건강한 피험자에서 E2027의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구

포함 기준 파트 A, B, C 및 D

1. 비흡연자, 남성 또는 여성, 사전 동의 당시 연령 ≥50세 및 ≤85세 2. 스크리닝 파트 B 3에서 체질량 지수(BMI) ≥18 및 제곱미터당 킬로그램(kg/m2) ≤32 .일본인 부모와 일본계 조부모 사이에서 일본에서 출생 4. 식습관 등 생활양식이 일본을 떠난 이후 큰 변화가 없음 제외기준

1. 8주 이내에 치료를 요하는 임상적으로 유의한 질병 또는 투여 4주 이내에 치료를 요하는 임상적으로 유의한 감염
2. 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(음성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[베타(ß)-hCG](또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG]) 검사로 최소 민감도 25 IU(International Unit per Liter)로 기록됨) /L) 또는 ß-hCG[또는 hCG]의 등가 단위). 코호트당 1차 용량을 투여하기 전에 소변 임신 검사 음성이 필요합니다.

3. 다음과 같은 가임 여성:

   • 연구 시작 전 30일 이내에 보호되지 않은 성관계를 가졌고 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법[예: 살정제가 포함된 콘돔 + 격막]) 사용에 동의하지 않았거나 정관 수술을 받은 파트너가 있음 무정자증이 확인되었지만 호르몬 피임약은 허용되지 않음) 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 28일 동안
   • 현재 금주 중이며 이중 장벽 방법(위에서 설명한 대로)을 사용하는 데 동의하지 않거나 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안 성행위를 삼가는 데 동의하지 않습니다. 참고: 모든 여성은 임신 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 무월경) 또는 외과적으로 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰술, 전체 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술, 모두 최소 1회 수술 포함) 투약 한 달 전).
4. 성공적인 정관 절제술을 받지 못한 남성(확인된 무정자증) 또는 그들과 그들의 여성 파트너는 위의 기준을 충족하지 않습니다(즉, 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안 가임 가능성이 없거나 매우 효과적인 피임법을 시행하지 않음). 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.

5. 약물의 안정적인 용량으로 적절하고 안정적으로 제어되지 않거나, 주임 연구원(PI)의 임상적 의견에 따라 투약 전 4주 이내에 연구 절차 또는 참가자 안전을 방해할 수 있는 의학적 상태(예: 정신 장애 및 위장관, 간, 신장, 호흡기계, 내분비계, 혈액계, 신경계 또는 심혈관계 또는 선천성 대사 이상이 있는 참여자). 다음과 같은 안정적인 의학적 상태를 가진 참가자는 안정적인 용량의 병용 약물로 적절하게 조절되며, PI의 의견에 따라 참가자의 상태가 참가자의 안전 또는 연구 절차를 손상시키지 않는 경우 제외될 필요가 없습니다.

   • 1개 이하의 항고혈압제로 조절되는 뇌혈관 또는 심혈관 합병증이 없는 고혈압
   • 식이 요법 또는 단일 요법 약물로 조절되는 뇌혈관 또는 심혈관 합병증이 없는 고지혈증
   • 전신적 약물 치료가 필요하지 않고 전신 합병증이 없는 경미하고 국소적인 피부, 호흡기 질환
   • 증상이 없고 전신 약물 치료가 필요하지 않으며 전신 합병증이 없는 경미하고 국소적인 눈 질환
   • 통증 치료를 위해 오피오이드가 필요하지 않은 골관절염
6. 뇌혈관 질환 병력(일과성 허혈성 발작 또는 뇌졸중 포함)
7. 스크리닝 또는 베이스라인에서 E2027의 약동학(PK) 프로필에 영향을 미칠 수 있는 복부 수술(예: 간절제술, 신장절제술, 소화기 절제술)의 모든 이력
8. 병력, 신체 검사, 활력 징후, 심전도(ECG) 소견 또는 검사실 검사 결과에서 발견된 기타 임상적으로 비정상적인 증상 또는 장기 손상으로 스크리닝 또는 베이스라인에서 치료가 필요한 경우
9. 연장된 QT/QTc 간격(QTc >450밀리초[ms])은 스크리닝 또는 기준선(3중 ECG의 평균 기준)에서 ECG에 나타났습니다. Torsade de pointes에 대한 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용
10. 스크리닝 또는 기준선에서 왼쪽 번들 분기 블록
11. 지속적 수축기 혈압(BP) >160 수은(mmHg) 또는 이완기 혈압 >100mmHg(2주에 걸쳐 최소 3회 측정한 혈압 기준)
12. 스크리닝 또는 베이스라인에서 50회/분(분) 미만 또는 90회/분 이상의 지속적 심박수(HR)(2주 동안 최소 3회 측정한 HR 기준)
13. 심근 경색, 허혈성 심장 질환 또는 심부전의 병력
14. 임상적으로 유의한 부정맥 또는 조절되지 않는 부정맥의 병력
15. 스크리닝 또는 베이스라인에서 임상적으로 유의한 약물 알레르기의 알려진 이력
16. 식품 알레르기의 알려진 이력이 있거나 스크리닝 또는 베이스라인에서 현재 상당한 계절성 또는 다년성 알레르기를 경험하고 있는 자
17. 스크리닝에서 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려짐
18. 스크리닝에서 양성 혈청학으로 입증된 활성 바이러스성 간염(A, B 또는 C)
19. 스크리닝 전 2년 이내에 약물 또는 알코올 의존성 또는 남용 이력, 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 소변 약물 또는 알코올 검사에서 양성 반응을 보인 사람(시험자 및 후원자 의료 모니터가 소변 약물 검사에서 양성으로 간주하는 참가자는 허용된 병용 약물을 제외할 필요는 없음)
20. 투약 전 4주 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품을 흡연하거나 사용한 적이 있는 참가자
21. 스크리닝 또는 베이스라인에서 또는 스크리닝 또는 베이스라인 이전 6개월 이내의 기간 동안 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS) 자살 생각 점수 4 또는 5 또는 평생 자살 행동
22. 현재 다른 임상 연구에 등록했거나 30일(또는 5 반감기, 둘 중 더 긴 기간) 내에 사전 동의를 받은 조사 약물 또는 장치를 사용했습니다.
23. 체크인 전 2주 이내에 격렬한 운동을 한 경우(예: 마라톤 선수, 역도 선수)
24. 요추 천자(LP)에 의한 뇌척수액(CSF) 샘플링에 대한 모든 금기 사항
25. 스크리닝 시 혈소판 수가 <60,000, 국제 정상화 비율(INR) >1.2 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 정상 상한(ULN)인 참가자
26. 투약 전 72시간 이내에 카페인 함유 음료 또는 카페인 함유 식품 섭취
27. 다양한 약물 대사 효소 및 운반체에 영향을 줄 수 있는 영양 보조제, 주스 및 허브 제제 또는 기타 식품 또는 음료 섭취(예: 알코올, 자몽, 자몽 주스, 자몽 함유 음료, 사과 또는 오렌지 주스, 겨자색 채소 가족[예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 방울양배추, 겨자] 및 숯불구이 고기) 복용 전 1주일 이내
28. 복용 전 4주 이내에 St. John's Wort를 함유한 생약제제 섭취.
29. 주임 시험자 및 후원자 의료 모니터가 참가자 안전 또는 연구 평가를 손상시키지 않는다고 고려하지 않는 한 투약 전 14일(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물 복용
30. 투약 전 14일 이내에 병용 약물/치료 섹션에 나열된 금지 약물을 복용 중인 참여자