Lesão Vasculopática e Plasma como Resgate Endotelial em Estudo de Choque Séptico. VIPER-Sepsis (EudraCT nº 2016-000707-81)

Recentemente, foi introduzido um grande interesse no papel do endotélio na fisiopatologia da sepse. O endotélio é revestido por um glicocálix endotelial "espesso" que o protege de ser ativado e evita o vazamento capilar. O glicocálice liga aproximadamente 1-1,5 litros da porção plasmática do sangue circulante e regula a troca dinâmica entre o espaço intra e extravascular, funcionando, portanto, tanto como uma barreira quanto como um mecanotransdutor. Danos ao glicocálice são causados ​​por trauma maior, cirurgia de grande porte ou lesão por isquemia e reperfusão, resultando em vazamento vascular. O dano ao endotélio é ainda aumentado pela ressuscitação de cristalóides e colóides, bem como relacionado ao sangramento. O plasma fresco congelado descongelado pode causar um "golpe inflamatório" adicional no glicocálice e no endotélio. A degradação do glicocálice aumenta a permeabilidade endotelial com formação de edema denominado 'síndrome de extravasamento endotelial', resultando no desenvolvimento de hipotensão, complicações pulmonares, síndrome compartimental abdominal, falência de múltiplos órgãos e morte.

A estratégia atual para manter o volume intravascular em pacientes com doença crítica aguda concentra-se na administração de cristalóides, como o Ringer-Acetate, e colóides naturais. Os cristaloides, especialmente, são conhecidos por extravasar e causar edema, que está associado à hipoperfusão e ao comprometimento da função dos órgãos vitais pelo aumento da pressão tecidual que limita a oferta de oxigênio e, por fim, leva às complicações descritas acima. Até recentemente, os colóides sintéticos eram a escolha preferida de fluidos para esses pacientes, mas um estudo escandinavo em pacientes com sepse grave e choque séptico (estudo 6S) demonstrou um aumento da mortalidade em pacientes recebendo colóides sintéticos, estabelecendo assim o efeito adverso de tal estratégia. Consequentemente, novos fluidos de ressuscitação são necessários, preferencialmente não apenas para suportar o volume intravascular, mas também para suportar e restaurar a integridade endotelial.