Tutkimus, jolla arvioidaan E2027:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä henkilöillä
torstai 6. syyskuuta 2018 päivittänyt: Eisai Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, usean nousevan annoksen tutkimus E2027:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi terveillä henkilöillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden nousevien E2027-annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakodynamiikkaa (PD) ja farmakokinetiikkaa (PK) terveillä osallistujilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91206
- California Clinical Trials Medical Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit A, B, C ja D osat
1. Tupakoimaton, mies tai nainen, ikä ≥50 vuotta ja ≤85 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana 2. Painoindeksi (BMI) ≥18 ja ≤32 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m2) seulonnan osassa B 3 Syntynyt Japanissa japanilaisille vanhemmille ja japanilaisille isovanhemmille 4. Elämäntyyli, mukaan lukien ruokavalio, ei ole muuttunut merkittävästi Japanin poissulkemiskriteereistä poistumisen jälkeen
- Kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa 4 viikon kuluessa annostelusta
- Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (dokumentoitu negatiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta (ß)-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) testillä, jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä litraa kohti (IU) /L) tai vastaavat ß-hCG-yksiköt [tai hCG]). Negatiivinen virtsan raskaustesti vaaditaan ennen ensimmäisen annoksen antamista kohorttia kohden.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka:
- ollut suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, etkä suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellistä raittiutta, kohdunsisäistä laitetta, kaksoisestemenetelmää [kuten kondomi ja pallea spermisidillä] tai sinulla on vasektomisoitu kumppani joilla on vahvistettu atsoospermia, mutta hormonaaliset ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja) koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
- Ovat tällä hetkellä pidättyväisiä eivätkä suostu käyttämään kaksoisestemenetelmää (kuten yllä on kuvattu) tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimusjakson aikana tai 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen HUOMAA: Kaikki naiset katsotaan hedelmällisessä iässä oleviksi, elleivät he ovat postmenopausaalisia (menorreaa vähintään 12 kuukautta peräkkäin, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai ne on steriloitu kirurgisesti (ts. molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkaus vähintään 1 kuukautta ennen annostelua).
- Miehet, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa (vahvistettu atsoospermia) tai he ja heidän naispuoliset kumppaninsa eivät täytä yllä olevia kriteerejä (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan tai 28 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen). Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana tai 28 päivään tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
Lääketieteelliset tilat, joita ei saada riittävästi ja vakaasti hallintaan vakailla lääkeannoksilla tai jotka päätutkijan kliinisen näkemyksen mukaan voivat häiritä tutkimusmenetelmiä tai osallistujien turvallisuutta neljän viikon sisällä ennen annostelua (esim. psykiatriset häiriöt ja ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengityselinten, endokriinisen järjestelmän, hematologisen järjestelmän, neurologisen järjestelmän tai sydän- ja verisuonijärjestelmän, tai osallistujat, joilla on synnynnäinen aineenvaihduntahäiriö). Osallistujia, joilla on seuraavat vakaat sairaudet, jotka ovat riittävästi hallinnassa samanaikaisten lääkkeiden vakailla annoksilla, ei tarvitse sulkea pois, jos PI:n mielestä heidän tilansa eivät vaaranna osallistujien turvallisuutta tai tutkimusmenetelmiä:
- kohonnut verenpaine ilman aivo- tai sydän- ja verisuonikomplikaatioita, hallinnassa enintään yhdellä verenpainelääkkeellä
- hyperlipidemia ilman aivo- tai kardiovaskulaarisia komplikaatioita, joka on hallinnassa ruokavaliolla tai monoterapialla
- lievät, paikalliset ihon, hengitysteiden sairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä lääkitystä ja ilman systeemisiä komplikaatioita
- lievät, paikalliset silmäsairaudet, jotka eivät ole oireettomia eivätkä vaadi systeemistä lääkitystä ja ilman systeemisiä komplikaatioita
- nivelrikko, joka ei vaadi opioideja kivun hoitoon
- Aiempi verisuonisairaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus)
- Kaikki aiemmat vatsaleikkaukset, jotka voivat vaikuttaa E2027:n farmakokineettisiin (PK) profiileihin (esim. hepatektomia, nefrektomia, ruoansulatuselimen resektio) seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Kaikki muut kliinisesti epänormaalit oireet tai elinten vajaatoiminta, jotka on todettu sairaushistorian, fyysisten tarkastusten, elintoimintojen, EKG-löydön tai laboratoriotutkimusten perusteella ja jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Pidentynyt QT/QTc-aika (QTc > 450 millisekuntia [ms]), joka osoitettiin EKG:ssä seulonnan tai lähtötilanteen aikana (perustuu kolmen EKG:n keskiarvoon). Torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai samanaikainen QT/QTc-väliä pidentävien lääkkeiden käyttö
- Vasen nipun haaralohko seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Pysyvä systolinen verenpaine (BP) > 160 elohopeamillimetriä (mm Hg) tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg seulonnassa tai lähtötilanteessa (perustuu verenpaineeseen, joka on mitattu vähintään 3 kertaa 2 viikon aikana)
- Pysyvä syke (HR) alle 50 lyöntiä/min (min) tai yli 90 lyöntiä/min seulonnassa tai lähtötilanteessa (perustuu sykeen, joka on mitattu vähintään 3 kertaa 2 viikon aikana)
- Aiemmin sydäninfarkti, iskeeminen sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta
- Aiemmin kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai hallitsematon rytmihäiriö
- Tunnettu kliinisesti merkittävä lääkeaineallergia seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Tunnettu ruoka-aineallergia tai tällä hetkellä merkittävä kausiluonteinen tai monivuotinen allergia seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Sen tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen seulonnassa
- Aktiivinen virushepatiitti (A, B tai C), mikä on osoitettu positiivisella serologialla seulonnassa
- Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana tai henkilöt, joilla on positiivinen virtsan huume- tai alkoholitesti seulonnassa tai lähtötilanteessa (osallistujat, joiden positiivisen virtsan huumetestin tutkija ja sponsorilääkäri katsoo johtuvan sallittuja samanaikaisia lääkkeitä ei tarvitse sulkea pois)
- Osallistujat, jotka tupakoivat tai ovat käyttäneet tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 4 viikon sisällä ennen annostelua
- Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) itsemurha-ajatusten pistemäärä 4 tai 5 seulonnassa tai lähtötilanteessa tai 6 kuukauden aikana ennen seulontaan tai lähtötilanteeseen tai mitä tahansa elinikäistä itsemurhakäyttäytymistä
- Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi) ennen tietoista suostumusta
- Rasittava harjoittelu 2 viikon sisällä ennen lähtöselvitystä (esim. maratonjuoksijat, painonnostajat)
- Kaikki vasta-aiheet aivo-selkäydinnesteen (CSF) näytteenotolle lannepunktiolla (LP)
- Osallistujat, joiden verihiutaleiden määrä <60 000, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,2 tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
- Kofeiinipitoisten juomien tai kofeiinipitoisten ruokien nauttiminen 72 tunnin sisällä ennen annostelua
- Ravintolisien, mehujen ja yrttivalmisteiden tai muiden sellaisten ruokien tai juomien nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa erilaisiin lääkkeitä metaboloiviin entsyymeihin ja kuljettajiin (esim. alkoholi, greippi, greippimehu, greippipitoiset juomat, omena- tai appelsiinimehu, vihannekset sinapinvihreästä perhe [esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, viheriöt, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi] ja paistettua lihaa) 1 viikon sisällä ennen annostelua
- Mäkikuismaa sisältävien kasviperäisten valmisteiden nauttiminen 4 viikon sisällä ennen annostelua.
- OTC-lääkkeiden nauttiminen 14 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi) ennen annostelua, ellei päätutkija ja toimeksiantajan lääkäri katso, että ne eivät vaaranna osallistujien turvallisuutta tai tutkimusarvioita
- Osallistujat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä, jotka on lueteltu Samanaikainen lääke/hoito -osiossa 14 päivän sisällä ennen annostelua
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: E2027
Neljää peräkkäistä terveiden osallistujien kohorttia (≥50-vuotiaat ja ≤85-vuotiaat) hoidetaan useilla nousevilla E2027-annoksilla suurimman siedetyn annoksen (MTD) mukaan. Yhteensä 6 osallistujaa kohorttia kohden satunnaistetaan E2027:ään. E2027:n ehdotetut annokset ovat:
Osa C: • Kohortti 7: 50 mg (1 × 50 mg kapselit) Osa D:
|
Osallistujat saavat E2027-kapseleita suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-14 yön yli paaston jälkeen vähintään 10 tuntia.
E2027 annetaan suun kautta 240 millilitran (8 neste unssia) veden kanssa.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Neljää peräkkäistä terveiden osallistujien kohorttia (≥50-vuotiaat ja ≤85-vuotiaat) hoidetaan useilla nousevilla annoksilla E2027-yhteensopivaa lumelääkettä MTD:hen asti.
Yhteensä 2 osallistujaa kohorttia kohden satunnaistetaan saamaan E2027-lukeman.
|
Osallistujat saavat E2027-sovitettuja lumekapseleita suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-14 yön yli paaston jälkeen vähintään 10 tuntia.
E2027-vastaavaa lumelääkettä annetaan suun kautta 240 ml:n (8 neste unssia) kanssa vettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeen enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14
|
Verinäytteet kerätään päivänä 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5 (30 minuuttia), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia; Päivä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia); ja päivä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14).
|
Päivä 1 ja päivä 14
|
|
Annostusta edeltävän lääkeaineen keskimääräinen pitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 ja 14
|
Ennakkoannostus päivinä 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 ja 14
|
|
|
Keskimääräinen aika saavuttaa suurin (huippu) lääkeainepitoisuus (tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14
|
Verinäytteet kerätään päivänä 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5 (30 minuuttia), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia; Päivä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia); ja päivä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14).
|
Päivä 1 ja päivä 14
|
|
Keskimääräinen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollaajasta 24 tuntiin annoksen ottamisen jälkeen (AUC(0-24h))
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14
|
Verinäytteet kerätään päivänä 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5 (30 minuuttia), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia; Päivä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia); ja päivä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14).
|
Päivä 1 ja päivä 14
|
|
Keskimääräinen pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC(0-inf))
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Verinäytteet kerätään päivänä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia) ja päivänä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14).
|
Päivä 14
|
|
Keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Verinäytteet kerätään päivänä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia) ja päivänä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14).
|
Päivä 14
|
|
Keskimääräinen vakaan tilan lääkepitoisuus (Css,av)
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Verinäytteet kerätään päivänä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia) ja päivänä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14).
|
Päivä 14
|
|
Keskimääräinen näennäinen puhdistuma vakaassa tilassa (CLss/F)
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Verinäytteet kerätään päivänä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia) ja päivänä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14).
|
Päivä 14
|
|
Keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss/F)
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Verinäytteet kerätään päivänä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia) ja päivänä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14).
|
Päivä 14
|
|
Keskimääräinen akkumulaatiosuhde (Rac) (päivä 14: päivä 1) AUC(0-24h), Cmax ja Cmin
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 14
|
Päivä 1 ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5 (30 minuuttia), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia; Päivä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia); ja päivä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14)
|
Päivä 1 ja päivä 14
|
|
Keskimääräinen huippu-alin vaihtelusuhde (PTF)
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Verinäytteet kerätään päivänä 14 (ennen annosta ja annoksen jälkeen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 18 tuntia) ja päivänä 15 (24 tuntia annoksen jälkeen päivästä 14).
|
Päivä 14
|
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) keskimääräinen suhde: plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä -2 (aika sovitettu päivän 13 lannepunktioon [LP]) ja päivä 13 (ennakkoannos)
|
Päivä -2 (aika sovitettu päivän 13 lannepunktioon [LP]) ja päivä 13 (ennakkoannos)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta farmakodynaamisesti
Aikaikkuna: Päivästä -2 (perustila ilman lääkettä) päivään 13 (lääkkeellä)
|
Päivästä -2 (perustila ilman lääkettä) päivään 13 (lääkkeellä)
|
|
Muutos lähtötasosta Observed Friderician korjauskaavassa (QTcF)
Aikaikkuna: Päivät -1, 1 ja 14
|
Päivät -1, 1 ja 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 10. elokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 29. marraskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 19. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 7. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- E2027-A001-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .