Ibrutinib bij de behandeling van patiënten met refractair of recidiverend lymfoom na donorstamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

PRESTAMCELTRANSPLANTATIE (SCT)

• Patiënten die hun eerste T-cel-repletie allo-HCT ondergaan voor chronische lymfatische leukemie (CLL), Hodgkin-lymfoom (HL) of de volgende subtypes van non-Hodgkin-lymfoom: Mantelcellymfoom (MCL) en folliculair centrumcellymfoom (FL)
• Voldoen aan institutionele criteria voor allo-HCT. Ejectiefractie door echocardiogram of MUGA >40%, longfunctietest met aangepaste DLCO ≥ 60%
• Overeenkomende (8/8) of niet-overeenkomende (7/8) gerelateerde, niet-gerelateerde HCT
• Stamcelbron: beenmerg, perifere bloedstamcellen
• Ziektecriteria:

Cohort A

Chronische lymfatische leukemie

• Ziektelast: lymfeklieromvang < 5 cm en/of extranodale aantasting < 5 cm EN
• 17 p deletie (gedetecteerd door elke assay) (> of gelijk aan 20% van de betrokken cellen als assay conventionele cytogenetica of fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] is) of NOTCH-mutatie op enig moment tijdens het ziekteverloop; de patiënt moet ten minste 1 therapielijn hebben gekregen; eerdere behandeling met ibrutinib is toegestaan ​​OF
• Recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie > of gelijk aan 2 therapielijnen; eerdere behandeling met ibrutinib is toegestaan

Mantelcellymfoom

• Ziektelast: lymfeklieromvang < 5 cm en/of extranodale aantasting < 5 cm EN
• Recidiverend/refractair mantelcellymfoom > of gelijk aan 1 therapielijn. Voorafgaande behandeling met ibrutinib is toegestaan. Voorafgaande autologe hematopoëtische celtransplantatie is toegestaan. OF
• Mantelcellymfoom blastoïde variant in eerste volledige respons (CR1) of mantelcellymfoom met hoog risico wordt overwogen voor allo hematopoëtische celtransplantatie in CR1

Cohort B

Folliculair lymfoom

Ziektelast: lymfeklieromvang < 5 cm en/of extra-nodale betrokkenheid < 5 cm EN Recidiverend/refractair folliculair lymfoom > of gelijk aan 2 therapielijnen. Voorafgaande behandeling met ibrutinib is toegestaan

ziekte van Hodgkin

• Ziektelast: lymfeklieromvang < 5 cm en/of extranodale aantasting < 5 cm EN

• Recidiverende/refractaire ziekte van Hodgkin > of gelijk aan 2 therapielijnen.

  • Preparatief regime: zowel regimes met verminderde intensiteit als ablatieve regimes zijn toegestaan. Elk centrum zal vooraf het regime specificeren dat zij van plan zijn te gebruiken tijdens de uitvoering van het onderzoek
  • Donorcriteria: HLA ≥ 7/8 verwante of niet-verwante donoren.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
  • Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en dat zij bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek
  • Voorafgaand aan toediening van Ibrutinib (dag 60 tot dag 90 na hematopoëtische celtransplantatie)
• Karnofsky prestatiestatus (KPS) > of gelijk aan 60%
• Implantatie van neutrofielen (absoluut aantal neutrofielen [ANC] >= 1,0 x 10^9/l) gedurende 3 dagen zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor (g-csf)
• Bloedplaatjes > of gelijk aan 100.000/mm^3 of > of gelijk aan = 50.000/mm^3 bij betrokkenheid van het beenmerg onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > of gelijk aan 30 ml/min
• Leverfunctietesten (LFT's) (alanineaminotransferase [ALT] en aspartaataminotransferase [AST]) gelijk aan of < 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine gelijk aan of < 1,5 mg/dL X ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-leveroorsprong
• Overheersende donorchimerismen van > of gelijk aan 51% zoals gemeten door CD3 en CD33 (of andere myeloïde marker)

Uitsluitingscriteria:

PRE-SCT

• Progressie van chronische lymfatische leukemie of mantelcellymfoom of folliculair lymfoom of HD op het moment van transplantatie
• Gebruik van Coumadin (warfarine) of andere vitamine K-antagonisten voor antistolling; niet-Coumadin-antistolling is toegestaan
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Actieve ongecontroleerde bacteriële of invasieve schimmelinfecties
• Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan de onderliggende ziekte, tenzij behandeld met een curatieve intentie en/of geen bewijs van ziekte gedurende ten minste 3 jaar (j) OF naar verwachting zal worden genezen met SCT
• Gepland gebruik van cyclofosfamide na hematopoëtische celtransplantatie voor profylaxe van graft-versus-hostziekte
• Verwachte geplande infusie van donorlymfocyten in de eerste 3 maanden na SCT
• T depletie hematopoietische celtransplantatie
• Navelstreng hematopoëtische celtransplantatie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden na inschrijving
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• HIV bekend
• Actief hepatitis B- of C-virus
• Kind-Pugh Klasse C

VOORAFGAAND AAN DE TOEDIENING VAN IBRUTINIB (DAG 60-DAG 90 POST SCT)

• Op de intensive care, of bij gebruik van mechanische beademing of gebruik van nierfunctievervangende therapie op enig moment na hematopoëtische celtransplantatie en voorafgaand aan toediening van ibrutinib
• Actieve ongecontroleerde stadium 3-4 acute gastro-intestinale (GI) graft-versus-hostziekte voorafgaand aan toediening van ibrutinib
• Actieve ongecontroleerde stadium 4 acute levertransplantaat-versus-hostziekte voorafgaand aan toediening van ibrutinib
• Bewijs van progressieve ziekte in vergelijking met pre-hematopoietische celtransplantatie (aanhoudende ziekte is toegestaan)
• Verwachte geplande infusie van donorlymfocyten in de eerste 3 maanden na SCT
• Actieve ongecontroleerde bacteriële of invasieve schimmelinfecties
• Prednison-equivalent van > 2m/kg voor de behandeling van graft-versus-hostziekte voorafgaand aan toediening van ibrutinib
• Gebruik van tweedelijns systemische therapie voor de behandeling van acute graft-versus-hostziekte voorafgaand aan toediening van ibrutinib
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen. Waaronder de aanwezigheid van chronische/actieve HBV- en HBC-infecties en Child-Pugh Class C.ibrutinib.
• Grote operatie of een wond die niet binnen 4 weken na aanvang volledig is genezen.
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon)
• Vereist chronische behandeling met sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na het starten met ibrutinib