Vaskulopaattinen vamma ja plasma endoteelin pelastajana septisen shokin kokeessa. VIPER-Sepsis (EudraCT-nro 2016-000707-81)
OctaplasLG-hoidon teho ja turvallisuus vs. kristalloidit (standardi) potilailla, joilla on septinen shokki - satunnaistettu, kontrolloitu, avoin tutkijan aloittama pilottikoe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin on herättänyt suurta kiinnostusta endoteelin rooliin sepsiksen patofysiologiassa. Endoteeli on päällystetty "paksulla" endoteelin glykokalyyksillä, joka suojaa sitä aktivoitumiselta ja estää kapillaarien vuotamisen. Glykokalyyksi sitoo noin 1-1,5 litraa kiertävän veren plasmaosasta ja säätelee dynaamista vaihtoa intra- ja ekstravaskulaarisen tilan välillä, joten se toimii sekä esteenä että mekaanisena muuntimena. Glykokalyksin vaurioituminen johtuu suuresta traumasta, suuresta leikkauksesta tai iskemiasta ja reperfuusiovauriosta, mikä johtaa verisuonivuotoon. Endoteelin vaurioita lisää edelleen kristalloidien ja kolloidien elvyttäminen sekä verenvuoto. Sulatettu tuore pakastettu plasma voi aiheuttaa lisää "tulehduksellista osumaa" kohti glykokaliksia ja endoteeliä. Glykokalyksin hajoaminen lisää endoteelin läpäisevyyttä ja turvotusta, jota kutsutaan nimellä "endoteliaalisen vuotooireyhtymä", mikä johtaa hypotension, keuhkokomplikaatioiden, vatsatilan oireyhtymän, monen elimen vajaatoiminnan ja kuoleman kehittymiseen.
Nykyinen strategia suonensisäisen tilavuuden ylläpitämiseksi potilailla, joilla on akuutti kriittinen sairaus, keskittyy kristalloidien, kuten Ringer-asetaatin, ja luonnollisten kolloidien antamiseen. Etenkin kristalloidien tiedetään ekstravasoituvan ja aiheuttavan turvotusta, joka liittyy hypoperfuusioon ja elintärkeiden elinten toiminnan vaarantumiseen lisääntyneen kudospaineen vuoksi, joka rajoittaa hapen toimitusta ja johtaa lopulta edellä kuvattuihin komplikaatioihin. Viime aikoihin asti synteettiset kolloidit olivat näille potilaille ensisijainen nesteiden valinta, mutta skandinaavisessa tutkimuksessa potilailla, joilla oli vaikea sepsis ja septinen shokki (6S-tutkimus) osoitti synteettisiä kolloideja saaneiden potilaiden lisääntyneen kuolleisuuden, mikä osoitti tällaisen lääkkeen haitallisen vaikutuksen. strategia. Tästä johtuen tarvitaan uusia elvytysnesteitä, edullisesti ei vain suonensisäisen tilavuuden tukemiseksi, vaan myös endoteelin eheyden tukemiseksi ja palauttamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2400
- Intensive Care Unit Bispebjerg Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset tehohoitopotilaat JA
- Septinen sokki, joka vaatii vasopressorin/inotrooppisten aineiden infuusion verenpaineen ylläpitämiseksi kansainvälisten ohjeiden mukaisesti JA
- Suostumus saatava potilaalta tai asiamiehen välityksellä (riippumattomat lääkärit ja/tai lähiomaiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu verensiirron epääminen TAI
- Hoito GPIIb/IIIa-estäjillä < 24 tuntia seulonnasta TAI
- Keskeyttäminen aktiivisesta hoidosta TAI
- Aiemmin 30 päivän sisällä satunnaistetussa tutkimuksessa, jos se tiedettiin ilmoittautumishetkellä TAI
- Tunnettu immunoglobuliini A:n puutos ja dokumentoidut vasta-aineet immunoglobuliini A TAI:ta vastaan
- Tunnettu yliherkkyys OctaplasLG:lle: vaikuttava aine, mikä tahansa apuaineista (natriumsitraattidihydraatti, natriumdivetyfosfaattidihydraatti tai glysiini) tai valmistusprosessin jäämät (Tri (N-butyyli)fosfaatti (TNBP) ja oktoksinoli (Triton) X-100 TAI
- Tunnetut vakavat S-proteiinin puutteet TAI
- Raskaus (ei-raskaus, jonka potilas on vahvistanut postmenopausaalisella tai negatiivisen virtsan hCG:n perusteella) TAI
- Vaikea kirroottinen maksan vajaatoiminta, johon liittyy odotettu terlipressiinihoidon tarve
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: FACTORIAALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ohjaus
Ringer-asetaatti
|
OctaplasLG on luovuttajan plasmatuote, joka on yhdistetty noin 1000 yksittäisestä luovuttajayksiköstä.
Sillä on ainutlaatuisia ominaisuuksia verrattuna tavalliseen tuorejäädytettyyn plasmaan, kuten luonnollisten pro- ja antikoagulaatiotekijöiden standardoidut pitoisuudet, standardoitu tilavuus ja patogeenivapaa.
OctaplasLG:n valmistusmenetelmä poistaa immuunikomplekseja ja soluja useissa mikrosuodatusvaiheissa sekä virusten, bakteerien ja prionipatogeenien inaktivoinnin immuunineutraloinnin avulla.
OctaplasLG:n pitäisi vähentää "tulehduksellista osumaa" endoteeliin, mukaan lukien glykokalyyksiin, standardoidulla hyytymisproteiinitasolla, mikä voi tukea kestävämpää endoteelin regeneraatiota verrattuna tavalliseen tuorejäädytettyyn plasmaan.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Interventio
OctaplasLG®
|
Hoidon vakiona käytetty kristalloidi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulaarinen perfuusio
Aikaikkuna: 6 tuntia sisällyttämisen jälkeen
|
Muutos mikrovaskulaarisessa perfuusiossa arvioituna sivuvirran pimeyden (SDF; MicroVision Medical, Amsterdam, Alankomaat) kuvantamistekniikalla.
|
6 tuntia sisällyttämisen jälkeen
|
|
Endoteelin aktivaatio ja vauriot
Aikaikkuna: 6 tuntia sisällyttämisen jälkeen
|
Muutos biomarkkereissa, jotka viittaavat endoteelin aktivaatioon ja vaurioitumiseen (liukoinen E-selektiini, syndekaani-1, trombomoduliini, liukoinen VE-kadheriini, nukleosomit)
|
6 tuntia sisällyttämisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 tunnista 90 päivään
|
Ero kuolleisuudessa aktiivista hoitoa (OctaplasLG®) saavien potilaiden ja hoidon standardin (kristalloidit) välillä
|
6 tunnista 90 päivään
|
|
Oleskelun kesto teho-osastolla
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 kuukausi
|
Oleskelun kesto teho-osastolla
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 kuukausi
|
|
Vasopressorit
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 kuukausi
|
Päiviä vasopressorilla
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 kuukausi
|
|
Tuuletin
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 kuukausi
|
Päiviä hengityskoneella
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 kuukausi
|
|
Verenvuoto
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Verenvuoto, joka vaatii > 2 punasolua / vrk
|
1 viikko
|
|
SAR
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Vakavat haittavaikutukset, jotka määritellään oireelliseksi tromboembolioksi
|
30 päivää
|
|
TACO
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Verensiirtoon liittyvä verenkierron ylikuormitus
|
30 päivää
|
|
TRALI
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Verensiirtoon liittyvä akuutti keuhkovaurio
|
30 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SOFA pisteet
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Suurin muutos SOFA-pisteissä
|
7 päivää
|
|
AKI
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Acute Kidney Injury (AKI) RIFLE-kriteerien mukaan
|
7 päivää
|
|
CRRT
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Hoitavan lääkärin tarpeelliseksi katsoma munuaiskorvaushoito
|
7 päivää
|
|
TEG
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Trombolastografian maksimiamplitudi (hyytymän vahvuus) TEG:ssä ja TEG:ssä funktionaalinen fibrinogeeni (FF)
|
72 tuntia
|
|
DIC
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatiopiste (DIC)
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Per I Johansson, MD, University of Copenhagen, Rigshospitalet, Denmark
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Viper Sepsis
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .