健康な被験者におけるE2027の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための研究

包含基準のパート A、B、C、および D

1. 非喫煙者、男性または女性、インフォームドコンセント時の年齢が50歳以上85歳以下 2. スクリーニングパートB 3でのボディマス指数（BMI）が18以上32キログラム/平方メートル（kg/m2） . 日本人の両親と日系人の祖父母のもとに日本で生まれた 4. 日本を離れて以来、食生活を含むライフスタイルが大きく変わっていない 除外基準

1. -8週間以内に治療を必要とする臨床的に重大な病気、または投与後4週間以内に治療を必要とする臨床的に重大な感染症
2. -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（陰性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ（β）-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）によって文書化されている）最小感度25国際単位/リットル（IU /L) または同等の単位の β-hCG [または hCG])。 コホートごとに最初の用量を投与する前に、尿妊娠検査が陰性である必要があります。

3. 出産の可能性のある女性：

   • -研究に参加する前の30日以内に無防備な性交を行い、避妊の非常に効果的な方法の使用に同意しない（例、完全な禁欲、子宮内避妊器具、二重バリア法[コンドームと殺精子剤を含む横隔膜]など）または精管切除されたパートナーを持っている-無精子症が確認されているが、ホルモン避妊薬は許可されていません） 研究期間全体および治験薬中止後28日間
   • -現在禁欲的であり、ダブルバリア法（上記のように）を使用することに同意しない、または研究期間中または研究薬物中止後28日間性行為を控えない注：すべての女性は、妊娠の可能性があると見なされます-閉経後（適切な年齢層で、少なくとも12か月連続して無月経であり、他の既知または疑われる原因がない）、または外科的に不妊手術を受けている（つまり、両側卵管結紮、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術、すべて少なくとも1回の手術投与の 1 か月前）。
4. -精管切除が成功していない男性（無精子症が確認されている）、または彼らとその女性パートナーが上記の基準を満たしていない（つまり、出産の可能性がない、または研究期間全体または治験薬中止後28日間非常に効果的な避妊を実践していない）。 -研究期間中または研究薬の中止後28日間は、精子提供は許可されていません

5. -安定した用量の投薬で適切かつ安定的に管理されていない病状、または治験責任医師（PI）の臨床的意見では、投与前4週間以内に研究手順または参加者の安全を妨げる可能性があります（例：精神障害および障害胃腸管、肝臓、腎臓、呼吸器系、内分泌系、血液系、神経系、心臓血管系、または代謝に先天的な異常がある参加者)。 以下の安定した医学的状態を持ち、安定した用量の併用薬で適切に管理されている参加者は、PI の意見では、その状態が参加者の安全性または研究手順を損なうものではない場合、除外する必要はありません。

   • 脳血管または心臓血管の合併症を伴わない高血圧で、1 つ以下の降圧薬で管理されている
   • 脳血管または心臓血管の合併症を伴わない高脂血症で、食事療法または単剤療法で管理されている
   • 全身投薬治療を必要とせず、全身合併症のない皮膚、気道の軽度の限局性疾患
   • 症状がなく、全身的な投薬治療を必要とせず、全身的な合併症のない、軽度の局所的な目の病気
   • 痛みの治療にオピオイドを必要としない変形性関節症
6. -脳血管疾患の病歴（一過性脳虚血発作または脳卒中を含む）
7. -E2027の薬物動態（PK）プロファイルに影響を与える可能性のある腹部手術の履歴（例、肝切除、腎摘出、消化器切除） スクリーニングまたはベースライン
8. -病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図（ECG）の所見、またはスクリーニングまたはベースラインでの治療を必要とする臨床検査結果によって発見されたその他の臨床的に異常な症状または臓器障害
9. QT/QTc 間隔の延長 (QTc >450 ミリ秒 [ms]) は、スクリーニング時またはベースライン時の ECG で示されます (3 通の ECG の平均に基づく)。 トルサード ド ポワントの危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴）、または QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用
10. スクリーニング時またはベースライン時の左脚ブロック
11. -持続的な収縮期血圧（BP）> 160ミリメートル水銀（mm Hg）または拡張期血圧> 100 mm Hg スクリーニング時またはベースライン（2週間にわたって少なくとも3回測定されたBPに基づく）
12. -持続的な心拍数（HR）が50ビート/分（分）未満または90ビート/分を超える スクリーニングまたはベースライン（2週間にわたって少なくとも3回測定されたHRに基づく）
13. -心筋梗塞、虚血性心疾患または心不全の病歴
14. -臨床的に重要な不整脈または制御不能な不整脈の病歴
15. -スクリーニングまたはベースラインでの臨床的に重大な薬物アレルギーの既知の病歴
16. -食物アレルギーの既知の病歴、または現在スクリーニングまたはベースラインで重大な季節性または通年性アレルギーを経験している
17. スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている
18. -スクリーニング時の陽性血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎（A、B、またはC）
19. -スクリーニング前の2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースラインで尿中薬物検査またはアルコール検査が陽性である参加者（尿中薬物検査が陽性であると調査者およびスポンサーの医療モニターによって考慮される参加者許可された併用薬を除外する必要はありません)
20. -投与前4週間以内にタバコまたはニコチン含有製品を喫煙または使用した参加者
21. -コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の4または5の自殺念慮スコア スクリーニング時またはベースライン時、またはスクリーニング時またはベースライン前の6か月以内の期間、または生涯の自殺行動
22. -現在、別の臨床研究に登録されているか、インフォームドコンセントに先立つ30日以内（または5半減期のいずれか長い方）に治験薬またはデバイスを使用している
23. チェックイン前2週間以内に激しい運動をした方（例：マラソンランナー、ウェイトリフター）
24. -腰椎穿刺（LP）による脳脊髄液（CSF）サンプリングの禁忌
25. -血小板数<60,000、国際正規化比（INR）> 1.2、または部分トロンボプラスチン時間（PTT）>スクリーニング時の正常上限（ULN）の参加者
26. 投与前72時間以内にカフェイン入り飲料またはカフェイン入り食品を摂取
27. さまざまな薬物代謝酵素およびトランスポーターに影響を与える可能性のある栄養補助食品、ジュース、ハーブ調合物、またはその他の食品または飲料の摂取（例、アルコール、グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ含有飲料、リンゴまたはオレンジ ジュース、からし菜の野菜）家族[例、ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードの葉、コールラビ、芽キャベツ、マスタード]、および炭火焼肉) 投与前 1 週間以内
28. 投与前4週間以内にセントジョーンズワートを含むハーブ製剤を摂取。
29. -治験責任医師および治験依頼者の医療モニターが参加者の安全性または研究評価を損なわないと考えない限り、投薬前14日以内（または5半減期のいずれか長い方）に市販薬（OTC）薬を摂取する
30. -併用薬/治療セクションに記載されている禁止薬を服用している参加者 投与前14日以内