Lesione vasculopatica e plasma come salvataggio endoteliale nella prova di shock settico. VIPER-Sepsi (EudraCT n. 2016-000707-81)

Recentemente è stato introdotto un grande interesse per il ruolo dell'endotelio nella fisiopatologia della sepsi. L'endotelio è rivestito da un glicocalice endoteliale "spesso" che lo protegge dall'attivazione e previene la fuoriuscita capillare. Il glicocalice lega circa 1-1,5 litri di porzione plasmatica del sangue circolante e regola lo scambio dinamico tra lo spazio intra ed extravascolare, funzionando quindi sia da barriera che da meccano trasduttore. Il danno al glicocalice è causato da traumi importanti, interventi chirurgici importanti o lesioni da ischemia e riperfusione e con conseguente perdita vascolare. Il danno all'endotelio è ulteriormente aumentato dalla rianimazione di cristalloidi e colloidi, nonché correlato al sanguinamento. Il plasma fresco congelato scongelato può causare un ulteriore "colpo infiammatorio" verso il glicocalice e l'endotelio. La degradazione del glicocalice aumenta la permeabilità endoteliale con formazione di edema denominata "sindrome da perdita endoteliale" e conseguente sviluppo di ipotensione, complicanze polmonari, sindrome compartimentale addominale, insufficienza multiorgano e morte.

L'attuale strategia per il mantenimento del volume intravascolare nei pazienti con malattia critica acuta si concentra sulla somministrazione di cristalloidi, come Ringer-Acetato, e colloidi naturali. I cristalloidi, in particolare, sono noti per stravasare e causare edema, che è associato a ipoperfusione e compromissione della funzione degli organi vitali a causa dell'aumento della pressione tissutale che limita l'apporto di ossigeno e che alla fine porta alle complicanze sopra descritte. Fino a poco tempo fa, i colloidi sintetici erano la scelta preferita di fluidi per questi pazienti, ma uno studio scandinavo su pazienti con sepsi grave e shock settico (studio 6S) ha dimostrato un aumento della mortalità nei pazienti che ricevevano colloidi sintetici, stabilendo così l'effetto avverso di tale strategia. Di conseguenza, sono necessari nuovi fluidi per la rianimazione, preferibilmente non solo per supportare il volume intravascolare, ma anche per supportare e ripristinare l'integrità endoteliale.