敗血症性ショック試験における内皮レスキューとしての血管障害および血漿。 VIPER-敗血症 (EudraCT no. 2016-000707-81)

最近、敗血症の病態生理学における内皮の役割に大きな関心が寄せられています。 内皮は、「厚い」内皮グリコカリックスによってコーティングされており、活性化されるのを防ぎ、毛細血管の漏出を防ぎます。 グリコカリックスは、循環血液の約 1 ～ 1.5 リットルの血漿部分に結合し、血管内空間と血管外空間の間の動的な交換を調節するため、バリアとしてもメカノ トランスデューサーとしても機能します。 グリコカリックスへの損傷は、大規模な外傷、大手術、または虚血および再灌流傷害によって引き起こされ、血管漏出を引き起こします。 内皮への損傷は、クリスタロイドおよびコロイドの蘇生ならびに出血に関連することによってさらに増強される。 解凍した新鮮な凍結血漿は、糖衣および内皮に対してさらなる「炎症性打撃」を引き起こす可能性があります。 グリコカリックスの分解は、「内皮漏出症候群」と呼ばれる浮腫形成を伴う内皮透過性を増加させ、低血圧、肺合併症、腹部コンパートメント症候群、多臓器不全および死亡の発症をもたらす。

重篤な急性疾患患者の血管内容積を維持するための現在の戦略は、酢酸リンゲルなどのクリスタロイドや天然コロイドの投与に焦点を当てています。 特にクリスタロイドは血管外遊出して浮腫を引き起こすことが知られており、浮腫は低灌流に関連し、酸素供給を制限する組織圧の上昇によって生命維持に必要な器官の機能が損なわれ、最終的には上記の合併症につながります。 最近まで、これらの患者には合成コロイドが好ましい選択肢であったが、重度の敗血症および敗血症性ショックの患者を対象としたスカンジナビアの研究 (6S 試験) は、合成コロイドを投与された患者の死亡率の増加を実証し、それによって、そのようなストラテジー。 その結果、できれば血管内容量をサポートするだけでなく、内皮の完全性をサポートおよび回復するためにも、新しい蘇生液が必要です。