Ibrutinib i behandling av pasienter med refraktært eller residiverende lymfom etter donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

FØRSTEM CELLETRANSPLANTERING (SCT)

• Pasienter som gjennomgår sin første T-cellefylte allo-HCT for kronisk lymfatisk leukemi (CLL), Hodgkin-lymfom (HL) eller følgende undertyper av ikke-Hodgkin-lymfom: Mantelcellelymfom (MCL) og follikulært sentercellelymfom (FL)
• Oppfyller institusjonelle kriterier for allo-HCT. Ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram eller MUGA >40 %, lungefunksjonstest med justert DLCO ≥ 60 %
• Matchet (8/8) eller mismatchet (7/8) relatert, urelatert HCT
• Stamcellekilde: benmarg, perifer blodstamcelle
• Sykdomskriterier:

Kohort A

Kronisk lymfatisk leukemi

• Sykdomsbyrde: lymfeknutestørrelse < 5 cm og/eller ekstranodal involvering < 5 cm OG
• 17 p-delesjon (påvist ved en hvilken som helst analyse) (> eller lik 20 % av cellene involvert hvis analysen er konvensjonell cytogenetikk eller fluorescens in situ hybridisering [FISH]) eller NOTCH-mutasjon på et hvilket som helst tidspunkt under sykdomsforløpet; pasienten bør ha mottatt minst 1 behandlingslinje; tidligere ibrutinibbehandling er tillatt ELLER
• Tilbakefallende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi > eller lik 2 behandlingslinjer; tidligere behandling med ibrutinib er tillatt

Mantelcellelymfom

• Sykdomsbyrde: lymfeknutestørrelse < 5 cm og/eller ekstranodal involvering < 5 cm OG
• Residiverende/refraktært mantelcellelymfom > eller lik 1 behandlingslinje. Tidligere ibrutinibbehandling er tillatt. Tidligere autolog hematopoetisk celletransplantasjon er tillatt. ELLER
• Mantelcellelymfom blastoid variant i første komplette respons (CR1) eller høyrisiko mantelcellelymfom vurderes for allo hematopoietisk celletransplantasjon i CR1

Kohort B

Follikulært lymfom

Sykdomsbyrde: lymfeknutestørrelse < 5 cm og/eller ekstranodal involvering < 5 cm OG residiverende/refraktær follikulær lymfom > eller lik 2 behandlingslinjer. Tidligere behandling med ibrutinib er tillatt

Hodgkins sykdom

• Sykdomsbyrde: lymfeknutestørrelse < 5 cm og/eller ekstranodal involvering < 5 cm OG

• Residiverende/refraktær Hodgkins sykdom > eller lik 2 behandlingslinjer.

  • Preparativt regime: både redusert intensitet og ablative regimer er tillatt. Hvert senter vil forhåndsspesifisere regimet de har tenkt å bruke under gjennomføringen av studien
  • Donorkriterier: HLA ≥ 7/8 relaterte eller ikke-relaterte givere.
  • Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter om bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
  • Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien
  • Før administrering av Ibrutinib (dag 60 til dag 90 etter hematopoetisk celletransplantasjon)
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > eller lik 60 %
• Engraftment av nøytrofiler (absolutt nøytrofiltall [ANC] >= 1,0 X 10^9/L) i 3 dager uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor (g-csf)
• Blodplater > eller lik 100 000/mm^3 eller > eller lik = 50 000/mm^3 hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > eller lik 30 ml/min
• Leverfunksjonstester (LFT) (alaninaminotransferase [ALT] og aspartataminotransferase [AST]) lik eller < 3 X øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin lik eller < 1,5 mg/dL X ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
• Overveiende donorkimerismer på > eller lik 51 % målt med CD3 og CD33 (eller annen myeloid markør)

Ekskluderingskriterier:

PRE-SCT

• Progresjon av kronisk lymfatisk leukemi eller mantelcellelymfom eller follikulært lymfom eller HD på tidspunktet for transplantasjon
• Bruk av Coumadin (warfarin) eller andre vitamin-K-antagonister for antikoagulasjon; ikke-Coumadin antikoagulasjon er tillatt
• Kjent involvering av sentralnervesystemet
• Aktive ukontrollerte bakterielle eller invasive soppinfeksjoner
• Anamnese med annen malignitet enn den underliggende sykdommen med mindre behandlet med en kurativ hensikt og/eller ingen tegn på sykdom i minst 3 år (y) ELLER forventet å bli helbredet med SCT
• Planlagt bruk av post-hematopoietisk celletransplantasjon cyklofosfamid for graft versus host sykdomsprofylakse
• Forventet planlagt donorlymfocyttinfusjon i de første 3 månedene etter SCT
• T-depleter hematopoetisk celletransplantasjon
• Navlestrengs hematopoetisk celletransplantasjon
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder etter påmelding
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
• Kjent HIV
• Aktivt hepatitt B- eller C-virus
• Child-Pugh klasse C

FØR ADMINISTRASJON AV IBRUTINIB (DAG 60-DAG 90 POST SCT)

• I intensivavdelingen, eller bruk av mekanisk ventilasjon eller bruk av nyreerstatningsterapi når som helst etter hematopoetisk celletransplantasjon og før administrering av ibrutinib
• Aktivt ukontrollert stadium 3-4 akutt gastrointestinal (GI) graft versus vertssykdom før administrering av ibrutinib
• Aktivt ukontrollert stadium 4 akutt levertransplantat versus vertssykdom før administrering av ibrutinib
• Bevis på progressiv sykdom sammenlignet med pre-hematopoietisk celletransplantasjon (vedvarende sykdom er tillatt)
• Forventet planlagt donorlymfocyttinfusjon i de første 3 månedene etter SCT
• Aktive ukontrollerte bakterielle eller invasive soppinfeksjoner
• Prednisonekvivalent på > 2m/kg for behandling av graft versus host sykdom før administrering av ibrutinib
• Bruk av annenlinjes systemisk terapi for behandling av akutt graft versus host sykdom før administrering av ibrutinib
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, eller sette studieresultatene i unødig risiko. Inkludert tilstedeværelse av kroniske/aktive HBV- og HBC-infeksjoner og Child-Pugh klasse C.ibrutinib.
• Større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter oppstart.
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon)
• Krever kronisk behandling med sterke cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter oppstart av ibrutinib