Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę E2027 u zdrowych osób

6 września 2018 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z wielokrotnymi rosnącymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki E2027 u zdrowych osób

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki (PD) i farmakokinetyki (PK) wielokrotnych rosnących dawek doustnych E2027 u zdrowych uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

74

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91206
        • California Clinical Trials Medical Group

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 85 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia Części A, B, C i D

1. Niepalący, mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥50 lat i ≤85 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody 2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 i ≤32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) podczas badania przesiewowego Część B 3 Urodzona w Japonii, z japońskich rodziców i dziadków pochodzenia japońskiego 4. Styl życia, w tym dieta, nie zmienił się znacząco od czasu opuszczenia Japonii Kryteria wykluczenia

  1. Klinicznie istotna choroba, która wymaga leczenia w ciągu 8 tygodni lub klinicznie istotna infekcja, która wymaga leczenia w ciągu 4 tygodni od podania dawki
  2. Kobiety karmiące piersią lub ciężarne podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (udokumentowanym ujemnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [beta (ß)-hCG] (lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]) o minimalnej czułości 25 jednostek międzynarodowych na litr (j.m. /L) lub równoważne jednostki ß-hCG [lub hCG]). Przed podaniem pierwszej dawki na kohortę wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu.

  3. Kobiety w wieku rozrodczym, które:

    • odbyły stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania i nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (np. całkowitej abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej, metody podwójnej bariery [takiej jak prezerwatywa plus diafragma ze środkiem plemnikobójczym] lub partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią, ale hormonalne środki antykoncepcyjne są niedozwolone) przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku
    • są obecnie abstynentami i nie zgadzają się na stosowanie metody podwójnej bariery (jak opisano powyżej) lub powstrzymują się od aktywności seksualnej w okresie badania lub przez 28 dni po odstawieniu badanego leku UWAGA: Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. miesiąc przed podaniem).
  4. Mężczyźni, którzy nie przeszli udanej wazektomii (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerki nie spełniają powyższych kryteriów (tj. nie mogą zajść w ciążę lub nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania lub przez 28 dni po odstawieniu badanego leku). Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w okresie badania ani przez 28 dni po odstawieniu badanego leku

  5. Stany medyczne, które nie są odpowiednio i stabilnie kontrolowane za pomocą stałych dawek leków lub które w opinii klinicznej głównego badacza (PI) mogą zakłócać procedury badania lub bezpieczeństwo uczestników w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki (np. zaburzenia psychiczne i zaburzenia przewód pokarmowy, wątroba, nerki, układ oddechowy, układ hormonalny, układ hematologiczny, układ neurologiczny lub układ sercowo-naczyniowy lub uczestnicy z wrodzoną wadą metabolizmu). Uczestnicy z następującymi stabilnymi schorzeniami, odpowiednio kontrolowanymi za pomocą stałych dawek leków towarzyszących, nie muszą być wykluczeni, jeśli w opinii kierownika badania ich stan nie zagraża bezpieczeństwu uczestników ani procedurom badania:

    • nadciśnienie tętnicze bez powikłań naczyniowo-mózgowych lub sercowo-naczyniowych, kontrolowane nie więcej niż 1 lekiem hipotensyjnym
    • hiperlipidemia bez powikłań naczyniowo-mózgowych lub sercowo-naczyniowych, kontrolowana dietą lub lekami w monoterapii
    • łagodne, miejscowe choroby skóry, dróg oddechowych niewymagające ogólnoustrojowego leczenia farmakologicznego i bez powikłań ogólnoustrojowych
    • łagodne, miejscowe choroby oczu, które nie są objawowe i nie wymagają ogólnoustrojowego leczenia farmakologicznego oraz bez powikłań ogólnoustrojowych
    • choroba zwyrodnieniowa stawów, która nie wymaga opioidów do leczenia bólu
  6. Historia chorób naczyń mózgowych (w tym przemijający atak niedokrwienny lub udar)
  7. Wszelkie operacje na jamie brzusznej w wywiadzie, które mogą mieć wpływ na profile farmakokinetyczne (PK) E2027 (np.
  8. Wszelkie inne klinicznie nieprawidłowe objawy lub upośledzenie czynności narządów, stwierdzone na podstawie wywiadu lekarskiego, badań przedmiotowych, parametrów życiowych, elektrokardiogramu (EKG) lub wyników badań laboratoryjnych, które wymagają leczenia podczas badania przesiewowego lub wyjściowego
  9. Wydłużony odstęp QT/QTc (QTc >450 milisekund [ms]) wykazano w EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania (na podstawie średniej z trzech powtórzeń EKG). Czynniki ryzyka torsade de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w rodzinie) lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
  10. Blok lewej odnogi pęczka Hisa podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej
  11. Trwałe skurczowe ciśnienie krwi (BP) >160 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg podczas badania przesiewowego lub na początku badania (na podstawie BP mierzonego co najmniej 3 razy w ciągu 2 tygodni)
  12. Utrzymujące się tętno (HR) poniżej 50 uderzeń/minutę (min) lub powyżej 90 uderzeń/min podczas badania przesiewowego lub na linii podstawowej (na podstawie HR mierzonego co najmniej 3 razy w ciągu 2 tygodni)
  13. Historia zawału mięśnia sercowego, choroby niedokrwiennej serca lub niewydolności serca
  14. Historia klinicznie istotnej arytmii lub niekontrolowanej arytmii
  15. Znana historia klinicznie istotnej alergii na lek podczas badania przesiewowego lub na początku badania
  16. Znana historia alergii pokarmowych lub obecnie doświadczająca istotnej alergii sezonowej lub całorocznej podczas badania przesiewowego lub na początku badania
  17. Wiadomo, że podczas badań przesiewowych stwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  18. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (A, B lub C) wykazane przez dodatni wynik badań serologicznych podczas badań przesiewowych
  19. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub osoby, które mają pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub na linii podstawowej (uczestnicy, których pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu został uznany przez badacza i sponsora medycznego za wynik dozwolone leki towarzyszące nie muszą być wykluczone)
  20. Uczestnicy, którzy palili lub używali tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem
  21. Wynik myśli samobójczych w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) wynoszący 4 lub 5 w momencie badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym lub w okresie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w punkcie wyjściowym lub jakiekolwiek zachowanie samobójcze w ciągu całego życia
  22. Obecnie włączony do innego badania klinicznego lub stosował jakikolwiek eksperymentalny lek lub urządzenie w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających świadomą zgodę
  23. Zaangażowanie w forsowne ćwiczenia w ciągu 2 tygodni przed odprawą (np. maratończycy, ciężarowcy)
  24. Wszelkie przeciwwskazania do pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) metodą nakłucia lędźwiowego (LP)
  25. Uczestnicy z liczbą płytek krwi <60 000, międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) >1,2 lub czasem częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego
  26. Spożycie napojów zawierających kofeinę lub żywności zawierającej kofeinę w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki
  27. Spożywanie suplementów diety, soków i preparatów ziołowych lub innych pokarmów lub napojów, które mogą wpływać na różne enzymy i transportery metabolizujące leki (np. rodziny [np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, musztarda] i pieczone mięso) w ciągu 1 tygodnia przed podaniem
  28. Spożycie preparatów ziołowych zawierających ziele dziurawca w ciągu 4 tygodni przed podaniem.
  29. Przyjmowanie leków dostępnych bez recepty (OTC) w ciągu 14 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawkowaniem, chyba że główny badacz i sponsor medyczny monitorujący uznają, że nie zagrażają one bezpieczeństwu uczestników ani ocenie badania
  30. Uczestnicy, którzy przyjmują zabronione leki wymienione w sekcji Lek towarzyszący/terapia w ciągu 14 dni przed dawkowaniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: E2027

Cztery kolejne kohorty zdrowych uczestników (≥50 lat i ≤85 lat) będą leczone wielokrotnymi rosnącymi dawkami E2027 aż do maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). W sumie 6 uczestników na kohortę zostanie losowo przydzielonych do E2027. Proponowane dawki E2027 to:

  • Część A Kohorta 1: 50 mg (1 × kapsułka 50 mg)
  • Kohorta 2: 100 mg (2 × kapsułki 50 mg)
  • Kohorta 3: 200 mg (4 × kapsułki 50 mg)
  • Kohorta 4: 400 mg (8 × 50 mg kapsułek)
  • Kohorta 6: 25 mg (5 × 5 mg kapsułek) Część B
  • Kohorta 5: 400 mg (8 × kapsułka 50 mg)

Część C:

• Kohorta 7: 50 mg (1 kapsułka 50 mg)

Część D:

  • Kohorta 8: 5 mg (1 kapsułka 5 mg)
  • Kohorta 9: 10 mg (2 × 5 mg kapsułki)
Lek: E2027
Uczestnicy otrzymają doustnie kapsułki E2027 raz dziennie (QD) w dniach od 1 do 14 po nocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin. E2027 będzie podawany doustnie z 240 mililitrami (ml) (8 płynnych uncji) wody.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Cztery kolejne kohorty zdrowych uczestników (≥50 lat i ≤85 lat) będą leczone wielokrotnymi rosnącymi dawkami E2027 dopasowanego placebo aż do MTD. W sumie 2 uczestników na kohortę zostanie losowo przydzielonych do grupy placebo dopasowanej do E2027.
Lek: E2027 pasowało do placebo
Uczestnicy otrzymają kapsułki placebo dopasowane do E2027, doustnie raz dziennie (QD) w dniach od 1 do 14 po nocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin. Dopasowane placebo E2027 będzie podawane doustnie z 240 ml (8 płynnych uncji) wody.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie leku (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
Próbki krwi będą pobierane w dniu 1 przed i po podaniu dawki 0,5 (30 minut), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin; Dzień 14 (przed podaniem dawki i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin); i Dzień 15 (24 godziny po dawce od dnia 14).
Dzień 1 i Dzień 14
Średnie stężenie leku przed podaniem dawki (Cmin)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 i 14
Przed podaniem dawki w dniach 2, 4, 6, 8, 10, 12, 13 i 14
Średni czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia leku (tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
Próbki krwi będą pobierane w dniu 1 przed i po podaniu dawki 0,5 (30 minut), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 i 24 godzin; Dzień 14 (przed podaniem dawki i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin); i Dzień 15 (24 godziny po dawce od dnia 14).
Dzień 1 i Dzień 14
Średnie pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od zera do 24 godzin po podaniu dawki (AUC(0-24h))
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
Próbki krwi będą pobierane w dniu 1 przed i po podaniu dawki 0,5 (30 minut), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 i 24 godzin; Dzień 14 (przed podaniem dawki i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin); i Dzień 15 (24 godziny po dawce od dnia 14).
Dzień 1 i Dzień 14
Średnie pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego ekstrapolowane do nieskończoności (AUC(0-inf))
Ramy czasowe: Dzień 14
Próbki krwi będą pobierane w dniu 14 (przed i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin) oraz w dniu 15 (24 godziny po podaniu dawki od dnia 14).
Dzień 14
Średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Dzień 14
Próbki krwi będą pobierane w dniu 14 (przed i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin) oraz w dniu 15 (24 godziny po podaniu dawki od dnia 14).
Dzień 14
Średnie stężenie leku w stanie stacjonarnym (Css,av)
Ramy czasowe: Dzień 14
Próbki krwi będą pobierane w dniu 14 (przed i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin) oraz w dniu 15 (24 godziny po podaniu dawki od dnia 14).
Dzień 14
Średni pozorny klirens w stanie stacjonarnym (CLss/F)
Ramy czasowe: Dzień 14
Próbki krwi będą pobierane w dniu 14 (przed i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin) oraz w dniu 15 (24 godziny po podaniu dawki od dnia 14).
Dzień 14
Średnia pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss/F)
Ramy czasowe: Dzień 14
Próbki krwi będą pobierane w dniu 14 (przed i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin) oraz w dniu 15 (24 godziny po podaniu dawki od dnia 14).
Dzień 14
Średni współczynnik kumulacji (Rac) (dzień 14: dzień 1) dla AUC(0-24h), Cmax i Cmin
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 14
Dzień 1 przed i po podaniu dawki 0,5 (30 minut), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny; Dzień 14 (przed podaniem dawki i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin); i Dzień 15 (24 godziny po dawce od dnia 14)
Dzień 1 i Dzień 14
Średni współczynnik fluktuacji między wartościami szczytowymi a najniższymi (PTF)
Ramy czasowe: Dzień 14
Próbki krwi będą pobierane w dniu 14 (przed i po podaniu dawki 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 i 18 godzin) oraz w dniu 15 (24 godziny po podaniu dawki od dnia 14).
Dzień 14
Średni stosunek płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) : stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Dzień -2 (dopasowany czasowo do nakłucia lędźwiowego dnia 13 [LP]) i dnia 13 (przed podaniem dawki)
Dzień -2 (dopasowany czasowo do nakłucia lędźwiowego dnia 13 [LP]) i dnia 13 (przed podaniem dawki)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w pomiarze farmakodynamicznym
Ramy czasowe: Dzień -2 (wartość wyjściowa bez leku) do dnia 13 (z lekiem)
Dzień -2 (wartość wyjściowa bez leku) do dnia 13 (z lekiem)
Zmiana w stosunku do wartości początkowej we wzorze korekcyjnym obserwowanej Fridericii (QTcF)
Ramy czasowe: Dni -1, 1 i 14
Dni -1, 1 i 14

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

10 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

29 listopada 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E2027-A001-002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj