Vasculopathiás sérülés és plazma, mint endoteliális megmentés a szeptikus sokkvizsgálatban. VIPER-Sepsis (EudraCT no. 2016-000707-81)
Az OctaplasLG adminisztráció hatékonysága és biztonságossága a krisztalloidokkal szemben (szabvány) szeptikus sokkban szenvedő betegeknél – randomizált, ellenőrzött, nyílt elnevezésű, nyomozó által kezdeményezett kísérleti kísérlet
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A közelmúltban nagy érdeklődés mutatkozott az endotéliumnak a szepszis patofiziológiájában betöltött szerepe iránt. Az endotéliumot "vastag" endoteliális glikokalix vonja be, amely megvédi az aktiválódástól, és megakadályozza a kapillárisok szivárgását. A glikokalix a keringő vér plazmarészéből körülbelül 1-1,5 litert köt meg, és szabályozza az intra- és extravascularis tér közötti dinamikus cserét, így gátként és mechano transzducerként is funkcionál. A glikokalix károsodását súlyos trauma, nagy műtét vagy ischaemia és reperfúziós sérülés okozza, ami érszivárgást eredményez. Az endotélium károsodását tovább fokozza a krisztalloidok és kolloidok újraélesztése, valamint a vérzés. A felolvasztott frissen fagyasztott plazma további "gyulladásos ütést" okozhat a glikokalix és az endotélium felé. A glikokalix lebomlása megnöveli az endothel permeabilitást, ödéma képződéssel, amelyet „endothel szivárgási szindrómának” neveznek, és ennek eredményeként hipotenzió, tüdőszövődmények, hasi kompartment szindróma, több szervi elégtelenség és halál is kialakul.
Az akut kritikus betegségben szenvedő betegek intravaszkuláris térfogatának fenntartására irányuló jelenlegi stratégia a krisztalloidok, például a Ringer-acetát és a természetes kolloidok adagolására összpontosít. Köztudott, hogy különösen a krisztalloidok extravazációt okoznak és ödémát okoznak, ami hipoperfúzióval és a létfontosságú szervek működésének megnövekedett nyomásával jár, ami korlátozza az oxigénszállítást, és végül a fent leírt szövődményekhez vezet. Egészen a közelmúltig ezeknél a betegeknél a szintetikus kolloidok voltak az előnyben részesített folyadékok, de egy súlyos szepszisben és szeptikus sokkban szenvedő betegeken végzett skandináv vizsgálat (6S-vizsgálat) megnövekedett mortalitást mutatott ki a szintetikus kolloidokat kapó betegek körében, ezáltal igazolva az ilyen típusú kolloidok káros hatását. stratégia. Következésképpen új újraélesztési folyadékokra van szükség, lehetőleg nemcsak az intravaszkuláris térfogat támogatására, hanem az endothel integritásának támogatására és helyreállítására is.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2400
- Intensive Care Unit Bispebjerg Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt intenzív terápiás betegek ÉS
- Szeptikus sokk, amely vazopresszor/inotróp szerek infúzióját igényli a vérnyomás fenntartása érdekében a nemzetközi irányelvekben meghatározottak szerint ÉS
- Hozzájárulás beszerezhető a betegtől vagy meghatalmazott útján (független orvos és/vagy közeli hozzátartozó)
Kizárási kritériumok:
- A vérátömlesztés dokumentált megtagadása VAGY
- Kezelés GPIIb/IIIa inhibitorokkal < 24 óra a szűréstől VAGY
- Az aktív terápiától való kivonás VAGY
- Korábban 30 napon belül egy randomizált vizsgálatban szerepelt, ha ismert volt a beiratkozáskor VAGY
- Ismert immunglobulin A hiány, az immunglobulin A VAGY elleni dokumentált antitestekkel
- OctaplasLG-vel szembeni ismert túlérzékenység: a készítmény hatóanyaga, bármely segédanyaga (nátrium-citrát-dihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát vagy glicin) vagy a gyártási folyamatból származó maradékok (Tri (N-butil)-foszfát (TNBP) és oktoxinol (Triton) X-100 VAGY
- A protein S OR ismert súlyos hiányosságai
- Terhesség (nem terhesség, amelyet a menopauza utáni vagy negatív vizelet-hCG-vel rendelkező beteg igazol) VAGY
- Súlyos cirrhoticus májelégtelenség, amely várhatóan terlipressin-kezelést igényel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: FAKTORIÁLIS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ellenőrzés
Ringer-acetát
|
Az OctaplasLG körülbelül 1000 egyedi donor egységből összevont donor plazmatermék.
A standard frissen fagyasztott plazmához képest egyedülálló tulajdonságokkal rendelkezik, mint például a természetes pro- és antikoagulációs faktorok standardizált koncentrációja, standardizált térfogata és kórokozómentes.
Az OctaplasLG gyártási módszere több mikroszűrési lépésben távolítja el az immunkomplexeket és sejteket a vírusos, bakteriális és prionkórokozók immunsemlegesítéssel történő inaktiválása mellett.
Az OctaplasLG-nek csökkentenie kell az endotéliumra, beleértve a glikokalixot is, a "gyulladásos ütést" a koagulációs fehérjék szabványos szintjével, amely fenntarthatóbb támogatást nyújthat az endothel regenerációjában, mint a standard frissen fagyasztott plazma.
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Közbelépés
OctaplasLG®
|
Standard ápolásként használt kristály.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mikrovaszkuláris perfúzió
Időkeret: 6 órával a felvétel után
|
A mikrovaszkuláris perfúzió változása oldaláramú sötéttér (SDF; MicroVision Medical, Amszterdam, Hollandia) képalkotó technikával értékelve.
|
6 órával a felvétel után
|
|
Endothel aktiváció és károsodás
Időkeret: 6 órával a felvétel után
|
Az endothel aktivációra és károsodásra utaló biomarkerek változása (oldható E-szelektin, syndecan-1, trombomodulin, oldható VE-cadherin, nukleoszómák)
|
6 órával a felvétel után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozás
Időkeret: 6 órától 90 napig
|
Különbség a mortalitásban az aktív kezelésben (OctaplasLG®) és a standard ellátásban (krisztalloidok) részesülő betegek között
|
6 órától 90 napig
|
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
Vasopresszorok
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Napok vazopresszorokon
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
Ventilátor
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
Napok lélegeztetőgépen
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hónap
|
|
Vérzés
Időkeret: 1 hét
|
Vérzés > 2 VV/nap
|
1 hét
|
|
SAR
Időkeret: 30 nap
|
Súlyos mellékhatások, tünetekkel járó thromboemboliaként definiálva
|
30 nap
|
|
TACO
Időkeret: 30 nap
|
Transzfúzióval összefüggő keringési túlterhelés
|
30 nap
|
|
TRALI
Időkeret: 30 nap
|
Transzfúzióval kapcsolatos akut tüdősérülés
|
30 nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
SOFA pontszám
Időkeret: 7 nap
|
Maximális változás a SOFA pontszámban
|
7 nap
|
|
AKI
Időkeret: 7 nap
|
Akut vesekárosodás (AKI) a puska kritériumai szerint
|
7 nap
|
|
CRRT
Időkeret: 7 nap
|
Vesepótló kezelés a kezelőorvos által szükségesnek ítélt
|
7 nap
|
|
KÉTÉVES BÁRÁNY
Időkeret: 72 óra
|
Thrombelastography maximális amplitúdója (rögerő) a TEG-ben és a TEG funkcionális fibrinogénben (FF)
|
72 óra
|
|
DIC
Időkeret: 7 nap
|
Disszeminált intravaszkuláris koagulációs pontszám (DIC)
|
7 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Per I Johansson, MD, University of Copenhagen, Rigshospitalet, Denmark
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Viper Sepsis
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .