Tanulmány az E2027 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére egészséges alanyokban

Bevonási kritériumok A, B, C és D része

1. Nemdohányzó, férfi vagy nő, életkora ≥50 év és ≤85 év a tájékozott beleegyezés időpontjában 2. Testtömegindex (BMI) ≥18 és ≤32 kilogramm négyzetméterenként (kg/m2) a szűrés B 3. részében Japánban született japán származású japán szülők és nagyszülők gyermekeként.

1. Klinikailag jelentős betegség, amely 8 héten belül orvosi kezelést igényel, vagy klinikailag jelentős fertőzés, amely orvosi kezelést igényel az adagolást követő 4 héten belül
2. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején (negatív béta-humán koriongonadotropin [béta (ß)-hCG] (vagy humán koriongonadotropin [hCG]) teszttel, legalább 25 nemzetközi egység literenként (NE) érzékenységgel. /L) vagy ezzel egyenértékű ß-hCG [vagy hCG] egységei). Az első adag beadása előtt negatív vizelet terhességi tesztre van szükség.

3. Fogamzóképes nők, akik:

   • A vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül védekezés nélküli szexuális életet élt, és nem járult hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatához (pl. teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős gát módszer [például óvszer plusz rekeszizom spermiciddel], vagy vazektomizált partnere van megerősített azoospermiával, de a hormonális fogamzásgátlók nem megengedettek) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 28 napig
   • Jelenleg absztinensek, és nem járulnak hozzá a kettős gát módszer alkalmazásához (a fent leírtak szerint), vagy nem járulnak hozzá a szexuális tevékenységtől való tartózkodáshoz a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig MEGJEGYZÉS: Minden nő fogamzóképesnek minősül, hacsak nem posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban, és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizáltak (pl. kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás, mindegyik műtéttel legalább 1 hónappal az adagolás előtt).
4. Azok a férfiak, akiknél nem esett át sikeres vazektómia (megerősített azoospermia), vagy ők és női partnereik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak (azaz nem fogamzóképes korúak vagy nem gyakorolnak rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig). A sperma adományozása nem megengedett a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig

5. Olyan egészségügyi állapotok, amelyek nem kontrollálhatók megfelelően és stabilan stabil gyógyszeradagokkal, vagy amelyek a vezető kutató (PI) klinikai véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálati eljárásokat vagy a résztvevők biztonságát az adagolás előtti 4 héten belül (pl. pszichiátriai rendellenességek és a gyomor-bél traktus, a máj, a vese, a légzőrendszer, az endokrin rendszer, a hematológiai rendszer, a neurológiai rendszer vagy a szív- és érrendszer, vagy olyan résztvevők, akiknél veleszületett anyagcsere-rendellenesség áll fenn). Nem kell kizárni azokat a résztvevőket, akiknél az alábbi stabil egészségügyi állapotok állnak fenn, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek stabil dózisaival megfelelően kontrollált, ha a PI véleménye szerint állapotuk nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eljárásokat:

   • magas vérnyomás cerebrovaszkuláris vagy kardiovaszkuláris szövődmények nélkül, legfeljebb 1 vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel szabályozva
   • hiperlipidémia cerebrovaszkuláris vagy kardiovaszkuláris szövődmények nélkül, diétával vagy monoterápiás gyógyszeres kezeléssel
   • enyhe, lokális bőr- és légúti betegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás gyógyszeres kezelést és szisztémás szövődmények nélkül
   • enyhe, lokális szembetegségek, amelyek nem tüneti jellegűek, és nem igényelnek szisztémás gyógyszeres kezelést és szisztémás szövődmények nélkül
   • osteoarthritis, amely nem igényel opioidokat a fájdalom kezelésére
6. Az anamnézisben szereplő cerebrovascularis betegség (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot vagy stroke-ot)
7. Bármilyen anamnézisben szereplő hasi műtét, amely befolyásolhatja az E2027 farmakokinetikai (PK) profilját (pl. hepatektómia, nephrectomia, emésztőszervi reszekció) a szűrés vagy a kiindulási állapot során
8. Bármilyen egyéb klinikailag kóros tünet vagy szervkárosodás, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálatok, életjelek, elektrokardiogram (EKG) lelet vagy laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján találtak, és amely orvosi kezelést igényel a szűréskor vagy a kiinduláskor
9. Megnyúlt QT/QTc-intervallum (QTc >450 milliszekundum [ms]), amelyet EKG-n mutattak ki a szűréskor vagy a kiinduláskor (háromszor ismételt EKG-k átlaga alapján). A torsade de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma) vagy a QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása
10. Bal oldali köteg ágblokk a szűréskor vagy az alaphelyzetben
11. Tartós szisztolés vérnyomás (BP) >160 higanymilliméter (Hgmm) vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm a szűréskor vagy a kiindulási értéknél (a 2 hét alatt legalább 3 alkalommal mért vérnyomás alapján)
12. Állandó pulzusszám (HR) kevesebb, mint 50 ütés/perc (perc) vagy több mint 90 ütés/perc a szűréskor vagy az alapállapotban (2 héten keresztül legalább 3 alkalommal mért pulzusszám alapján)
13. Szívinfarktus, ischaemiás szívbetegség vagy szívelégtelenség a kórtörténetben
14. Klinikailag jelentős aritmia vagy kontrollálatlan aritmia az anamnézisben
15. Klinikailag jelentős gyógyszerallergia ismert anamnézisében a szűréskor vagy a kiinduláskor
16. Élelmiszerallergia ismert kórtörténete, vagy jelenleg jelentős szezonális vagy állandó allergia tapasztalható a szűréskor vagy az alaphelyzetben
17. Ismert, hogy a szűréskor humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
18. Aktív vírusos hepatitis (A, B vagy C), amint azt a szűréskor végzett pozitív szerológia kimutatta
19. A szűrést megelőző 2 éven belüli kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés anamnézisében, vagy azok, akiknek a vizelet drog- vagy alkoholtesztje pozitív volt a szűréskor vagy a kiinduláskor (azok a résztvevők, akiknek a vizelet drogtesztje a vizsgáló és a szponzor orvosi megfigyelő szerint pozitív az engedélyezett egyidejű gyógyszereket nem kell kizárni)
20. Azok a résztvevők, akik dohányoznak, vagy dohányt vagy nikotintartalmú termékeket használtak az adagolás előtti 4 héten belül
21. A Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatok pontszáma 4 vagy 5 a szűréskor vagy az alaphelyzetben, vagy a szűrést vagy kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül, vagy bármely élethosszig tartó öngyilkos viselkedést
22. Jelenleg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használt a tájékoztatáson alapuló beleegyezését megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
23. Megerőltető testmozgás 2 héttel a bejelentkezés előtt (pl. maratoni futók, súlyemelők)
24. Bármilyen ellenjavallat a cerebrospinális folyadék (CSF) lumbálpunkcióval (LP) történő mintavételéhez
25. Olyan résztvevők, akiknél a vérlemezkeszám <60 000, a nemzetközi normalizált arány (INR) >1,2, vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) > a normál felső határa (ULN) a szűréskor
26. Koffeintartalmú italok vagy koffeintartalmú ételek fogyasztása az adagolás előtt 72 órán belül
27. Táplálék-kiegészítők, gyümölcslevek és gyógynövénykészítmények vagy egyéb olyan élelmiszerek vagy italok fogyasztása, amelyek befolyásolhatják a különböző gyógyszer-anyagcsere enzimeket és transzportereket (pl. alkohol, grapefruit, grapefruitlé, grapefruit tartalmú italok, alma- vagy narancslé, zöldségek a mustár zöldjéből család [pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, zöldfű, karalábé, kelbimbó, mustár] és parázsolt húsok) az adagolás előtt 1 héten belül
28. Orbáncfüvet tartalmazó gyógynövénykészítmények bevétele az adagolást megelőző 4 héten belül.
29. Vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek bevétele 14 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb) az adagolás előtt, kivéve, ha a vizsgálatvezető és a megbízó orvosi monitor úgy ítéli meg, hogy ezek nem veszélyeztetik a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati értékeléseket
30. Azok a résztvevők, akik az Egyidejű gyógyszerek/terápia szakaszban felsoroltak szerint tiltott gyógyszereket szednek az adagolás előtt 14 napon belül