Ibrutinib refrakter vagy kiújult limfómában szenvedő betegek kezelésében donor őssejt-átültetés után

Bevételi kritériumok:

PRE-ŐSSEJT TRANSPLANTÁCIÓ (SCT)

• A krónikus limfocitás leukémia (CLL), Hodgkin limfóma (HL) vagy a non-Hodgkin limfóma következő altípusai miatti első T-sejttel teli allo-HCT-n átesett betegek: Köpenysejtes limfóma (MCL) és follikuláris központsejtes limfóma (FL)
• Az allo-HCT intézményi kritériumainak teljesítése. Echocardiogram vagy MUGA ejekciós frakciója >40%, tüdőfunkciós teszt korrigált DLCO-val ≥ 60%
• Egyező (8/8) vagy nem egyező (7/8) kapcsolódó, nem kapcsolódó HCT
• Őssejtforrás: csontvelő, perifériás vér őssejt
• A betegség kritériumai:

A kohorsz

Krónikus limfocitás leukémia

• Betegségterhelés: nyirokcsomók mérete < 5 cm és/vagy csomóponton kívüli érintettség < 5 cm ÉS
• 17 p deléció (bármilyen vizsgálattal kimutatható) (> vagy egyenlő az érintett sejtek 20%-a, ha a vizsgálat hagyományos citogenetikai vagy fluoreszcens in situ hibridizáció [FISH]) vagy NOTCH mutáció a betegség lefolyásának bármely időpontjában; a betegnek legalább 1 terápiás sort kell kapnia; előzetes ibrutinib-terápia megengedett VAGY
• Relapszusos/refrakter krónikus limfocitás leukémia > vagy egyenlő 2 kezeléssorral; előzetes ibrutinib-terápia megengedett

Köpenysejtes limfóma

• Betegségterhelés: nyirokcsomók mérete < 5 cm és/vagy csomóponton kívüli érintettség < 5 cm ÉS
• Kiújult/refrakter köpenysejtes limfóma > vagy egyenlő 1 terápiasorral. Előzetes ibrutinib-terápia megengedett. Előzetes autológ hematopoietikus sejttranszplantáció megengedett. VAGY
• Köpenysejtes limfóma blasztoid variánsa az első teljes válaszreakcióban (CR1) vagy nagy kockázatú köpenysejtes limfómát fontolgatnak allo hematopoietikus sejttranszplantáció esetén CR1-ben

B kohorsz

Follikuláris limfóma

Betegségterhelés: a nyirokcsomók mérete < 5 cm és/vagy a csomón kívüli érintettség < 5 cm ÉS Relapszus/refrakter follikuláris limfóma > vagy egyenlő 2 terápiasorral. Előzetes ibrutinib-terápia megengedett

Hodgkin-kór

• Betegségterhelés: nyirokcsomók mérete < 5 cm és/vagy csomóponton kívüli érintettség < 5 cm ÉS

• Kiújult/refrakter Hodgkin-kór > vagy egyenlő 2 terápiás sorral.

  • Preparatív kezelés: mind a csökkentett intenzitású, mind az ablatív kezelés megengedett. Minden központ előre meghatározza azt a kezelési rendet, amelyet a vizsgálat során alkalmazni kíván
  • Donor kritériumai: HLA ≥ 7/8 rokon vagy nem rokon donor.
  • A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban résztvevő alanyok esetében. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és után. Nők esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig érvényesek. Férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek.
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérumot (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
  • Aláírja (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
  • Az ibrutinib beadása előtt (a hematopoietikus sejttranszplantációt követő 60. naptól 90. napig)
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) > vagy egyenlő 60%
• Neutrophilek beültetése (abszolút neutrofilszám [ANC] >= 1,0 x 10^9/L) 3 napig granulocita telep-stimuláló faktor (g-csf) támogatása nélkül
• A vérlemezkék > vagy egyenlő 100 000/mm^3 vagy > vagy egyenlő = 50 000/mm^3, ha a csontvelő érintettsége független a transzfúziós támogatástól mindkét helyzetben
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) > vagy egyenlő 30 ml/perc
• A májfunkciós tesztek (LFT-k) (alanin-aminotranszferáz [ALT] és aszpartát-aminotranszferáz [AST]) a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa vagy annál kisebb
• Az összbilirubin egyenlő vagy < 1,5 mg/dl X ULN, kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű
• A domináns donor kimérizmusok > vagy egyenlő 51%, CD3 és CD33 (vagy más mieloid marker) alapján mérve

Kizárási kritériumok:

PRE-SCT

• Krónikus limfocitás leukémia vagy köpenysejtes limfóma, follikuláris limfóma vagy HD progressziója a transzplantáció idején
• Coumadin (warfarin) vagy más K-vitamin antagonisták alkalmazása véralvadásgátló célokra; nem Coumadin antikoaguláns adása megengedett
• Ismert központi idegrendszeri érintettség
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális vagy invazív gombás fertőzések
• Az alapbetegségtől eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték, és/vagy legalább 3 éve (y) nincs betegségre utaló jel, VAGY várhatóan SCT-vel gyógyítják
• A hematopoietikus sejttranszplantáció utáni ciklofoszfamid tervezett alkalmazása a graft versus host betegség megelőzésére
• Várhatóan tervezett donor limfocita infúzió az SCT utáni első 3 hónapban
• T deplete hematopoietikus sejt transzplantáció
• Köldökzsinór vérképző sejt transzplantáció
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt követő 6 hónapon belül
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
• Ismert HIV
• Aktív hepatitis B vagy C vírus
• Child-Pugh C osztály

AZ IBRUTINIB ALKALMAZÁSA ELŐTT (60. NAP – 90. NAP PONT SCT)

• A kritikus osztályon, vagy gépi lélegeztetés vagy vesepótló kezelés alkalmazása a vérképző sejttranszplantáció után és az ibrutinib beadása előtt bármikor
• Aktív, kontrollálatlan 3-4. stádiumú akut gastrointestinalis (GI) graft versus host betegség az ibrutinib beadása előtt
• Aktív, kontrollálatlan, 4. stádiumú akut májtranszplantáció versus host betegség az ibrutinib beadása előtt
• Progresszív betegség bizonyítéka a prehematopoietikus sejttranszplantációhoz képest (a betegség fennmaradása megengedett)
• Várhatóan tervezett donor limfocita infúzió az SCT utáni első 3 hónapban
• Aktív, kontrollálatlan bakteriális vagy invazív gombás fertőzések
• Prednizon ekvivalens > 2 m/kg a graft versus host betegség kezelésére az ibrutinib beadása előtt
• Másodvonalbeli szisztémás terápia alkalmazása akut graft versus host betegség kezelésére az ibrutinib beadása előtt
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket. Beleértve a krónikus/aktív HBV és HBC fertőzések és a Child-Pugh C osztályú ibrutinib jelenlétét.
• Nagy műtét vagy olyan seb, amely a kezdéstől számított 4 héten belül nem gyógyult be teljesen.
• Alvadásgátlást igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon)
• Krónikus kezelést igényel erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád (CYP3A) inhibitorokkal
• Élő, legyengített vakcinákkal beoltva az ibrutinib-kezelés megkezdését követő 4 héten belül