Blessure vasculopathique et plasma comme sauvetage endothélial dans un essai de choc septique. VIPER-Sepsie (EudraCT n° 2016-000707-81)
Efficacité et innocuité de l'administration d'OctaplasLG par rapport aux cristalloïdes (standard) chez les patients atteints de choc septique - un essai pilote randomisé, contrôlé et ouvert initié par l'investigateur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Récemment, un grand intérêt pour le rôle de l'endothélium dans la physiopathologie du sepsis a été introduit. L'endothélium est recouvert d'un glycocalyx endothélial "épais" le protégeant de l'activation et empêchant les fuites capillaires. Le glycocalyx lie environ 1 à 1,5 litre de la portion plasmatique du sang circulant et régule l'échange dynamique entre l'espace intra et extravasculaire, fonctionnant donc à la fois comme une barrière et comme un transducteur mécano. Les dommages au glycocalyx sont causés par un traumatisme majeur, une intervention chirurgicale majeure ou une ischémie et une lésion de reperfusion, et entraînent une fuite vasculaire. Les dommages à l'endothélium sont encore augmentés par la réanimation des cristalloïdes et des colloïdes ainsi que par les saignements. Le plasma frais congelé décongelé peut provoquer un autre "coup inflammatoire" vers le glycocalyx et l'endothélium. La dégradation du glycocalyx augmente la perméabilité endothéliale avec formation d'œdème appelé «syndrome de fuite endothéliale» et entraînant le développement d'une hypotension, de complications pulmonaires, d'un syndrome du compartiment abdominal, d'une défaillance multiviscérale et de la mort.
La stratégie actuelle de maintien du volume intravasculaire chez les patients atteints d'une maladie grave aiguë se concentre sur l'administration de cristalloïdes, tels que Ringer-Acetate, et de colloïdes naturels. Les cristalloïdes, en particulier, sont connus pour extravaser et provoquer un œdème, qui est associé à une hypoperfusion et à une fonction des organes vitaux compromise par l'augmentation de la pression tissulaire qui limite l'apport d'oxygène et conduit finalement aux complications décrites ci-dessus. Jusqu'à récemment, les colloïdes synthétiques étaient le choix préféré des fluides pour ces patients, mais une étude scandinave chez des patients atteints de sepsis sévère et de choc septique (essai 6S) a démontré une mortalité accrue chez les patients recevant des colloïdes synthétiques, établissant ainsi l'effet indésirable d'un tel stratégie. Par conséquent, de nouveaux fluides de réanimation sont nécessaires, de préférence non seulement pour soutenir le volume intravasculaire, mais également pour soutenir et restaurer l'intégrité endothéliale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2400
- Intensive Care Unit Bispebjerg Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes en soins intensifs ET
- Choc septique nécessitant la perfusion d'agents vasopresseurs/inotropes pour maintenir la tension artérielle telle que définie dans les directives internationales ET
- Consentement pouvant être obtenu du patient ou par procuration (médecins indépendants et/ou proches)
Critère d'exclusion:
- Refus documenté de transfusion sanguine OU
- Traitement par inhibiteurs GPIIb/IIIa < 24h après le dépistage OU
- Arrêt du traitement actif OU
- Précédemment dans les 30 jours inclus dans un essai randomisé, si connu au moment de l'inscription OU
- Déficit connu en immunoglobuline A avec des anticorps documentés contre l'immunoglobuline A OU
- Hypersensibilité connue à OctaplasLG : la substance active, l'un des excipients (citrate de sodium dihydraté, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté ou glycine) ou les résidus du procédé de fabrication (tri (N-butyl) phosphate (TNBP) et octoxynol (Triton X-100)) OU
- Carences sévères connues en protéine S OR
- Grossesse (non-grossesse confirmée par la patiente ménopausée ou ayant une urine-hCG négative) OU
- Insuffisance hépatique cirrhotique sévère avec besoin attendu d'un traitement par la terlipressine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: FACTORIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Contrôle
Ringer-acétate
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OctaplasLG est un produit de plasma de donneur regroupé à partir d'environ 1 000 unités de donneur unique.
Il possède des caractéristiques uniques par rapport au plasma frais congelé standard, telles que des concentrations standardisées de facteurs naturels de pro- et d'anticoagulation, un volume standardisé et l'absence d'agents pathogènes.
La méthode de fabrication d'OctaplasLG élimine les complexes immuns et les cellules en plusieurs étapes de microfiltration en plus de l'inactivation des agents pathogènes viraux, bactériens et prions par neutralisation immunitaire.
OctaplasLG devrait réduire le «coup inflammatoire» sur l'endothélium, y compris le glycocalyx, en ayant des niveaux standardisés de protéines de coagulation, ce qui peut apporter un soutien plus durable à la régénération endothéliale par rapport au plasma frais congelé standard.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Intervention
OctaplasLG®
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Cristalloïde utilisé comme norme de soins.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Perfusion microvasculaire
Délai: 6 heures après inclusion
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Modification de la perfusion microvasculaire évaluée par la technique d'imagerie sidestream darkfield (SDF ; MicroVision Medical, Amsterdam, Pays-Bas).
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6 heures après inclusion
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Activation et dommages endothéliaux
Délai: 6 heures après inclusion
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Modification des biomarqueurs indiquant l'activation et les dommages endothéliaux (sélectine E soluble, syndécan-1, thrombomoduline, VE-cadhérine soluble, nucléosomes)
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6 heures après inclusion
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mortalité
Délai: De 6 heures à 90 jours
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Différence de mortalité entre les patients recevant un traitement actif (OctaplasLG®) et le traitement standard (cristalloïdes)
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De 6 heures à 90 jours
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Durée du séjour en unité de soins intensifs
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
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Durée du séjour en unité de soins intensifs
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
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Vasopresseurs
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
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Jours sous vasopresseurs
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
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Ventilateur
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
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Jours sous respirateur
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 mois
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Saignement
Délai: 1 semaine
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Saignement nécessitant > 2 globules rouges / jour
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1 semaine
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DAS
Délai: 30 jours
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Effets indésirables graves, définis comme une thromboembolie symptomatique
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30 jours
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Tacos
Délai: 30 jours
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Surcharge circulatoire post-transfusionnelle
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30 jours
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TRALI
Délai: 30 jours
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Lésions pulmonaires aiguës liées à la transfusion
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30 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Note SOFA
Délai: 7 jours
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Changement maximal du score SOFA
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7 jours
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AKI
Délai: 7 jours
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Lésion rénale aiguë (IRA) selon les critères RIFLE
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7 jours
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CRRT
Délai: 7 jours
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Thérapie de remplacement rénal jugée nécessaire par le médecin traitant
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7 jours
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TEG
Délai: 72 heures
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Amplitude maximale de la thrombolastographie (force du caillot) en TEG et TEG Fibrinogène fonctionnel (FF)
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72 heures
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CID
Délai: 7 jours
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Score de coagulation intravasculaire disséminé (DIC)
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7 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Per I Johansson, MD, University of Copenhagen, Rigshospitalet, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Viper Sepsis
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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