En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos E2027 hos friska ämnen

Inklusionskriterier Delarna A, B,C och D

1. Icke-rökare, man eller kvinna, ålder ≥50 år och ≤85 år vid tidpunkten för informerat samtycke 2. Body mass index (BMI) ≥18 och ≤32 kilogram per kvadratmeter (kg/m2) vid screening del B 3 Född i Japan av japanska föräldrar och mor- och farföräldrar av japansk härkomst 4. Livsstil, inklusive kost, har inte förändrats nämnvärt sedan han lämnade Japan Exclusion Criteria

1. Kliniskt signifikant sjukdom som kräver medicinsk behandling inom 8 veckor eller en kliniskt signifikant infektion som kräver medicinsk behandling inom 4 veckor efter dosering
2. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (dokumenterat av ett negativt beta-humant koriongonadotropin [beta (ß)-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 internationella enheter per liter (IE) /L) eller motsvarande enheter av ß-hCG [eller hCG]). Ett negativt uringraviditetstest krävs före administrering av den första dosen per kohort.

3. Kvinnor i fertil ålder som:

   • Hade oskyddat samlag inom 30 dagar innan studiestart och går inte med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. total abstinens, en intrauterin enhet, en dubbelbarriärmetod [som kondom plus diafragma med spermiedödande medel] eller har en vasektomiserad partner med bekräftad azoospermi men hormonella preventivmedel är inte tillåtna) under hela studieperioden och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits
   • Är för närvarande abstinenta och går inte med på att använda en dubbelbarriärmetod (enligt beskrivningen ovan) eller avstå från sexuell aktivitet under studieperioden eller i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits OBS: Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder om de inte är postmenopausala (amenorroisk i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alla med operation minst 1 månad före dosering).
4. Hanar som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller de och deras kvinnliga partner uppfyller inte kriterierna ovan (dvs. inte är i fertil ålder eller utövar mycket effektiv preventivmedel under studieperioden eller under 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits). Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden eller under 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits

5. Medicinska tillstånd som inte kontrolleras på ett adekvat och stabilt sätt med stabila doser av läkemedel eller som, enligt huvudutredarens (PI) kliniska åsikt, kan störa studieprocedurer eller deltagarnas säkerhet inom 4 veckor före dosering (t.ex. psykiatriska störningar och störningar av mag-tarmkanalen, levern, njurarna, andningsorganen, det endokrina systemet, hematologiska systemet, det neurologiska systemet eller det kardiovaskulära systemet, eller deltagare som har en medfödd avvikelse i ämnesomsättningen). Deltagare med följande stabila medicinska tillstånd, adekvat kontrollerade med stabila doser av samtidig medicinering, behöver inte uteslutas om deras tillstånd enligt PI:s åsikt inte äventyrar deltagarnas säkerhet eller studieprocedurer:

   • hypertoni utan cerebrovaskulära eller kardiovaskulära komplikationer, kontrollerad med högst 1 antihypertensivt läkemedel
   • hyperlipidemi utan cerebrovaskulära eller kardiovaskulära komplikationer, kontrollerad med diet eller monoterapimedicin
   • milda, lokaliserade sjukdomar i huden, luftvägarna som inte kräver systemisk läkemedelsbehandling och utan systemiska komplikationer
   • milda, lokaliserade ögonsjukdomar som inte är symtomatiska och som inte kräver systemisk läkemedelsbehandling och utan systemiska komplikationer
   • artros som inte kräver opioider för behandling av smärta
6. Historik av cerebrovaskulär sjukdom (inklusive övergående ischemisk attack eller stroke)
7. Eventuell historia av bukkirurgi som kan påverka farmakokinetiska (PK) profiler av E2027 (t.ex. leveroperation, nefrektomi, resektion av matsmältningsorgan) vid screening eller baslinje
8. Alla andra kliniskt onormala symtom eller funktionsnedsättningar som upptäcks genom medicinsk historia, fysiska undersökningar, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) eller laboratorietestresultat som kräver medicinsk behandling vid Screening eller Baseline
9. Ett förlängt QT/QTc-intervall (QTc >450 millisekunder [ms]) visades på EKG vid screening eller baslinje (baserat på genomsnittet av tredubbla EKG). En historia av riskfaktorer för torsade de pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet
10. Vänster grenblock vid Screening eller Baseline
11. Ihållande systoliskt blodtryck (BP) >160 millimeter kvicksilver (mm Hg) eller diastoliskt blodtryck >100 mm Hg vid screening eller baslinje (baserat på BP uppmätt vid minst 3 tillfällen under 2 veckor)
12. Ihållande hjärtfrekvens (HR) mindre än 50 slag/minut (min) eller mer än 90 slag/min vid screening eller baslinje (baserat på HR uppmätt vid minst 3 tillfällen under 2 veckor)
13. Anamnes med hjärtinfarkt, ischemisk hjärtsjukdom eller hjärtsvikt
14. Historik med kliniskt signifikant arytmi eller okontrollerad arytmi
15. Känd historia av kliniskt signifikant läkemedelsallergi vid screening eller baseline
16. Känd historia av födoämnesallergier eller för närvarande upplevt betydande säsongsbetonad eller perenn allergi vid screening eller baslinje
17. Känt för att vara humant immunbristvirus (HIV) positivt vid screening
18. Aktiv viral hepatit (A, B eller C) som visas genom positiv serologi vid screening
19. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom de 2 åren före screening, eller de som har ett positivt urindrog- eller alkoholtest vid screening eller baseline (deltagare vars positiva urindrogtest av utredaren och sponsorns medicinska monitor anses bero på tillåtna samtidiga läkemedel behöver inte uteslutas)
20. Deltagare som röker eller har använt tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 4 veckor före dosering
21. En Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) självmordstankarpoäng på 4 eller 5 vid screening eller baslinje eller för perioden inom 6 månader före screening eller baslinje eller något självmordsbeteende under hela livet
22. För närvarande inskriven i en annan klinisk studie eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före informerat samtycke
23. Engagemang i ansträngande träning inom 2 veckor före incheckning (t.ex. maratonlöpare, styrkelyftare)
24. Eventuella kontraindikationer för provtagning av cerebrospinalvätska (CSF) genom lumbalpunktion (LP)
25. Deltagare med trombocytantal <60 000, internationellt normaliserat förhållande (INR) >1,2 eller partiell tromboplastintid (PTT) > övre normalgräns (ULN) vid screening
26. Intag av koffeinhaltiga drycker eller koffeinhaltig mat inom 72 timmar före dosering
27. Intag av näringstillskott, juice och örtberedningar eller andra livsmedel eller drycker som kan påverka de olika läkemedelsmetaboliserande enzymerna och transportörerna (t.ex. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktinnehållande drycker, äppel- eller apelsinjuice, grönsaker från senapsgrönt) familj [t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap] och grillat kött) inom 1 vecka före dosering
28. Intag av växtbaserade preparat som innehåller johannesört inom 4 veckor före dosering.
29. Intag av receptfria läkemedel (OTC) inom 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dosering, såvida inte huvudutredaren och sponsorns medicinska övervakare anser att de inte äventyrar deltagarnas säkerhet eller studiebedömningar
30. Deltagare som tar förbjudna mediciner som anges i avsnittet Samtidigt läkemedel/terapi inom 14 dagar före dosering