Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von E2027 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien Teil A, B, C und D

1. Nichtraucher, männlich oder weiblich, Alter ≥ 50 Jahre und ≤ 85 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung 2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m2) beim Screening Teil B 3 In Japan als Sohn japanischer Eltern und Großeltern japanischer Abstammung geboren 4. Der Lebensstil, einschließlich der Ernährung, hat sich seit dem Verlassen Japans nicht wesentlich geändert Ausschlusskriterien

1. Klinisch signifikante Erkrankung, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 8 Wochen erfordert, oder eine klinisch signifikante Infektion, die eine medizinische Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung erfordert
2. Stillende oder schwangere Frauen beim Screening oder Baseline (dokumentiert durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin [Beta (ß)-hCG] (oder Human-Choriongonadotropin [hCG])-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 Internationalen Einheiten pro Liter (IE /L) oder äquivalente Einheiten von ß-hCG [oder hCG]). Vor der Verabreichung der 1. Dosis pro Kohorte ist ein negativer Schwangerschaftstest im Urin erforderlich.

3. Frauen im gebärfähigen Alter, die:

   • Hatten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ungeschützten Geschlechtsverkehr und stimmen nicht zu, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. vollständige Abstinenz, ein Intrauterinpessar, eine doppelte Barrieremethode [wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid] oder einen vasektomierten Partner zu haben mit bestätigter Azoospermie, aber hormonelle Verhütungsmittel sind nicht erlaubt) während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments
   • derzeit abstinent sind und nicht damit einverstanden sind, eine Methode mit doppelter Barriere (wie oben beschrieben) anzuwenden oder während der Studiendauer oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten. HINWEIS: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie postmenopausal sind (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Einnahme).
4. Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerinnen die oben genannten Kriterien nicht erfüllen (dh nicht gebärfähig sind oder während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments keine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren). Während des Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt

5. Erkrankungen, die mit stabilen Medikamentendosen nicht angemessen und stabil kontrolliert werden oder die nach klinischer Meinung des Hauptprüfarztes (PI) die Studienverfahren oder die Sicherheit der Teilnehmer innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung beeinträchtigen können (z des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des kardiovaskulären Systems, oder Teilnehmer mit einer angeborenen Anomalie im Stoffwechsel). Teilnehmer mit den folgenden stabilen Erkrankungen, die mit stabilen Dosen von Begleitmedikationen angemessen kontrolliert werden, müssen nicht ausgeschlossen werden, wenn ihre Bedingungen nach Ansicht des PI die Sicherheit der Teilnehmer oder die Studienverfahren nicht beeinträchtigen:

   • Bluthochdruck ohne zerebrovaskuläre oder kardiovaskuläre Komplikationen, kontrolliert mit nicht mehr als einem blutdrucksenkenden Medikament
   • Hyperlipidämie ohne zerebrovaskuläre oder kardiovaskuläre Komplikationen, kontrolliert durch Diät oder Monotherapie
   • leichte, lokalisierte Erkrankungen der Haut, der Atemwege, die keiner systemischen medikamentösen Behandlung bedürfen und ohne systemische Komplikationen
   • leichte, lokalisierte Augenerkrankungen, die nicht symptomatisch sind und keine systemische medikamentöse Behandlung erfordern und ohne systemische Komplikationen
   • Osteoarthritis, die keine Opioide zur Schmerzbehandlung benötigt
6. Vorgeschichte einer zerebrovaskulären Erkrankung (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall)
7. Jede Bauchoperation in der Vorgeschichte, die das pharmakokinetische (PK) Profil von E2027 beeinflussen könnte (z. B. Hepatektomie, Nephrektomie, Resektion des Verdauungsorgans) beim Screening oder Baseline
8. Alle anderen klinisch anormalen Symptome oder Organbeeinträchtigungen, die durch Anamnese, körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, Elektrokardiogramm (EKG) oder Labortestergebnisse festgestellt wurden und eine medizinische Behandlung beim Screening oder Baseline erfordern
9. Ein verlängertes QT/QTc-Intervall (QTc >450 Millisekunden [ms]), nachgewiesen im EKG beim Screening oder Baseline (basierend auf dem Durchschnitt von dreifachen EKGs). Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder die Anwendung von Begleitmedikationen, die das QT/QTc-Intervall verlängerten
10. Linksschenkelblock beim Screening oder Baseline
11. Anhaltender systolischer Blutdruck (BP) > 160 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) oder diastolischer BD > 100 mm Hg beim Screening oder Baseline (basierend auf BP, der mindestens 3 Mal über 2 Wochen gemessen wurde)
12. Anhaltende Herzfrequenz (HR) weniger als 50 Schläge/Minute (min) oder mehr als 90 Schläge/min beim Screening oder Baseline (basierend auf der HF, die mindestens 3 Mal über 2 Wochen gemessen wurde)
13. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, ischämischer Herzkrankheit oder Herzinsuffizienz
14. Klinisch signifikante Arrhythmie oder unkontrollierte Arrhythmie in der Anamnese
15. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie beim Screening oder Baseline
16. Bekannte Vorgeschichte von Nahrungsmittelallergien oder derzeit auftretende signifikante saisonale oder ganzjährige Allergie beim Screening oder Baseline
17. Beim Screening bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
18. Aktive Virushepatitis (A, B oder C), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen
19. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder diejenigen, die einen positiven Urin-Drogen- oder Alkoholtest beim Screening oder Baseline haben (Teilnehmer, deren positiver Urin-Drogentest nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors des Sponsors darauf zurückzuführen ist erlaubte Begleitmedikationen müssen nicht ausgeschlossen werden)
20. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung rauchen oder Tabak oder nikotinhaltige Produkte verwendet haben
21. Ein Suizidgedanken-Score der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) von 4 oder 5 beim Screening oder Baseline oder für den Zeitraum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Baseline oder lebenslanges suizidales Verhalten
22. Derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen oder innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet
23. Engagement für anstrengende Übungen innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber)
24. Jegliche Kontraindikationen für die Entnahme von Liquor (CSF) durch Lumbalpunktion (LP)
25. Teilnehmer mit Thrombozytenzahl <60.000, international normalisiertem Verhältnis (INR) >1,2 oder partieller Thromboplastinzeit (PTT) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
26. Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder koffeinhaltigen Lebensmitteln innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme
27. Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, Säften und Kräuterzubereitungen oder anderen Lebensmitteln oder Getränken, die die verschiedenen Arzneimittel metabolisierenden Enzyme und Transporter beeinflussen können (z. B. Alkohol, Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus dem Senfgrün). Familie [z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf] und gegrilltes Fleisch) innerhalb von 1 Woche vor der Dosierung
28. Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen mit Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme.
29. Einnahme von rezeptfreien (OTC) Medikamenten innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung, es sei denn, der Hauptprüfarzt und der medizinische Monitor des Sponsors sind der Ansicht, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Studienbewertungen nicht beeinträchtigen
30. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme verbotene Medikamente einnehmen, die im Abschnitt „Begleitmedikation/Therapie“ aufgeführt sind