Васкулопатическое повреждение и плазма как средство спасения эндотелия в исследовании септического шока. VIPER-Сепсис (номер EudraCT 2016-000707-81)

В последнее время возник большой интерес к роли эндотелия в патофизиологии сепсиса. Эндотелий покрыт «толстым» эндотелиальным гликокаликсом, защищающим его от активации и предотвращающим просачивание капилляров. Гликокаликс связывает примерно 1-1,5 л плазменной части циркулирующей крови и регулирует динамический обмен между внутри- и экстраваскулярным пространством, поэтому выполняет функции барьера и механопреобразователя. Повреждение гликокаликса вызвано серьезной травмой, серьезной операцией или ишемией и реперфузионным повреждением и приводит к утечке из сосудов. Повреждение эндотелия еще больше усугубляется реанимацией кристаллоидов и коллоидов, а также связано с кровотечением. Размороженная свежезамороженная плазма может вызвать дальнейшее «воспалительное поражение» гликокаликса и эндотелия. Деградация гликокаликса увеличивает проницаемость эндотелия с образованием отека, называемого «синдромом утечки эндотелия», что приводит к развитию гипотензии, легочных осложнений, синдрома абдоминального компартмента, полиорганной недостаточности и смерти.

Текущая стратегия поддержания внутрисосудистого объема у пациентов с острым критическим заболеванием фокусируется на введении кристаллоидов, таких как ацетат Рингера, и натуральных коллоидов. Особенно известно, что кристаллоиды выходят за пределы сосудов и вызывают отек, что связано с гипоперфузией и нарушением функции жизненно важных органов из-за повышенного тканевого давления, ограничивающего доставку кислорода, что в конечном итоге приводит к осложнениям, описанным выше. До недавнего времени синтетические коллоиды были предпочтительным выбором жидкостей для этих пациентов, но скандинавское исследование у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком (испытание 6S) продемонстрировало повышенную смертность у пациентов, получающих синтетические коллоиды, тем самым установив неблагоприятный эффект такого стратегия. Следовательно, необходимы новые жидкости для реанимации, предпочтительно не только для поддержания внутрисосудистого объема, но также для поддержки и восстановления целостности эндотелия.