En studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til E2027 hos friske personer

Inkluderingskriterier Del A, B, C og D

1. Ikke-røykere, mann eller kvinne, alder ≥50 år og ≤85 år på tidspunktet for informert samtykke 2. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 og ≤32 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) ved screening del B 3 Født i Japan av japanske foreldre og besteforeldre av japansk avstamning 4. Livsstil, inkludert kosthold, har ikke endret seg vesentlig etter at de forlot Japan Eksklusjonskriterier

1. Klinisk signifikant sykdom som krever medisinsk behandling innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon som krever medisinsk behandling innen 4 uker etter dosering
2. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (dokumentert av et negativt beta-humant choriongonadotropin [beta (ß)-hCG] (eller humant choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter (IE) /L) eller tilsvarende enheter av ß-hCG [eller hCG]). En negativ uringraviditetstest er nødvendig før administrering av 1. dose per kohort.

3. Kvinner i fertil alder som:

   • Hadde ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og godtar ikke å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. total avholdenhet, en intrauterin enhet, en dobbel barrieremetode [som kondom pluss diafragma med sæddrepende middel] eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi, men hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt) gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet
   • Er for tiden avholdende og godtar ikke å bruke en dobbel barrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet. MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréisk i minst 12 måneder på rad, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med kirurgi minst 1 måned før dosering).
4. Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) eller de og deres kvinnelige partnere, oppfyller ikke kriteriene ovenfor (dvs. ikke er i fertil alder eller praktiserer svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet). Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet

5. Medisinske tilstander som ikke er tilstrekkelig og stabilt kontrollert med stabile doser av medikamenter eller som, etter den kliniske vurderingen til hovedetterforskeren (PI), kan forstyrre studieprosedyrer eller deltakersikkerhet innen 4 uker før dosering (f.eks. psykiatriske lidelser og lidelser i mage-tarmkanalen, leveren, nyrene, luftveiene, det endokrine systemet, det hematologiske systemet, det nevrologiske systemet eller det kardiovaskulære systemet, eller deltakere som har en medfødt abnormitet i metabolismen). Deltakere med følgende stabile medisinske tilstander, tilstrekkelig kontrollert med stabile doser av samtidige medisiner, trenger ikke ekskluderes hvis tilstanden deres etter PI mener ikke kompromitterer deltakernes sikkerhet eller studieprosedyrer:

   • hypertensjon uten cerebrovaskulære eller kardiovaskulære komplikasjoner, kontrollert med ikke mer enn 1 antihypertensiv medikament
   • hyperlipidemi uten cerebrovaskulære eller kardiovaskulære komplikasjoner, kontrollert med diett eller monoterapi medisiner
   • milde, lokaliserte sykdommer i hud, luftveier som ikke krever systemisk medisinbehandling og uten systemiske komplikasjoner
   • milde, lokaliserte sykdommer i øynene som ikke er symptomatiske og som ikke krever systemisk medisinbehandling og uten systemiske komplikasjoner
   • slitasjegikt som ikke krever opioider for behandling av smerte
6. Anamnese med cerebrovaskulær sykdom (inkludert forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag)
7. Enhver historie med abdominal kirurgi som kan påvirke farmakokinetiske (PK) profiler av E2027 (f.eks. hepatektomi, nefrektomi, fordøyelsesorganreseksjon) ved screening eller baseline
8. Ethvert annet klinisk unormalt symptom eller organsvekkelse funnet av sykehistorie, fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) funn eller laboratorietestresultater som krever medisinsk behandling ved screening eller baseline
9. Et forlenget QT/QTc-intervall (QTc >450 millisekund [ms]) demonstrert på EKG ved screening eller baseline (basert på gjennomsnitt av triplikat-EKG). En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
10. Venstre grenblokk ved Screening eller Baseline
11. Vedvarende systolisk blodtrykk (BP) >160 millimeter kvikksølv (mm Hg) eller diastolisk blodtrykk >100 mm Hg ved screening eller baseline (basert på BP målt ved minst 3 anledninger over 2 uker)
12. Vedvarende hjertefrekvens (HR) mindre enn 50 slag/minutt (min) eller mer enn 90 slag/min ved screening eller baseline (basert på HR målt ved minst 3 anledninger over 2 uker)
13. Anamnese med hjerteinfarkt, iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt
14. Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrollert arytmi
15. Kjent historie med klinisk signifikant legemiddelallergi ved screening eller baseline
16. Kjent historie med matallergier eller for tiden opplever betydelig sesong- eller flerårig allergi ved screening eller baseline
17. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv ved screening
18. Aktiv viral hepatitt (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
19. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk innen 2 år før screening, eller de som har en positiv urin rusmiddel- eller alkoholtest ved screening eller baseline (deltakere hvis positive urin rusmiddeltest anses av etterforsker og sponsor medisinsk monitor å være pga. tillatte samtidige medisiner trenger ikke utelukkes)
20. Deltakere som røyker eller har brukt tobakk eller nikotinholdige produkter innen 4 uker før dosering
21. En Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) poengsum for selvmordstanker på 4 eller 5 ved screening eller baseline eller for perioden innen 6 måneder før screening eller baseline eller enhver livslang selvmordsatferd
22. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før informert samtykke
23. Engasjement i anstrengende trening innen 2 uker før innsjekking (f.eks. maratonløpere, vektløftere)
24. Eventuelle kontraindikasjoner for prøvetaking av cerebrospinalvæske (CSF) ved lumbalpunksjon (LP)
25. Deltakere med blodplatetall <60 000, internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,2 eller partiell tromboplastintid (PTT) > øvre normalgrense (ULN) ved screening
26. Inntak av koffeinholdige drikker eller koffeinholdig mat innen 72 timer før dosering
27. Inntak av kosttilskudd, juice og urtepreparater eller andre matvarer eller drikkevarer som kan påvirke de ulike legemiddelmetaboliserende enzymene og transportørene (f.eks. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktholdige drikker, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra sennepsgrønn familie [f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, grønnkål, kålrabi, rosenkål, sennep] og stekt kjøtt) innen 1 uke før dosering
28. Inntak av urtepreparater som inneholder johannesurt innen 4 uker før dosering.
29. Inntak av reseptfrie (OTC) medisiner innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering med mindre hovedetterforskeren og sponsormedisinsk overvåker vurderer at de ikke kompromitterer deltakernes sikkerhet eller studievurderinger
30. Deltakere som tar forbudte medisiner som er oppført i avsnittet om samtidig legemiddel/terapi innen 14 dager før dosering