Vaskulopatisk skade og plasma som endothelial redning i septisk chokforsøg. VIPER-Sepsis (EudraCT nr. 2016-000707-81)

For nylig er en stor interesse for endotelets rolle i patofysiologien af ​​sepsis blevet introduceret. Endotelet er belagt med en "tyk" endotel glycocalyx, der beskytter det mod at blive aktiveret og forhindrer kapillær lækage. Glykokalyxen binder ca. 1-1,5 liter af plasmadelen af ​​det cirkulerende blod og regulerer den dynamiske udveksling mellem det intra- og ekstravaskulære rum, og fungerer derfor både som en barriere og som en mekanotransducer. Skader på glycocalyx er forårsaget af større traumer, større operationer eller iskæmi og reperfusionsskade og resulterer i vaskulær lækage. Skader på endotelet forstærkes yderligere ved genoplivning af krystalloider og kolloider samt relateret til blødning. Optøet frisk frosset plasma kan forårsage et yderligere "inflammatorisk slag" mod glycocalyx og endotel. Nedbrydningen af ​​glycocalyx øger endotelpermeabiliteten med ødemdannelse kaldet 'endotellækagesyndromet' og resulterer i udvikling af hypotension, pulmonale komplikationer, abdominalt kompartmentsyndrom, multiorgansvigt og død.

Den nuværende strategi for at opretholde det intravaskulære volumen hos patienter med akut kritisk sygdom fokuserer på administration af krystalloider, såsom Ringer-acetat og naturlige kolloider. Især krystalloider er kendt for at ekstravasere og forårsage ødem, som er forbundet med hypoperfusion og kompromitteret vital organfunktion af det øgede vævstryk, der begrænser ilttilførsel, og i sidste ende fører til de ovenfor beskrevne komplikationer. Indtil for nylig var syntetiske kolloider det foretrukne valg af væsker for disse patienter, men en skandinavisk undersøgelse af patienter med svær sepsis og septisk shock (6S-forsøg) viste en øget dødelighed hos patienter, der fik syntetiske kolloider, og derved fastslog den negative virkning af en sådan. strategi. Som følge heraf er der behov for nye genoplivningsvæsker, fortrinsvis ikke kun for at understøtte det intravaskulære volumen, men også for at understøtte og genoprette den endoteliale integritet.