Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky E2027 u zdravých subjektů

Části A, B, C a D kritérií pro zařazení

1. Nekuřák, muž nebo žena, věk ≥ 50 let a ≤ 85 let v době informovaného souhlasu 2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m2) při screeningové části B 3 Narozen v Japonsku japonským rodičům a prarodičům japonského původu 4. Životní styl, včetně stravy, se od doby, kdy opustil Japonsko, výrazně nezměnil

1. Klinicky významné onemocnění, které vyžaduje lékařské ošetření do 8 týdnů nebo klinicky významná infekce, která vyžaduje lékařské ošetření do 4 týdnů od podání
2. Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo výchozím stavu (doložené negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [beta (ß)-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr (IU) /L) nebo ekvivalentní jednotky ß-hCG [nebo hCG]). Před podáním 1. dávky na kohortu je nutný negativní těhotenský test z moči.

3. Ženy ve fertilním věku, které:

   • měl nechráněný pohlavní styk během 30 dnů před vstupem do studie a nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou [jako je kondom plus bránice se spermicidem] nebo máte partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií, ale hormonální antikoncepce není povolena) po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku
   • V současné době abstinují a nesouhlasí s použitím metody dvojité bariéry (jak je popsáno výše) nebo se zdrží sexuální aktivity během období studie nebo po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy v plodném věku, pokud nebudou jsou postmenopauzální (amenoreická po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v příslušné věkové skupině a bez jiné známé nebo suspektní příčiny) nebo byla chirurgicky sterilizována (tj. oboustranná podvázání vejcovodů, totální hysterektomie nebo oboustranná ooforektomie, vše s chirurgickým výkonem alespoň 1 měsíc před podáním dávky).
4. Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie), nebo oni a jejich partnerky nesplňují výše uvedená kritéria (tj. nejsou ve fertilním věku nebo nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie nebo po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku). Během období studie nebo 28 dní po ukončení studie není povoleno žádné darování spermatu

5. Zdravotní stavy, které nejsou adekvátně a stabilně kontrolovány stabilními dávkami léků nebo které, podle klinického názoru hlavního zkoušejícího (PI), mohou interferovat s postupy studie nebo bezpečností účastníka během 4 týdnů před podáním dávky (např. psychiatrické poruchy a poruchy gastrointestinální trakt, játra, ledviny, dýchací systém, endokrinní systém, hematologický systém, neurologický systém nebo kardiovaskulární systém nebo účastníci, kteří mají vrozenou abnormalitu v metabolismu). Účastníci s následujícím stabilním zdravotním stavem, přiměřeně kontrolovaným stabilními dávkami souběžně podávaných léků, nemusí být vyloučeni, pokud podle názoru PI jejich stav neohrozí bezpečnost účastníka nebo postupy studie:

   • hypertenze bez cerebrovaskulárních nebo kardiovaskulárních komplikací, kontrolovaná ne více než 1 antihypertenzivem
   • hyperlipidémie bez cerebrovaskulárních nebo kardiovaskulárních komplikací, kontrolovaná dietou nebo monoterapií
   • mírná, lokalizovaná onemocnění kůže, dýchacích cest, která nevyžadují systémovou medikamentózní léčbu a bez systémových komplikací
   • mírná, lokalizovaná onemocnění očí, která nejsou symptomatická a nevyžadují systémovou medikamentózní léčbu a bez systémových komplikací
   • osteoartróza, která nevyžaduje opioidy k léčbě bolesti
6. Cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze (včetně tranzitorní ischemické ataky nebo mrtvice)
7. Jakákoli anamnéza břišní chirurgie, která může ovlivnit farmakokinetické (PK) profily E2027 (např. hepatektomie, nefrektomie, resekce trávicího orgánu) při screeningu nebo výchozím stavu
8. Jakýkoli jiný klinicky abnormální symptom nebo poškození orgánu zjištěné anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, nálezem na elektrokardiogramu (EKG) nebo výsledky laboratorních testů, které vyžadují lékařské ošetření při screeningu nebo výchozím stavu
9. Prodloužený interval QT/QTc (QTc >450 milisekund [ms]) prokázaný na EKG při screeningu nebo výchozím stavu (na základě průměru trojitého EKG). Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo užívání souběžných léků, které prodlužovaly QT/QTc interval
10. Blok levého svazku na Screening nebo Baseline
11. Perzistentní systolický krevní tlak (TK) > 160 milimetrů rtuti (mm Hg) nebo diastolický TK > 100 mm Hg při screeningu nebo výchozí hodnotě (na základě TK měřeného alespoň 3krát během 2 týdnů)
12. Trvalá srdeční frekvence (HR) nižší než 50 tepů/minutu (min) nebo více než 90 tepů/min při screeningu nebo výchozí hodnotě (na základě HR měřené alespoň 3krát během 2 týdnů)
13. Infarkt myokardu, ischemická choroba srdeční nebo srdeční selhání v anamnéze
14. Anamnéza klinicky významné arytmie nebo nekontrolované arytmie
15. Známá anamnéza klinicky významné lékové alergie při screeningu nebo výchozím stavu
16. Známá anamnéza potravinových alergií nebo současné prožívání významné sezónní nebo celoroční alergie při screeningu nebo výchozím stavu
17. Při screeningu je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
18. Aktivní virová hepatitida (A, B nebo C) prokázaná pozitivní sérologií při screeningu
19. Závislost na drogách nebo alkoholu v anamnéze nebo abúzus v průběhu 2 let před screeningem nebo ti, kteří mají pozitivní test na drogy nebo alkohol v moči při screeningu nebo základní linii (účastníci, jejichž pozitivní test na drogy v moči je zkoušejícím a sponzorským lékařským monitorem považován za způsobený povolená souběžná medikace nemusí být vyloučena)
20. Účastníci, kteří kouří nebo užili tabák nebo výrobky obsahující nikotin během 4 týdnů před podáním dávky
21. Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) skóre sebevražedných představ 4 nebo 5 při screeningu nebo základní linii nebo po dobu 6 měsíců před screeningem nebo základní hladinou nebo jakékoli celoživotní sebevražedné chování
22. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před informovaným souhlasem, užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení
23. Zapojení se do namáhavého cvičení do 2 týdnů před příjezdem (např. maratonští běžci, vzpěrači)
24. Jakékoli kontraindikace odběru mozkomíšního moku (CSF) lumbální punkcí (LP)
25. Účastníci s počtem krevních destiček < 60 000, mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 1,2 nebo parciálním tromboplastinovým časem (PTT) > horní hranice normy (ULN) při screeningu
26. Příjem kofeinových nápojů nebo kofeinových potravin do 72 hodin před podáním dávky
27. Příjem doplňků výživy, džusů a bylinných přípravků nebo jiných potravin nebo nápojů, které mohou ovlivnit různé enzymy metabolizující léky a transportéry (např. alkohol, grapefruit, grapefruitový džus, nápoje obsahující grapefruity, jablečný nebo pomerančový džus, zelenina z hořčice zelené čeleď [např. kapusta, brokolice, řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice] a grilované maso) do 1 týdne před podáním
28. Příjem rostlinných přípravků obsahujících třezalku tečkovanou do 4 týdnů před dávkováním.
29. Příjem volně prodejných léků (OTC) během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před podáním dávky, pokud hlavní zkoušející a sponzorský lékařský monitor neuváží, že neohrožují bezpečnost účastníků nebo hodnocení studie
30. Účastníci, kteří během 14 dnů před podáním dávky užívají zakázané léky uvedené v části Souběžné podávání léků/terapie