Vasculopathisch letsel en plasma als endotheliale redding in septische shock-onderzoek. VIPER-sepsis (EudraCT-nr. 2016-000707-81)

Onlangs is er een grote belangstelling ontstaan ​​voor de rol van het endotheel in de pathofysiologie van sepsis. Het endotheel is bedekt met een "dikke" endotheliale glycocalyx die het beschermt tegen activering en capillaire lekkage voorkomt. De glycocalyx bindt ongeveer 1-1,5 liter van het plasmagedeelte van het circulerende bloed en reguleert de dynamische uitwisseling tussen de intra- en extravasculaire ruimte en functioneert daarom zowel als een barrière als als een mechanische transducer. Schade aan de glycocalyx wordt veroorzaakt door een groot trauma, een grote operatie of letsel door ischemie en reperfusie, en resulteert in vasculaire lekkage. Schade aan het endotheel wordt verder vergroot door reanimatie van kristalloïden en colloïden en door bloedingen. Ontdooid, vers ingevroren plasma kan een verdere "inflammatoire hit" veroorzaken in de richting van de glycocalyx en het endotheel. De afbraak van de glycocalyx verhoogt de endotheliale permeabiliteit met oedeemvorming genaamd 'het endotheellekkagesyndroom', wat resulteert in de ontwikkeling van hypotensie, longcomplicaties, abdominaal compartimentsyndroom, multi-orgaanfalen en overlijden.

De huidige strategie voor het handhaven van het intravasculaire volume bij patiënten met acute kritieke ziekte richt zich op de toediening van kristalloïden, zoals Ringer-acetaat, en natuurlijke colloïden. Vooral kristalloïden staan ​​erom bekend dat ze extravaseren en oedeem veroorzaken, wat gepaard gaat met hypoperfusie en een aangetaste vitale orgaanfunctie door de verhoogde weefseldruk die de zuurstoftoevoer beperkt, wat uiteindelijk leidt tot de hierboven beschreven complicaties. Tot voor kort waren synthetische colloïden de favoriete keuze van vloeistoffen voor deze patiënten, maar een Scandinavisch onderzoek bij patiënten met ernstige sepsis en septische shock (6S-onderzoek) toonde een verhoogde mortaliteit aan bij patiënten die synthetische colloïden kregen, waarmee het nadelige effect van een dergelijke colloïd werd vastgesteld. strategie. Bijgevolg zijn nieuwe reanimatievloeistoffen nodig, bij voorkeur niet alleen om het intravasculaire volume te ondersteunen, maar ook om de endotheliale integriteit te ondersteunen en te herstellen.