Uraz naczyniopochodny i osocze jako ratunek dla śródbłonka w próbie wstrząsu septycznego. VIPER-Sepsis (EudraCT nr 2016-000707-81)

W ostatnim czasie wzrosło duże zainteresowanie rolą śródbłonka w patofizjologii sepsy. Śródbłonek jest pokryty „grubym” śródbłonkowym glikokaliksem, który chroni go przed aktywacją i zapobiega przeciekaniu naczyń włosowatych. Glikokaliks wiąże około 1-1,5 litra części osocza krążącej krwi i reguluje dynamiczną wymianę pomiędzy przestrzenią wewnątrznaczyniową i zewnątrznaczyniową, działając zatem zarówno jako bariera, jak i mechaniczny przetwornik. Uszkodzenie glikokaliksu jest spowodowane poważnym urazem, poważną operacją lub urazem niedokrwiennym i reperfuzyjnym, co prowadzi do wycieku naczyniowego. Uszkodzenie śródbłonka jest dodatkowo potęgowane przez resuscytację krystaloidów i koloidów, jak również związane z krwawieniem. Rozmrożone świeżo mrożone osocze może spowodować dalsze „uderzenie zapalne” w glikokaliks i śródbłonek. Degradacja glikokaliksu zwiększa przepuszczalność śródbłonka z powstawaniem obrzęku zwanego „zespołem wycieku śródbłonka”, co prowadzi do rozwoju niedociśnienia, powikłań płucnych, zespołu ciasnoty brzusznej, niewydolności wielonarządowej i zgonu.

Obecna strategia utrzymywania objętości wewnątrznaczyniowej u pacjentów z ostrym stanem krytycznym koncentruje się na podawaniu krystaloidów, takich jak octan Ringera i naturalnych koloidów. Wiadomo, że w szczególności krystaloidy wynaczyniają i powodują obrzęki, co jest związane z hipoperfuzją i upośledzeniem funkcji życiowych narządów przez zwiększone ciśnienie tkankowe, które ogranicza dostarczanie tlenu, co ostatecznie prowadzi do powikłań opisanych powyżej. Do niedawna preferowanym wyborem płynów dla tych pacjentów były koloidy syntetyczne, ale skandynawskie badanie z udziałem pacjentów z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym (badanie 6S) wykazało zwiększoną śmiertelność u pacjentów otrzymujących syntetyczne koloidy, ustalając tym samym niekorzystny wpływ takiego strategia. W związku z tym potrzebne są nowe płyny resuscytacyjne, najlepiej nie tylko do utrzymania objętości wewnątrznaczyniowej, ale także do podtrzymania i przywrócenia integralności śródbłonka.