En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​E2027 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier Del A, B,C og D

1. Ikke-ryger, mand eller kvinde, alder ≥50 år og ≤85 år på tidspunktet for informeret samtykke 2. Body mass index (BMI) ≥18 og ≤32 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m2) ved screening del B 3 Født i Japan af japanske forældre og bedsteforældre af japansk afstamning 4. Livsstil, inklusive diæt, har ikke ændret sig væsentligt, siden han forlod Japan Eksklusionskriterier

1. Klinisk signifikant sygdom, der kræver medicinsk behandling inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger efter dosering
2. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin [beta (ß)-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter (IE) /L) eller tilsvarende enheder af ß-hCG [eller hCG]). En negativ uringraviditetstest er påkrævet før administration af 1. dosis pr. kohorte.

3. Kvinder i den fødedygtige alder, som:

   • Havde ubeskyttet samleje inden for 30 dage før undersøgelsens start og accepterer ikke at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f.eks. total abstinens, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode [såsom kondom plus diafragma med spermicid] eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi, men hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt) i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
   • Er i øjeblikket afholdende og accepterer ikke at bruge en dobbeltbarrieremetode (som beskrevet ovenfor) eller afholde sig fra seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréisk i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med operation mindst 1 måned før dosering).
4. Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere, opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke er i den fødedygtige alder eller praktiserer højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet). Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet

5. Medicinske tilstande, som ikke er tilstrækkeligt og stabilt kontrolleret med stabile doser af medicin, eller som efter den kliniske vurdering fra Principal Investigator (PI) kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller deltagernes sikkerhed inden for 4 uger før dosering (f.eks. psykiatriske lidelser og lidelser i mave-tarmkanalen, leveren, nyren, åndedrætssystemet, det endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system eller deltagere, som har en medfødt abnormitet i stofskiftet). Deltagere med følgende stabile medicinske tilstande, tilstrækkeligt kontrolleret med stabile doser af samtidig medicin, behøver ikke at blive udelukket, hvis deres tilstand efter PI'ens opfattelse ikke kompromitterer deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesprocedurer:

   • hypertension uden cerebrovaskulære eller kardiovaskulære komplikationer, kontrolleret på ikke mere end 1 antihypertensiv lægemiddel
   • hyperlipidæmi uden cerebrovaskulære eller kardiovaskulære komplikationer, kontrolleret med diæt eller monoterapi medicin
   • milde, lokaliserede sygdomme i hud, luftveje, som ikke kræver systemisk medicinbehandling og uden systemiske komplikationer
   • milde, lokaliserede øjensygdomme, som ikke er symptomatiske og ikke kræver systemisk medicinbehandling og uden systemiske komplikationer
   • slidgigt, som ikke kræver opioider til behandling af smerte
6. Anamnese med cerebrovaskulær sygdom (herunder forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde)
7. Enhver historie med abdominal kirurgi, der kan påvirke farmakokinetiske (PK) profiler af E2027 (f.eks. hepatektomi, nefrektomi, resektion af fordøjelsesorganer) ved screening eller baseline
8. Ethvert andet klinisk unormalt symptom eller organsvækkelse fundet ved sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) fund eller laboratorietestresultater, der kræver medicinsk behandling ved screening eller baseline
9. Et forlænget QT/QTc-interval (QTc >450 millisekund [ms]) påvist på EKG ved screening eller baseline (baseret på gennemsnit af tredobbelte EKG'er). En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlængede QT/QTc-intervallet
10. Venstre grenblok ved Screening eller Baseline
11. Vedvarende systolisk blodtryk (BP) >160 millimeter kviksølv (mm Hg) eller diastolisk BP >100 mm Hg ved screening eller baseline (baseret på BP målt ved mindst 3 lejligheder over 2 uger)
12. Vedvarende hjertefrekvens (HR) mindre end 50 slag/minut (min) eller mere end 90 slag/min ved screening eller baseline (baseret på HR målt ved mindst 3 lejligheder over 2 uger)
13. Anamnese med myokardieinfarkt, iskæmisk hjertesygdom eller hjertesvigt
14. Anamnese med klinisk signifikant arytmi eller ukontrolleret arytmi
15. Kendt historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi ved screening eller baseline
16. Kendt historie med fødevareallergi eller i øjeblikket oplever betydelig sæsonbestemt eller flerårig allergi ved screening eller baseline
17. Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv ved screening
18. Aktiv viral hepatitis (A, B eller C) som vist ved positiv serologi ved screening
19. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de 2 år før screening, eller dem, der har en positiv urinstof- eller alkoholtest ved screening eller baseline (deltagere, hvis positive urinstoftest vurderes af investigator og sponsormedicinsk monitor for at være pga. tilladt samtidig medicin behøver ikke udelukkes)
20. Deltagere, der ryger eller har brugt tobak eller nikotinholdige produkter inden for 4 uger før dosering
21. En Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) selvmordstanker-score på 4 eller 5 ved screening eller baseline eller for perioden inden for 6 måneder før screening eller baseline eller enhver livslang selvmordsadfærd
22. Aktuelt tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for informeret samtykke
23. Engagement i anstrengende træning inden for 2 uger før check-in (f.eks. maratonløbere, vægtløftere)
24. Eventuelle kontraindikationer til cerebrospinalvæske (CSF) prøvetagning ved lumbalpunktur (LP)
25. Deltagere med blodpladetal <60.000, international normaliseret ratio (INR) >1,2 eller partiel tromboplastintid (PTT) > øvre normalgrænse (ULN) ved screening
26. Indtag af koffeinholdige drikkevarer eller koffeinholdige fødevarer inden for 72 timer før dosering
27. Indtagelse af kosttilskud, juice og urtepræparater eller andre fødevarer eller drikkevarer, der kan påvirke de forskellige stofmetaboliserende enzymer og transportører (f.eks. alkohol, grapefrugt, grapefrugtjuice, grapefrugtholdige drikkevarer, æble- eller appelsinjuice, grøntsager fra den sennepsgrønne familie [f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep] og charbroiled kød) inden for 1 uge før dosering
28. Indtagelse af urtepræparater indeholdende perikon inden for 4 uger før dosering.
29. Indtagelse af håndkøbsmedicin (OTC) inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering, medmindre den primære investigator og sponsorens medicinske monitor mener, at de ikke kompromitterer deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesvurderinger
30. Deltagere, der tager forbudt medicin som anført i afsnittet om samtidig medicin/terapi inden for 14 dage før dosering