Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики E2027 у здоровых добровольцев

Критерии включения, части A, B, C и D

1. Некурящий, мужчина или женщина, возраст ≥50 лет и ≤85 лет на момент информированного согласия 2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18 и ≤32 кг на квадратный метр (кг/м2) на этапе скрининга, часть B 3 , Родился в Японии от японских родителей, бабушек и дедушек японского происхождения 4. Образ жизни, включая диету, существенно не изменился с момента отъезда из Японии Критерии исключения

1. Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель, или клинически значимая инфекция, требующая лечения в течение 4 недель после приема препарата.
2. Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня (подтверждено отрицательным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [бета (ß)-ХГЧ] (или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр (МЕ). /л) или эквивалентные единицы β-ХГЧ [или ХГЧ]). Перед введением 1-й дозы в когорте требуется отрицательный тест мочи на беременность.

3. Женщины детородного возраста, которые:

   • Имели незащищенный половой акт в течение 30 дней до включения в исследование и не соглашались использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочную спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагму со спермицидом] или иметь вазэктомию партнера) с подтвержденной азооспермией, но не допускаются гормональные контрацептивы) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после отмены исследуемого препарата
   • В настоящее время воздерживаются и не соглашаются использовать метод двойного барьера (как описано выше) или воздерживаться от сексуальной активности в течение периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или были стерилизованы хирургическим путем (т. месяц до дозирования).
4. Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), или они и их партнерши не соответствуют указанным выше критериям (т. е. не обладают детородным потенциалом или не практикуют высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата). Донорство спермы не допускается в течение периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

5. Медицинские состояния, которые не поддаются адекватному и стабильному контролю при приеме стабильных доз лекарственных препаратов или которые, по клиническому мнению главного исследователя (PI), могут мешать процедурам исследования или безопасности участников в течение 4 недель до введения дозы (например, психические расстройства и расстройства психики). желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, неврологической системы или сердечно-сосудистой системы, или участники с врожденными аномалиями обмена веществ). Нет необходимости исключать участников со следующими стабильными медицинскими состояниями, которые адекватно контролируются стабильными дозами сопутствующих препаратов, если, по мнению PI, их состояния не ставят под угрозу безопасность участников или процедуры исследования:

   • артериальная гипертензия без цереброваскулярных или сердечно-сосудистых осложнений, контролируемая не более чем 1 антигипертензивным препаратом
   • гиперлипидемия без цереброваскулярных или сердечно-сосудистых осложнений, контролируемая диетой или монотерапией
   • легкие локализованные заболевания кожи, дыхательных путей, не требующие системного медикаментозного лечения и не имеющие системных осложнений
   • легкие локализованные заболевания глаз, бессимптомные, не требующие системного медикаментозного лечения и без системных осложнений
   • остеоартрит, который не требует опиоидов для лечения боли
6. История цереброваскулярных заболеваний (включая транзиторную ишемическую атаку или инсульт)
7. Любые операции на органах брюшной полости в анамнезе, которые могут повлиять на фармакокинетические (ФК) профили E2027 (например, гепатэктомия, нефрэктомия, резекция органов пищеварения) при скрининге или исходном уровне
8. Любые другие клинически аномальные симптомы или органные нарушения, обнаруженные в анамнезе, физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, результатах электрокардиограммы (ЭКГ) или результатах лабораторных анализов, которые требуют лечения при скрининге или исходном уровне
9. Удлиненный интервал QT/QTc (QTc > 450 миллисекунд [мс]), продемонстрированный на ЭКГ при скрининге или исходном уровне (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ). Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
10. Блокада левой ножки пучка Гиса при скрининге или исходном уровне
11. Стойкое систолическое артериальное давление (АД) > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое АД > 100 мм рт. ст. при скрининге или исходном уровне (на основании АД, измеренного не менее 3 раз в течение 2 недель)
12. Стойкая частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 ударов в минуту (мин) или более 90 ударов в минуту при скрининге или исходном уровне (на основе ЧСС, измеренной не менее 3 раз в течение 2 недель)
13. История инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца или сердечной недостаточности
14. История клинически значимой аритмии или неконтролируемой аритмии
15. Известный анамнез клинически значимой лекарственной аллергии при скрининге или исходном уровне
16. Известная пищевая аллергия в анамнезе или серьезная сезонная или круглогодичная аллергия в настоящее время при скрининге или исходном уровне
17. Известно, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный при скрининге
18. Активный вирусный гепатит (А, В или С), подтвержденный положительной серологией при скрининге
19. История зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 2 лет до скрининга, или те, у кого положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или исходном уровне (участники, чей положительный результат анализа мочи на наркотики рассматривается исследователем и спонсором медицинского монитора как связанный с не следует исключать разрешенные сопутствующие препараты)
20. Участники, которые курят или употребляли табак или никотинсодержащие продукты в течение 4 недель до введения дозы
21. Оценка суицидальных мыслей по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) 4 или 5 баллов при скрининге или исходном уровне или за период в течение 6 месяцев до скрининга или исходного уровня или любое суицидальное поведение в течение жизни
22. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до получения информированного согласия.
23. Занятия интенсивными физическими упражнениями в течение 2 недель до регистрации (например, марафонцы, тяжелоатлеты)
24. Любые противопоказания к забору спинномозговой жидкости (ЦСЖ) методом люмбальной пункции (ЛП)
25. Участники с количеством тромбоцитов <60 000, международным нормализованным отношением (МНО) > 1,2 или частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) > верхней границы нормы (ВГН) на скрининге
26. Прием напитков с кофеином или пищи с кофеином в течение 72 часов до приема препарата.
27. Прием пищевых добавок, соков и растительных препаратов или других пищевых продуктов или напитков, которые могут влиять на различные ферменты и транспортеры, метаболизирующие лекарственные препараты (например, алкоголь, грейпфрут, грейпфрутовый сок, напитки, содержащие грейпфрут, яблочный или апельсиновый сок, овощи из горчичного зеленого семейство [например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица] и мясо на углях) в течение 1 недели до приема
28. Прием растительных препаратов, содержащих зверобой, в течение 4 недель до введения дозы.
29. Прием безрецептурных (OTC) препаратов в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) перед дозировкой, если главный исследователь и медицинский наблюдатель спонсора не считают, что они не ставят под угрозу безопасность участников или оценки исследования.
30. Участники, которые принимают запрещенные лекарства, перечисленные в разделе «Сопутствующие препараты/терапия», в течение 14 дней до дозирования