM) telle que détectée par le séquençage de la chaîne lourde d'immunoglobuline (IgH) avant le début de l'ibrutinib et la comparer à la post-ibrutinib aux mois 6, 9 et 12 après HCT. (Cohorte A)

II. Étudier l'impact de l'apparition d'une nouvelle maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte sur la maladie résiduelle minimale. (Cohorte A)

III. Étudier l'association de la clonalité des lymphocytes T par le séquençage Vb du récepteur des lymphocytes T (TCR) avant de commencer l'ibrutinib et comparer avec le post-ibrutinib aux mois 6, 9 et 12 après la greffe de cellules hématopoïétiques. (Cohorte A)

IV. Étudier l'impact de l'apparition d'une nouvelle maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte sur le séquençage des récepteurs des lymphocytes T. (Cohorte A)

V. Étudier l'association des voies de signalisation des récepteurs des lymphocytes B et de la fonction immunitaire avec la réponse par cytométrie de masse unicellulaire avant le début de l'ibrutinib et comparer avec le post-ibrutinib aux mois 6, 9 et 12 après la greffe de cellules hématopoïétiques. (Cohorte A)

VI. Étudier l'association de la cytométrie de masse unicellulaire qui étudie la signalisation des récepteurs des cellules B et son association avec une nouvelle maladie aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte sur la signalisation des récepteurs des cellules B (BCR). (Cohorte A)

CONTOUR:

Entre 60 et 90 jours après la greffe de cellules souches du donneur, les patients reçoivent de l'ibrutinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches du donneur en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement, les patients sont suivis pendant 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Stanford Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

PRE-GREFFE DE CELLULES SOUCHES (SCT)

  • Patients subissant leur premier allo-HCT rempli de lymphocytes T pour une leucémie lymphoïde chronique (LLC), un lymphome hodgkinien (HL) ou les sous-types suivants de lymphome non hodgkinien : lymphome à cellules du manteau (MCL) et lymphome à cellules centrales folliculaires (LF)
  • Répondre aux critères institutionnels pour allo-HCT. Fraction d'éjection par échocardiogramme ou MUGA> 40%, test de la fonction pulmonaire avec DLCO ajusté ≥ 60%
  • Apparié (8/8) ou non apparié (7/8) HCT lié, non lié
  • Source de cellules souches : moelle osseuse, cellule souche du sang périphérique
  • Critères de la maladie :

Cohorte A

La leucémie lymphocytaire chronique

  • Charge de morbidité : taille des ganglions lymphatiques < 5 cm et/ou atteinte extra-ganglionnaire < 5 cm ET
  • Délétion 17p (détectée par n'importe quel test) (> ou égale à 20 % des cellules impliquées si le test est une cytogénétique conventionnelle ou une hybridation in situ par fluorescence [FISH]) ou une mutation NOTCH à tout moment au cours de l'évolution de la maladie ; le patient doit avoir reçu au moins 1 ligne de traitement ; un traitement antérieur par ibrutinib est autorisé OU
  • Leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire > ou égal à 2 lignes de traitement ; un traitement antérieur par ibrutinib est autorisé

Lymphome à cellules du manteau

  • Charge de morbidité : taille des ganglions lymphatiques < 5 cm et/ou atteinte extra-ganglionnaire < 5 cm ET
  • Lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire > ou égal à 1 ligne de traitement. Un traitement antérieur par ibrutinib est autorisé. Une greffe autologue préalable de cellules hématopoïétiques est autorisée. OU
  • Variante blastoïde du lymphome à cellules du manteau en première réponse complète (CR1) ou lymphome à cellules du manteau à haut risque envisagé pour une greffe de cellules allo hématopoïétiques en CR1

Cohorte B

Lymphome folliculaire

Charge de morbidité : taille des ganglions lymphatiques < 5 cm et/ou atteinte extra-ganglionnaire < 5 cm ET Lymphome folliculaire récidivant/réfractaire > ou égal à 2 lignes de traitement. Un traitement antérieur par ibrutinib est autorisé

Maladie de Hodgkin

  • Charge de morbidité : taille des ganglions lymphatiques < 5 cm et/ou atteinte extra-ganglionnaire < 5 cm ET

  • Maladie de Hodgkin récidivante/réfractaire > ou égal à 2 lignes de traitement.

    • Régime préparatif : les régimes à intensité réduite et ablatif sont autorisés. Chaque centre pré-spécifiera le régime qu'il a l'intention d'utiliser pendant la conduite de l'étude
    • Critères du donneur : HLA ≥ 7/8 donneurs apparentés ou non apparentés.
    • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
    • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude
    • Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude
    • Avant l'administration d'Ibrutinib (du jour 60 au jour 90 après la greffe de cellules hématopoïétiques)
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) > ou égal à 60 %
  • Greffe de neutrophiles (nombre absolu de neutrophiles [ANC] >= 1,0 X 10^9/L) pendant 3 jours sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (g-csf)
  • Plaquettes > ou égales à 100 000/mm^3 ou > ou égales à = 50 000/mm^3 si atteinte de la moelle osseuse indépendante de la prise en charge transfusionnelle dans l'une ou l'autre situation
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) > ou égal à 30 ml/min
  • Tests de la fonction hépatique (LFT) (alanine aminotransférase [ALT] et aspartate aminotransférase [AST]) égal ou < 3 X limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale égale ou < 1,5 mg/dL X LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique
  • Chimérismes donneurs prédominants > ou égaux à 51 %, mesurés par CD3 et CD33 (ou autre marqueur myéloïde)

Critère d'exclusion:

PRÉ-SCT

  • Progression de la leucémie lymphoïde chronique ou du lymphome à cellules du manteau ou du lymphome folliculaire ou de la MH au moment de la greffe
  • Utilisation de Coumadin (warfarine) ou d'autres antagonistes de la vitamine K pour l'anticoagulation ; l'anticoagulation autre que Coumadin est autorisée
  • Atteinte connue du système nerveux central
  • Infections bactériennes ou fongiques invasives actives non contrôlées
  • Antécédents de malignité autre que la maladie sous-jacente à moins d'être traité avec une intention curative et / ou aucun signe de maladie pendant au moins 3 ans (y) OU devrait être guéri avec SCT
  • Utilisation prévue du cyclophosphamide post-greffe de cellules hématopoïétiques pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte
  • Perfusion planifiée prévue de lymphocytes du donneur dans les 3 premiers mois après la GCS
  • Greffe de cellules hématopoïétiques appauvries en T
  • Greffe de cellules hématopoïétiques de cordon ombilical
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant l'inscription
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • VIH connu
  • Virus actif de l'hépatite B ou C
  • Classe C de Child-Pugh

AVANT L'ADMINISTRATION D'IBRUTINIB (JOUR 60-JOUR 90 POST SCT)

  • Dans l'unité de soins intensifs, ou utilisation de la ventilation mécanique ou utilisation d'une thérapie de remplacement rénal à tout moment après la greffe de cellules hématopoïétiques et avant l'administration d'ibrutinib
  • Maladie active non contrôlée du greffon gastro-intestinal (GI) aigu de stade 3-4 contre l'hôte avant l'administration d'ibrutinib
  • Greffe hépatique aiguë active non contrôlée de stade 4 contre l'hôte avant l'administration d'ibrutinib
  • Preuve d'une maladie évolutive par rapport à la greffe de cellules pré-hématopoïétiques (la persistance de la maladie est autorisée)
  • Perfusion planifiée prévue de lymphocytes du donneur dans les 3 premiers mois après la GCS
  • Infections bactériennes ou fongiques invasives actives non contrôlées
  • Équivalent de prednisone > 2 m/kg pour le traitement de la réaction du greffon contre l'hôte avant l'administration d'ibrutinib
  • Utilisation d'un traitement systémique de deuxième intention pour le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte avant l'administration d'ibrutinib
  • Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu. Y compris la présence d'infections chroniques/actives par le VHB et le HBC et la classe Child-Pugh C.ibrutinib.
  • Chirurgie majeure ou plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant le début.
  • Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents (par exemple, la phenprocoumone)
  • Nécessite un traitement chronique avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A)
  • Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant le début de l'ibrutinib

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (ibrutinib)
Entre 60 et 90 jours après la greffe de cellules souches du donneur, les patients reçoivent de l'ibrutinib PO QD jusqu'à 1 an après la greffe de cellules souches du donneur en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Ibrutinib
Donné par la bouche

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité de survie sans progression à 12 mois après HCT
Délai: Délai jusqu'à progression, ou rechute de la maladie sous-jacente pour laquelle la greffe a été entreprise, ou décès dû à une cause autre qu'une rechute, évalué 12 mois après le HCT.
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps jusqu'à la progression, ou la rechute de la maladie sous-jacente pour laquelle la greffe a été entreprise, ou le décès de toute cause autre que la rechute, à partir de la date de la greffe de cellules souches (SCT). Cela sera limité aux patients de la cohorte A, qui comprend les diagnostics de LLC et de MCL, uniquement, et aux patients traités par ibrutinib. La probabilité de SSP sur douze mois avec un intervalle de confiance de 95 % sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Cette probabilité est comprise entre 0 et 1, et plus elle est élevée, mieux c'est.
Délai jusqu'à progression, ou rechute de la maladie sous-jacente pour laquelle la greffe a été entreprise, ou décès dû à une cause autre qu'une rechute, évalué 12 mois après le HCT.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Maladie résiduelle minimale évaluée par séquençage
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Répertoire des lymphocytes T évalué par IMMUNOSEQ
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Sous-ensembles de cellules B et signalisation évalués par cytométrie de masse
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois
Sous-ensembles de lymphocytes T et signalisation évalués par cytométrie de masse
Délai: Jusqu'à 12 mois
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bhagirathbhai Dholaria, M.D., Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

18 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2016

Première publication (Estimé)

17 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VICC CTT 1651
  • NCI-2016-01246 (Identificateur de registre: NCI, Clinical Trials Reporting Program)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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