Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van E2027 bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Opnamecriteria delen A, B, C en D

1. Niet-rokend, man of vrouw, leeftijd ≥50 jaar en ≤85 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming 2. Body mass index (BMI) ≥18 en ≤32 kilogram per vierkante meter (kg/m2) bij screening deel B 3 Geboren in Japan uit Japanse ouders en grootouders van Japanse afkomst 4. Levensstijl, inclusief dieet, is niet significant veranderd sinds het verlaten van Japan Exclusion Criteria

1. Klinisch significante ziekte die medische behandeling vereist binnen 8 weken of een klinisch significante infectie die medische behandeling vereist binnen 4 weken na toediening
2. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (gedocumenteerd door een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta (ß)-hCG]-test (of humaan choriongonadotrofine [hCG]) met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden per liter (IE) /L) of gelijkwaardige eenheden van ß-hCG [of hCG]). Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist vóór de toediening van de 1e dosis per cohort.

3. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

   • Onbeschermde geslachtsgemeenschap gehad binnen 30 dagen vóór deelname aan het onderzoek en niet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (bijv. totale onthouding, een spiraaltje, een dubbele barrièremethode [zoals condoom plus pessarium met zaaddodend middel) of een vasectomie-partner hebben met bevestigde azoöspermie maar hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel
   • Momenteel abstinent zijn en niet akkoord gaan met het gebruik van een dubbele barrièremethode (zoals hierboven beschreven) of afzien van seksuele activiteit tijdens de onderzoeksperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. postmenopauzaal bent (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch bent gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie van ten minste 1 maand voor toediening).
4. Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners voldoen niet aan de bovenstaande criteria (dwz niet in de vruchtbare leeftijd of het toepassen van zeer effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel). Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie

5. Medische aandoeningen die niet adequaat en stabiel onder controle kunnen worden gehouden met stabiele doses medicijnen of die, naar de klinische mening van de Principal Investigator (PI), de onderzoeksprocedures of de veiligheid van de deelnemers kunnen verstoren binnen 4 weken vóór toediening (bijv. psychiatrische stoornissen en stoornissen van het maagdarmkanaal, de lever, de nieren, het ademhalingssysteem, het endocriene systeem, het hematologische systeem, het neurologische systeem of het cardiovasculaire systeem, of deelnemers met een aangeboren afwijking in het metabolisme). Deelnemers met de volgende stabiele medische aandoeningen, die voldoende onder controle zijn met stabiele doseringen van gelijktijdig toegediende medicatie, hoeven niet te worden uitgesloten als naar de mening van de PI hun aandoeningen de veiligheid van de deelnemers of de onderzoeksprocedures niet in gevaar brengen:

   • hypertensie zonder cerebrovasculaire of cardiovasculaire complicaties, onder controle met niet meer dan 1 antihypertensivum
   • hyperlipidemie zonder cerebrovasculaire of cardiovasculaire complicaties, onder controle gehouden met een dieet of monotherapie
   • milde, gelokaliseerde ziekten van de huid, luchtwegen die geen systemische medicamenteuze behandeling vereisen en zonder systemische complicaties
   • milde, gelokaliseerde oogziekten die niet symptomatisch zijn en geen systemische medicamenteuze behandeling vereisen en zonder systemische complicaties
   • artrose waarvoor geen opioïden nodig zijn voor de behandeling van pijn
6. Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire aandoeningen (inclusief voorbijgaande ischemische aanval of beroerte)
7. Elke geschiedenis van abdominale chirurgie die de farmacokinetische (PK) profielen van E2027 kan beïnvloeden (bijv. Hepatectomie, nefrectomie, resectie van spijsverteringsorganen) bij screening of baseline
8. Elk ander klinisch abnormaal symptoom of orgaanstoornis gevonden door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) of laboratoriumtestresultaten die medische behandeling vereisen bij screening of baseline
9. Een verlengd QT/QTc-interval (QTc >450 milliseconde [ms]) aangetoond op ECG bij screening of baseline (gebaseerd op het gemiddelde van ECG's in drievoud). Een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval verlengde
10. Linkerbundeltakblok bij screening of baseline
11. Aanhoudende systolische bloeddruk (BP) >160 millimeter kwik (mm Hg) of diastolische bloeddruk >100 mm Hg bij screening of basislijn (gebaseerd op bloeddruk gemeten bij ten minste 3 gelegenheden gedurende 2 weken)
12. Aanhoudende hartslag (HR) minder dan 50 slagen/minuut (min) of meer dan 90 slagen/min bij screening of basislijn (gebaseerd op HR gemeten bij ten minste 3 gelegenheden gedurende 2 weken)
13. Geschiedenis van een hartinfarct, ischemische hartziekte of hartfalen
14. Geschiedenis van klinisch significante aritmie of ongecontroleerde aritmie
15. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie bij screening of baseline
16. Bekende voorgeschiedenis van voedselallergieën of momenteel een significante seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergie bij screening of baseline
17. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief bij screening
18. Actieve virale hepatitis (A, B of C) zoals aangetoond door positieve serologie bij screening
19. Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening, of degenen die een positieve drugs- of alcoholtest in de urine hebben bij de screening of baseline (deelnemers van wie de positieve urinedrugtest door de onderzoeker en sponsor medische monitor wordt beschouwd als te wijten aan toegestane gelijktijdige medicatie hoeft niet te worden uitgesloten)
20. Deelnemers die roken of tabak of nicotinebevattende producten hebben gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering
21. Een Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) suïcidale ideatiescore van 4 of 5 bij screening of baseline of voor de periode binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of baseline of enig levenslang suïcidaal gedrag
22. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
23. Betrokkenheid bij zware inspanning binnen 2 weken voor check-in (bijv. marathonlopers, gewichtheffers)
24. Eventuele contra-indicaties voor bemonstering van cerebrospinaal vocht (CSF) door lumbaalpunctie (LP)
25. Deelnemers met een aantal bloedplaatjes <60.000, een internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,2 of een partiële tromboplastinetijd (PTT) > de bovengrens van normaal (ULN) bij de screening
26. Inname van cafeïnehoudende dranken of cafeïnehoudend voedsel binnen 72 uur vóór toediening
27. Inname van voedingssupplementen, sap en kruidenpreparaten of andere voedingsmiddelen of dranken die de verschillende metaboliserende enzymen en transporters kunnen beïnvloeden (bijv. Alcohol, grapefruit, grapefruitsap, grapefruitbevattende dranken, appel- of sinaasappelsap, groenten uit de mosterdgroene familie [bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd] en charbroiled vlees) binnen 1 week voor dosering
28. Inname van kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten binnen 4 weken voor toediening.
29. Inname van over-the-counter (OTC) medicijnen binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) vóór toediening, tenzij de hoofdonderzoeker en de medische monitor van de sponsor van mening zijn dat ze de veiligheid van de deelnemer of de studiebeoordelingen niet in gevaar brengen
30. Deelnemers die binnen 14 dagen vóór toediening verboden medicijnen gebruiken zoals vermeld in de rubriek Gelijktijdige medicatie/therapie