Vaskulopatisk skade og plasma som endotelredning i septisk sjokkforsøk. VIPER-Sepsis (EudraCT nr. 2016-000707-81)

Nylig har en stor interesse for endotelets rolle i patofysiologien til sepsis blitt introdusert. Endotelet er belagt med en "tykk" endotelglykokalyx som beskytter det mot å bli aktivert og forhindrer kapillærlekkasje. Glykokalyxen binder ca. 1-1,5 liter av plasmadelen av det sirkulerende blodet og regulerer den dynamiske utvekslingen mellom det intra- og ekstravaskulære rommet, og fungerer derfor både som en barriere og som en mekanisk transduser. Skade på glykokalyxen er forårsaket av større traumer, større operasjoner eller iskemi og reperfusjonsskade, og resulterer i vaskulær lekkasje. Skader på endotelet forsterkes ytterligere ved gjenopplivning av krystalloider og kolloider samt relatert til blødning. Opptint fersk frossen plasma kan forårsake ytterligere "inflammatorisk treff" mot glykokalyx og endotel. Nedbrytningen av glykokalyxen øker endotelpermeabiliteten med ødemdannelse kalt "endotellekkasjesyndromet", og resulterer i utvikling av hypotensjon, lungekomplikasjoner, abdominalt kompartmentsyndrom, multiorgansvikt og død.

Den nåværende strategien for å opprettholde det intravaskulære volumet hos pasienter med akutt kritisk sykdom fokuserer på administrering av krystalloider, som Ringer-acetat, og naturlige kolloider. Spesielt krystalloider er kjent for å ekstravasere og forårsake ødem, som er assosiert med hypoperfusjon og kompromittert vital organfunksjon ved det økte vevstrykket som begrenser oksygentilførselen, og til slutt fører til komplikasjonene beskrevet ovenfor. Inntil nylig var syntetiske kolloider det foretrukne valget av væsker for disse pasientene, men en skandinavisk studie på pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk (6S-studie) viste økt dødelighet hos pasienter som fikk syntetiske kolloider, og derved etablerte den uønskede effekten av en slik strategi. Følgelig er det nødvendig med nye gjenopplivningsvæsker, fortrinnsvis ikke bare for å støtte det intravaskulære volumet, men også for å støtte og gjenopprette den endoteliale integriteten.