Lesión Vasculopática y Plasma como Rescate Endotelial en Ensayo de Shock Séptico. VIPER-Sepsis (EudrACT n.º 2016-000707-81)
Eficacia y seguridad de la administración de OctaplasLG frente a cristaloides (estándar) en pacientes con shock séptico: un ensayo piloto aleatorizado, controlado, abierto e iniciado por un investigador
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Recientemente se ha introducido un gran interés en el papel del endotelio en la fisiopatología de la sepsis. El endotelio está recubierto por un glucocáliz endotelial "grueso" que lo protege de la activación y previene la fuga capilar. El glucocáliz se une a aproximadamente 1-1,5 litros de la porción de plasma de la sangre circulante y regula el intercambio dinámico entre el espacio intra y extravascular, por lo tanto, funciona como barrera y como transductor mecánico. El daño al glucocáliz es causado por un traumatismo mayor, una cirugía mayor o una lesión por isquemia y reperfusión, y da como resultado una fuga vascular. El daño al endotelio aumenta aún más con la reanimación con cristaloides y coloides, así como con el sangrado. El plasma fresco congelado descongelado puede causar un "golpe inflamatorio" adicional hacia el glucocáliz y el endotelio. La degradación del glucocáliz aumenta la permeabilidad endotelial con la formación de edema denominada "síndrome de fuga endotelial", y da como resultado el desarrollo de hipotensión, complicaciones pulmonares, síndrome compartimental abdominal, falla multiorgánica y muerte.
La estrategia actual para mantener el volumen intravascular en pacientes con enfermedad crítica aguda se centra en la administración de cristaloides, como Ringer-Acetato, y coloides naturales. Se sabe que los cristaloides, especialmente, se extravasan y causan edema, lo que se asocia con hipoperfusión y compromiso de la función de los órganos vitales por el aumento de la presión tisular que limita el suministro de oxígeno y, en última instancia, conduce a las complicaciones descritas anteriormente. Hasta hace poco, los coloides sintéticos eran la opción preferida de líquidos para estos pacientes, pero un estudio escandinavo en pacientes con sepsis grave y shock séptico (ensayo 6S) demostró un aumento de la mortalidad en pacientes que recibieron coloides sintéticos, estableciendo así el efecto adverso de tal estrategia. En consecuencia, se necesitan nuevos líquidos de reanimación, preferiblemente no solo para mantener el volumen intravascular, sino también para mantener y restaurar la integridad endotelial.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Intensive Care Unit Bispebjerg Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de cuidados intensivos Y
- Choque séptico que requiere infusión de agentes vasopresores/inotrópicos para mantener la presión arterial según lo definido en las guías internacionales Y
- Consentimiento que se puede obtener del paciente o de un apoderado (médicos independientes y/o parientes más cercanos)
Criterio de exclusión:
- Negativa documentada de transfusión de sangre O
- Tratamiento con inhibidores de GPIIb/IIIa < 24 h desde la selección O
- Retiro de la terapia activa O
- Previamente dentro de los 30 días incluidos en un ensayo aleatorizado, si se conoce en el momento de la inscripción O
- Deficiencia conocida de inmunoglobulina A con anticuerpos documentados contra la inmunoglobulina A O
- Hipersensibilidad conocida a OctaplasLG: al principio activo, a alguno de los excipientes (Citrato de sodio dihidrato, Dihidrogenofosfato de sodio dihidrato o Glicina) o residuos del proceso de fabricación (Tri (N-Butil) Fosfato (TNBP) y Octoxinol (Triton X-100)) O
- Deficiencias graves conocidas de proteína S O
- Embarazo (no embarazo confirmado por paciente posmenopáusica o con hCG en orina negativo) O
- Insuficiencia hepática cirrótica grave con necesidad esperada de tratamiento con terlipresina
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: FACTORIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Control
Ringer-acetato
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OctaplasLG es un producto de plasma de donante combinado de aproximadamente 1000 unidades de un solo donante.
Posee características únicas en comparación con el plasma fresco congelado estándar, como tener concentraciones estandarizadas de factores naturales de pro y anticoagulación, un volumen estandarizado y estar libre de patógenos.
El método de fabricación de OctaplasLG elimina los inmunocomplejos y las células en varios pasos de microfiltración, además de la inactivación de patógenos virales, bacterianos y priones mediante inmunoneutralización.
OctaplasLG debería reducir el "golpe inflamatorio" en el endotelio, incluido el glucocáliz, al tener niveles estandarizados de proteínas de coagulación, que pueden brindar un apoyo más sostenible a la regeneración endotelial en comparación con el plasma fresco congelado estándar.
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Intervención
OctaplasLG®
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Cristaloide utilizado como tratamiento estándar.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfusión microvascular
Periodo de tiempo: 6 horas después de la inclusión
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Cambio en la perfusión microvascular según lo evaluado por la técnica de imágenes de campo oscuro de corriente lateral (SDF; MicroVision Medical, Ámsterdam, Países Bajos).
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6 horas después de la inclusión
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Activación y daño endotelial
Periodo de tiempo: 6 horas después de la inclusión
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Cambio en biomarcadores indicativos de activación y daño endotelial (selectina E soluble, sindecan-1, trombomodulina, cadherina VE soluble, nucleosomas)
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6 horas después de la inclusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Desde 6 horas hasta 90 días
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Diferencia en mortalidad entre pacientes que reciben tratamiento activo (OctaplasLG®) y tratamiento estándar (cristaloides)
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Desde 6 horas hasta 90 días
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Duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 mes
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Duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 mes
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Vasopresores
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 mes
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Días en vasopresores
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 mes
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Ventilador
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 mes
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Días en ventilador
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 mes
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Sangrado
Periodo de tiempo: 1 semana
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Sangrado que requiere > 2 RBC / día
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1 semana
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RAE
Periodo de tiempo: 30 dias
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Reacciones adversas graves, definidas como tromboembolismo sintomático
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30 dias
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Tacos
Periodo de tiempo: 30 dias
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Sobrecarga circulatoria asociada a transfusiones
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30 dias
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TRALI
Periodo de tiempo: 30 dias
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Lesión pulmonar aguda relacionada con transfusiones
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30 dias
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntaje SOFA
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambio máximo en la puntuación SOFA
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7 días
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LRA
Periodo de tiempo: 7 días
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Daño Renal Agudo (IRA) según Criterios RIFLE
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7 días
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TRRC
Periodo de tiempo: 7 días
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Terapia de reemplazo renal según lo considere necesario el médico tratante
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7 días
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TEG
Periodo de tiempo: 72 horas
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Amplitud máxima de trombolastografía (fuerza del coágulo) en TEG y TEG Fibrinógeno funcional (FF)
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72 horas
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DIC
Periodo de tiempo: 7 días
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Puntaje de coagulación intravascular diseminada (DIC)
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7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Per I Johansson, MD, University of Copenhagen, Rigshospitalet, Denmark
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Viper Sepsis
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Descripción del plan IPD
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