기증자 줄기 세포 이식 후 불응성 또는 재발성 림프종 환자를 치료하는 이브루티닙

포함 기준:

예비 줄기 세포 이식(SCT)

• 만성 림프구성 백혈병(CLL), 호지킨 림프종(HL) 또는 비호지킨 림프종의 다음 하위 유형에 대한 첫 번째 T 세포 충만 allo-HCT를 겪는 환자: 맨틀 세포 림프종(MCL) 및 여포성 중심 세포 림프종(FL)
• allo-HCT에 대한 기관 기준 충족. 심초음파 또는 MUGA에 의한 박출률 >40%, 조정된 DLCO ≥ 60%로 폐기능 검사
• 일치(8/8) 또는 불일치(7/8) 관련, 비관련 HCT
• 줄기세포 공급원: 골수, 말초혈액 줄기세포
• 질병 기준:

코호트 A

만성림프구성백혈병

• 질병 부담: 림프절 크기 < 5cm 및/또는 림프절 외 침범 < 5cm AND
• 17p 결실(임의의 검정에 의해 검출됨)(검정이 통상적인 세포유전학 또는 형광 동소 혼성화[FISH]인 경우 관련 세포의 > 또는 20%와 같음) 또는 질환 경과 동안 임의의 시점에서의 NOTCH 돌연변이; 환자는 최소 1회 치료를 받아야 합니다. 이전 이브루티닙 요법이 허용되거나
• 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 > 또는 2개 라인의 요법; 이전 이브루티닙 요법이 허용됨

맨틀 세포 림프종

• 질병 부담: 림프절 크기 < 5cm 및/또는 림프절 외 침범 < 5cm AND
• 재발성/불응성 맨틀 세포 림프종 > 또는 1줄의 치료. 사전 이브루티닙 요법이 허용됩니다. 사전 자가 조혈 세포 이식이 허용됩니다. 또는
• 최초 완전 반응(CR1)의 맨틀 세포 림프종 배반형 변종 또는 CR1에서 동종 조혈 세포 이식을 고려 중인 고위험 맨틀 세포 림프종

코호트 B

여포 림프종

질병 부담: 림프절 크기 < 5cm 및/또는 림프절외 침범 < 5cm AND 재발성/불응성 여포성 림프종 > 또는 2줄의 요법과 동일. 사전 이브루티닙 요법이 허용됨

호지킨병

• 질병 부담: 림프절 크기 < 5cm 및/또는 림프절 외 침범 < 5cm AND

• 재발성/불응성 Hodgkin 질환 > 또는 2줄의 요법.

  • 준비 요법: 감소된 강도와 절제 요법이 모두 허용됩니다. 각 센터는 연구를 수행하는 동안 사용할 요법을 미리 지정합니다.
  • 기증자 기준: HLA ≥ 7/8 친족 또는 비혈연 기증자.
  • 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
  • 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[베타-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 부적격합니다.
  • 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의 문서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함)
  • 이브루티닙 투여 전(조혈 세포 이식 후 60일~90일)
• Karnofsky 성능 상태(KPS) > 60%
• 과립구 콜로니 자극 인자(g-csf) 지원 없이 3일 동안 호중구 생착(absolute neutrophil count [ANC] >= 1.0 X 10^9/L)
• 혈소판 > 또는 100,000/mm^3 또는 > 또는 > 또는 = 50,000/mm^3(어느 상황에서든 수혈 지원과 독립적으로 골수 침범의 경우)
• 사구체여과율(GFR) > 30 ml/min
• 간 기능 검사(LFT)(알라닌 아미노전이효소[ALT] 및 아스파르테이트 아미노전이효소[AST])가 3 X 정상 상한치(ULN) 이하
• 빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한 총 빌리루빈이 1.5mg/dL X ULN 이하
• CD3 및 CD33(또는 기타 골수 마커)에 의해 측정된 51% 이상의 우세 기증자 키메라 현상

제외 기준:

사전 SCT

• 이식 당시 만성 림프구성 백혈병 또는 맨틀 세포 림프종 또는 여포성 림프종 또는 헌팅턴병의 진행
• 항응고를 위한 쿠마딘(와파린) 또는 기타 비타민 K 길항제의 사용; 비 쿠마딘 항응고제 허용
• 알려진 중추 신경계 침범
• 통제되지 않는 활성 세균성 또는 침습성 진균 감염
• 치료 목적으로 치료하지 않았거나 최소 3년(y) 동안 질병의 증거가 없거나 SCT로 치유될 것으로 예상되지 않는 한 기저 질환 이외의 악성 종양 병력
• 이식편대숙주병 예방을 위한 조혈모세포 이식 후 시클로포스파미드의 계획된 사용
• SCT 후 첫 3개월 동안 예상되는 기증자 림프구 주입
• T 고갈 조혈 세포 이식
• 탯줄 조혈모세포이식
• 등록 6개월 이내의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환, 또는 New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3(중등도) 또는 클래스 4(중증) 심장 질환
• 알려진 HIV
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스
• 차일드-푸 클래스 C

이브루티닙 투여 전(SCT 후 60일-90일)

• 중환자실에서, 조혈 세포 이식 후 및 이브루티닙 투여 전 언제라도 기계 환기 사용 또는 신대체 요법 사용
• 이브루티닙 투여 전 활성 비조절 3-4기 급성 위장관(GI) 이식편 대 숙주 질환
• 이브루티닙 투여 전 활성 비제어 4기 급성 간 이식편 대 숙주 질환
• 전 조혈 세포 이식과 비교하여 진행성 질병의 증거(질병의 지속성은 허용됨)
• SCT 후 첫 3개월 동안 예상되는 기증자 림프구 주입
• 통제되지 않는 활성 세균성 또는 침습성 진균 감염
• 이브루티닙 투여 전 이식편대숙주병 치료를 위한 > 2m/kg의 프레드니손 등가물
• 이브루티닙 투여 전 급성 이식편대숙주병 치료를 위한 2차 전신 요법의 사용
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 또는 연구자의 견해에 따라 피험자의 안전을 위협하거나 이브루티닙 캡슐의 흡수 또는 대사를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애. 만성/활동성 HBV 및 HBC 감염 및 Child-Pugh Class C.ibrutinib의 존재를 포함합니다.
• 대수술 또는 시작 후 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처.
• 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제(예: 펜프로쿠몬)를 사용한 항응고제 필요
• 강력한 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제를 사용한 만성 치료가 필요합니다.
• 이브루티닙 시작 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종